Ensaio multicoorte de diferentes esquemas de PM14 em monoterapia e em combinação com radioterapia em sarcomas de tecidos moles e outros tumores sólidos (PRIME)

Critério de inclusão:

Coortes A, B, E e F

1. O paciente deve assinar voluntariamente o consentimento informado antes de realizar qualquer teste de estudo que não faça parte da rotina de atendimento ao paciente.
2. Idade: 18-75 anos.
3. Os pacientes devem ter um diagnóstico de sarcoma de tecidos moles com metástase e não serem adequados para metastasectomia ou ressecção cirúrgica ou metastasectomia não recomendada oncologicamente. Será realizada uma confirmação diagnóstica centralizada e a amostra do tumor deverá estar disponível e enviada antes da inclusão para este fim.
4. Um diagnóstico centralizado de lipossarcoma DD ou lipossarcoma mixoide/hipercelular ou leiomiossarcoma deve ser confirmado para pacientes da coorte E.
5. Um diagnóstico centralizado de outros sarcomas inclui: sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS), mixofibrossarcoma, sarcoma sinovial, tumores malignos da bainha do nervo periférico, sarcoma SOE, fibrossarcoma, rabdomiossarcoma pleomórfico, lipossarcoma pleomórfico, sarcoma epitelioide, sarcoma de células claras, características desdiferenciadas ou agressivas em pacientes solitários tumor fibroso, condrossarcoma mixoide extraesquelético, angiossarcoma, hemangioendotelioma epitelióide,
6. Os pacientes devem ter recebido uma linha de quimioterapia anterior em doença avançada, a menos que contraindicado ou não indicado.
7. A progressão radiológica da doença deve ser documentada dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
8. O paciente deve ter sido considerado elegível para quimioterapia sistêmica. São permitidas no máximo duas linhas anteriores para doença avançada/metastática.
9. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
10. Status de desempenho ≤1 (ECOG).
11. Função adequada da medula óssea (hemoglobina >10 g/dL, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Pacientes com depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault), transaminases ≤ 3,0 vezes o LSN, bilirrubina total ≤ LSN, são aceitáveis.
12. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz antes de entrar no estudo e durante o mesmo e por 3 meses (homens) e 6 meses (mulheres) após o término do tratamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de entrar no estudo.
13. Função cardíaca normal com FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA.
14. As sorologias para HBV e HCV devem ser realizadas antes da inclusão. Se o HbsAg for positivo, recomenda-se rejeitar a existência de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+). Se estes forem positivos a inclusão não é recomendada, ficando a critério dos investigadores o tratamento preventivo com lamivudina. Se um paciente em potencial for positivo para anticorpos anti-HCV, a presença do vírus deve ser descartada com uma PCR qualitativa ou o paciente NÃO deve ser incluído no estudo (se uma PCR qualitativa não puder ser realizada, o paciente não poderá entrar no estudo).
15. O paciente deve ter um cateter venoso central para tratamento de PM14.

Coorte C

1. O paciente deve assinar voluntariamente o consentimento informado antes de realizar qualquer teste de estudo que não faça parte da rotina de atendimento ao paciente.
2. Idade: 18-75 anos.
3. Os pacientes devem ter um diagnóstico de sarcoma de tecidos moles avançado, ou cabeça e pescoço recorrentes adequados para reirradiação ou outro tumor sólido avançado ou metastático não adequado para metastasectomia ou ressecção cirúrgica ou metastasectomia não recomendada oncologicamente. Um diagnóstico centralizado será realizado e a amostra do tumor deve estar disponível e enviada antes da inclusão para esse fim. Para a parte da fase II, apenas os sarcomas de tecidos moles serão inscritos.
4. Os pacientes devem ter recebido uma linha de quimioterapia anterior na doença avançada.
5. A distribuição da doença deve permitir o encontro com as restrições teciduais normais da radioterapia. O oncologista de radiação deve confirmar este ponto nos locais.
6. A disseminação metastática pode estar presente em vários órgãos (ou seja, pulmões e fossa pélvica), porém nem todos os locais precisam ser irradiados.
7. As lesões consideradas para radioterapia devem estar relacionadas aos sintomas (para a fase II).
8. É permitido que nem todas as lesões estejam sob campos de radiação. Como regra geral, a prioridade é selecionar, como lesões irradiantes-alvo, aquelas com maior aumento de tamanho e aquelas maiores se relacionadas com sintomas. A irradiação de lesões pulmonares com infiltração da serosa pleural é desencorajada.
9. A progressão radiológica da doença deve ser documentada dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
10. O paciente deve ter sido considerado elegível para quimioterapia sistêmica. São permitidas no máximo duas linhas anteriores para doença avançada/metastática.
11. Os seguintes subtipos histológicos podem ser incluídos para a parte da fase II (revisão anatomopatológica central é obrigatória antes da inclusão): sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS), leiomiossarcoma, angiossarcoma, hemangioendotelioma epitelial, lipossarcoma e suas variantes (bem diferenciado, indiferenciado, mixóide/células redondas , pleomórfico), sarcoma sinovial, fibrossarcoma e suas variantes (fibrossarcoma epitelial/sarcoma fibromixoide de baixo grau), tumor fibroso solitário, tumor maligno da bainha do nervo periférico (MPNST), mixofibrossarcoma, sarcoma epitelióide e (NOS) sarcoma não classificado.
12. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
13. Status de desempenho ≤1 (ECOG).
14. Funções respiratórias adequadas: VEF1 > 1L; DLco > 40% (pacientes com lesões pulmonares em alvo).
15. Função adequada da medula óssea (hemoglobina > 10 g/dL, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Pacientes com depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault), transaminases ≤ 2,5 vezes o LSN, bilirrubina total ≤ LSN são aceitáveis.
16. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz antes de entrar no estudo e durante o mesmo e por 3 meses (homens) e 6 meses (mulheres) após o término do tratamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de entrar no estudo.
17. Função cardíaca normal com FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA.
18. As sorologias para HBV e HCV devem ser realizadas antes da inclusão. Se o HbsAg for positivo, recomenda-se rejeitar a existência de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+). Se estes forem positivos a inclusão não é recomendada, ficando a critério dos investigadores o tratamento preventivo com lamivudina. Se um paciente em potencial for positivo para anticorpos anti-HCV, a presença do vírus deve ser descartada com uma PCR qualitativa ou o paciente NÃO deve ser incluído no estudo (se uma PCR qualitativa não puder ser realizada, o paciente não poderá entrar no estudo).
19. O paciente deve ter um cateter venoso central para tratamento de PM14.

Coorte D

1. O paciente deve assinar voluntariamente o consentimento informado antes de realizar qualquer teste de estudo que não faça parte da rotina de atendimento ao paciente.
2. Idade: 18-75 anos.
3. Os pacientes devem ter um diagnóstico de sarcoma localizado de partes moles que não possua um ou mais dos seguintes critérios de risco: G3, profundo e > 5 cm. Pelo menos G2 é necessário (ou seja, G3, superficial e > 5 cm; ou G3 < 5 cm de profundidade; ou G2, profundo e > 5 cm, etc.).
4. Os pacientes devem ser diagnosticados por biópsia central e o tempo decorrido entre a biópsia e o recrutamento deve ser inferior a 6 semanas.
5. Os pacientes devem ser diagnosticados por revisão patológica central com um dos seguintes subtipos: leiomiossarcoma, sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS), mixofibrossarcoma, sarcoma sinovial, sarcoma NOS, fibrossarcoma, lipossarcoma mixóide, lipossarcoma indiferenciado, tumor fibroso solitário (o subtipo anteriormente maligno).
6. Somente os sarcomas de membros ou parede do tronco serão elegíveis para esta coorte.
7. A distribuição da doença permite atender às restrições teciduais normais da radioterapia. O oncologista de radiação deve confirmar este ponto nos locais.
8. Os pacientes devem ter tumor primário ressecável enquanto é permitido inscrever pacientes com disseminação metastática que podem ser potencialmente ressecáveis.
9. Os pacientes devem ter critérios de operabilidade para o tumor primário.
10. O paciente deve ter sido considerado elegível para quimioterapia sistêmica.
11. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
12. Os pacientes devem ser candidatos ao teste de ressonância magnética.
13. Status de desempenho ≤ 1 (ECOG).
14. Função adequada da medula óssea (hemoglobina > 10 g/dL, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Pacientes com depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault), transaminases ≤ 2,5 vezes o LSN, bilirrubina total ≤ LSN são aceitáveis.
15. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz antes de entrar no estudo e durante o mesmo e por 3 meses (homens) e 6 meses (mulheres) após o término do tratamento do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de entrar no estudo.
16. Função cardíaca normal com FEVE ≥ 50% por ecocardiograma ou MUGA.
17. Devem ser realizadas sorologias para HBV e HCV antes da inclusão. Se o HbsAg for positivo, recomenda-se rejeitar a existência de fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+). Se estes forem positivos a inclusão não é recomendada, ficando a critério dos investigadores o tratamento preventivo com lamivudina. Se um paciente em potencial for positivo para anticorpos anti-HCV, a presença do vírus deve ser descartada com uma PCR qualitativa ou o paciente NÃO deve ser incluído no estudo (se uma PCR qualitativa não puder ser realizada, o paciente não poderá entrar no estudo).
18. O paciente deve ter um cateter venoso central para tratamento com PM14.

Critério de exclusão:

Coortes A, B, E e F

1. Status de desempenho ≥ 2 (ECOG).
2. Bilirrubina plasmática > LSN.
3. Creatinina > 1,6 mg/dL.
4. História de outro câncer com menos de 5 anos livre de doença, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
5. Os pacientes que não fornecerem consentimento para amostras biológicas obrigatórias (incluindo aquelas necessárias para o estudo translacional) não podem participar do estudo.
6. Doença cardiovascular significativa (por exemplo, dispneia > 2 NYHA).
7. Doenças sistêmicas significativas de grau 3 ou superior na escala NCI-CTCAE v5.0, que limitam a disponibilidade do paciente, ou de acordo com o julgamento do investigador, podem contribuir significativamente para a toxicidade do tratamento.
8. Infecções bacterianas, micóticas ou virais descontroladas.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Circunstâncias psicológicas, familiares, sociais ou geográficas que limitam a capacidade do paciente de cumprir o protocolo ou consentimento informado.
11. Pacientes participando de outro ensaio clínico ou recebendo qualquer outro produto experimental.
12. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico e/ou receberam qualquer outro produto experimental nos últimos 30 dias antes da inclusão.
13. Histologias diferentes das descritas nos critérios de inclusão.

Coorte C

1. Tratamento anterior com radioterapia (exceto se o tratamento de radioterapia anterior mais o tratamento de radioterapia de estudo planejado permitirem restrições teciduais).
2. Status de desempenho ≥ 2 (ECOG).
3. Bilirrubina plasmática > LSN.
4. Creatinina > 1,6 mg/dL.
5. História de outro câncer com menos de 5 anos livre de doença, com exceção de carcinoma basocelular tratado adequadamente ou câncer cervical in situ.
6. DPOC grave ou outras doenças pulmonares graves.
7. Doença cardiovascular significativa (por exemplo, dispneia > 2 NYHA).
8. Doenças sistêmicas significativas de grau 3 ou superior na escala NCI-CTCAE v5.0, que limitam a disponibilidade do paciente, ou de acordo com o julgamento do investigador, podem contribuir significativamente para a toxicidade do tratamento.
9. Os pacientes que não fornecerem consentimento para amostras biológicas obrigatórias (incluindo aquelas necessárias para o estudo translacional) não podem participar do estudo.
10. Infecções bacterianas, micóticas ou virais descontroladas.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Circunstâncias psicológicas, familiares, sociais ou geográficas que limitam a capacidade do paciente de cumprir o protocolo ou consentimento informado.
13. Pacientes participando de outro ensaio clínico ou recebendo qualquer outro produto experimental.
14. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico e/ou receberam qualquer outro produto experimental nos últimos 30 dias antes da inclusão.
15. Histologias diferentes das descritas nos critérios de inclusão.

Coorte D

1. Pacientes localizados de alto risco não podem ser incluídos (aqueles G3, profundos e maiores que 5 cm ou aqueles com risco de morte de pelo menos 40% pelo nomograma do sarculador).
2. Tratamento prévio com radioterapia.
3. Localização do tumor primário diferente das indicadas nos critérios de inclusão.
4. Subtipos histológicos diferentes dos indicados nos critérios de inclusão.
5. Tumor primário irressecável ou inoperável.
6. Os pacientes que não fornecerem consentimento para amostras biológicas obrigatórias (incluindo aquelas necessárias para o estudo translacional) não podem participar do estudo.
7. Status de desempenho ≥ 2 (ECOG).
8. Bilirrubina plasmática > LSN.
9. Creatinina > 1,6 mg/dL.
10. História de outro câncer com menos de 5 anos livre de doença, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
11. Doença cardiovascular significativa (por exemplo, dispneia > 2 NYHA).
12. Doenças sistêmicas significativas de grau 3 ou superior na escala NCI-CTCAE v5.0, que limitam a disponibilidade do paciente, ou de acordo com o julgamento do investigador, podem contribuir significativamente para a toxicidade do tratamento.
13. Infecções bacterianas, micóticas ou virais descontroladas.
14. Mulheres grávidas ou amamentando.
15. Circunstâncias psicológicas, familiares, sociais ou geográficas que limitam a capacidade do paciente de cumprir o protocolo ou consentimento informado.
16. Pacientes participando de outro ensaio clínico ou recebendo qualquer outro produto experimental.
17. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico e/ou receberam qualquer outro produto experimental nos últimos 30 dias antes da inclusão.