Studio multicoorte di diversi schemi di PM14 in monoterapia e in combinazione con radioterapia nei sarcomi dei tessuti molli e altri tumori solidi (PRIME)

Criterio di inclusione:

Coorti A, B, E e F

1. Il paziente deve firmare volontariamente il consenso informato prima che venga condotto qualsiasi test di studio che non rientri nell'assistenza di routine del paziente.
2. Età: 18-75 anni.
3. I pazienti devono avere una diagnosi di sarcoma dei tessuti molli con metastasi e non idonei per metastasectomia o resezione chirurgica o metastasectomia non raccomandata dal punto di vista oncologico. Verrà eseguita una conferma della diagnosi centralizzata e il campione del tumore deve essere disponibile e inviato prima dell'inclusione a tal fine.
4. Una diagnosi centralizzata di liposarcoma DD o liposarcoma mixoide/ipercellulare o leiomiosarcoma deve essere confermata per i pazienti nella coorte E.
5. Una diagnosi centralizzata di altri sarcomi include: sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS), mixofibrosarcoma, sarcoma sinoviale, tumori maligni della guaina dei nervi periferici, sarcoma NOS, fibrosarcoma, rabdomiosarcoma pleomorfo, liposarcoma pleomorfo, sarcoma epitelioide, sarcoma a cellule chiare, caratteristiche dedifferenziate o aggressive in isolamento tumore fibroso, condrosarcoma mixoide extrascheletrico, angiosarcoma, emangioendotelioma epitelioide,
6. I pazienti devono aver ricevuto una precedente linea di chemioterapia nella malattia avanzata a meno che non sia controindicato o non indicato.
7. La progressione della malattia radiologica deve essere documentata entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
8. Il paziente deve essere stato considerato idoneo per la chemioterapia sistemica. Sono ammesse al massimo due linee precedenti per malattia avanzata/metastatica.
9. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
10. Performance status ≤1 (ECOG).
11. Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina > 10 g/dL, neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3). Sono accettabili i pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (formula di Cockcroft e Gault), transaminasi ≤ 3,0 volte l'ULN, bilirubina totale ≤ ULN.
12. Uomini o donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell'ingresso nello studio e durante lo stesso e per 3 mesi (uomini) e 6 mesi (donne) dopo aver terminato il trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'ingresso nello studio.
13. Funzione cardiaca normale con LVEF ≥ 50% mediante ecocardiogramma o MUGA.
14. Le sierologie per HBV e HCV devono essere eseguite prima dell'inclusione. Se HbsAg è positivo si raccomanda di rifiutare l'esistenza della fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+). Se questi fossero positivi l'inclusione non è raccomandata, rimanendo a discrezione dei ricercatori il trattamento preventivo con lamivudina. Se un potenziale paziente è positivo agli anticorpi anti-HCV, la presenza del virus deve essere esclusa con una PCR qualitativa, oppure il paziente NON deve essere incluso nello studio (se non può essere eseguita una PCR qualitativa, il paziente non sarà in grado di entrare nello studio).
15. Il paziente deve avere un catetere venoso centrale per il trattamento del PM14.

Coorte C

1. Il paziente deve firmare volontariamente il consenso informato prima che venga condotto qualsiasi test di studio che non rientri nell'assistenza di routine del paziente.
2. Età: 18-75 anni.
3. I pazienti devono avere una diagnosi di sarcoma avanzato dei tessuti molli, o testa e collo recidivanti idonei per la reirradiazione o altri tumori solidi avanzati o metastatici non idonei per metastasectomia o resezione chirurgica o metastasectomia non raccomandata dal punto di vista oncologico. Verrà eseguita una diagnosi centralizzata e il campione di tumore deve essere disponibile e inviato prima dell'inclusione a tal fine. Per la parte di fase II, saranno arruolati solo i sarcomi dei tessuti molli.
4. I pazienti devono aver ricevuto una precedente linea di chemioterapia nella malattia avanzata.
5. La distribuzione della malattia deve consentire il rispetto dei normali vincoli tissutali della radioterapia. Il radioterapista deve confermare questo punto nei siti locali.
6. La diffusione metastatica potrebbe essere presente in diversi organi (es. polmoni e fossa pelvica), tuttavia, non tutte le sedi devono essere irradiate.
7. Quelle lesioni considerate per la radioterapia devono essere correlate ai sintomi (per la fase II).
8. È consentito che non tutte le lesioni siano sotto i campi di radiazioni. Come regola generale, la priorità è quella di selezionare, come lesioni irradianti bersaglio, quelle con maggior incremento dimensionale e quelle più grandi se correlate con i sintomi. L'irradiazione di lesioni polmonari con infiltrazione di sierosa pleurica è sconsigliata.
9. La progressione della malattia radiologica deve essere documentata entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
10. Il paziente deve essere stato considerato idoneo per la chemioterapia sistemica. Sono ammesse al massimo due linee precedenti per malattia avanzata/metastatica.
11. I seguenti sottotipi istologici possono essere inclusi per la fase II (l'esame patologico centrale è obbligatorio prima dell'arruolamento): sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS), leiomiosarcoma, angiosarcoma, emangioendotelioma epiteliale, liposarcoma e sue varianti (ben differenziato, dedifferenziato, mixoide/a cellule rotonde , pleomorfo), sarcoma sinoviale, fibrosarcoma e sue varianti (fibrosarcoma epiteliale/sarcoma fibromixoide di basso grado), tumore fibroso solitario, tumore maligno della guaina dei nervi periferici (MPNST), mixofibrosarcoma, sarcoma epitelioide e (NOS) sarcoma non classificato.
12. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
13. Performance status ≤1 (ECOG).
14. Funzioni respiratorie adeguate: FEV1 > 1L; DLco > 40% (pazienti con lesioni polmonari bersaglio).
15. Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina > 10 g/dL, neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3). Sono accettabili pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (formula di Cockcroft e Gault), transaminasi ≤ 2,5 volte l'ULN, bilirubina totale ≤ ULN.
16. Uomini o donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell'ingresso nello studio e durante lo stesso e per 3 mesi (uomini) e 6 mesi (donne) dopo aver terminato il trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'ingresso nello studio.
17. Funzione cardiaca normale con LVEF ≥ 50% mediante ecocardiogramma o MUGA.
18. Le sierologie per HBV e HCV devono essere eseguite prima dell'inclusione. Se HbsAg è positivo si raccomanda di rifiutare l'esistenza della fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+). Se questi fossero positivi l'inclusione non è raccomandata, rimanendo a discrezione dei ricercatori il trattamento preventivo con lamivudina. Se un potenziale paziente è positivo agli anticorpi anti-HCV, la presenza del virus deve essere esclusa con una PCR qualitativa, oppure il paziente NON deve essere incluso nello studio (se non può essere eseguita una PCR qualitativa, il paziente non sarà in grado di entrare nello studio).
19. Il paziente deve avere un catetere venoso centrale per il trattamento del PM14.

Coorte D

1. Il paziente deve firmare volontariamente il consenso informato prima che venga condotto qualsiasi test di studio che non rientri nell'assistenza di routine del paziente.
2. Età: 18-75 anni.
3. I pazienti devono avere una diagnosi di sarcoma localizzato dei tessuti molli privo di uno o più dei seguenti criteri di rischio: G3, profondo e > 5 cm. È richiesto almeno G2 (ad es. G3, superficiale e > 5 cm; o G3 < 5 cm di profondità; o G2, profondi e > 5 cm, ecc.).
4. I pazienti devono essere diagnosticati mediante biopsia del nucleo e il tempo trascorso tra la biopsia e l'arruolamento deve essere inferiore a 6 settimane.
5. I pazienti devono essere diagnosticati dalla revisione patologica centrale con uno dei seguenti sottotipi: leiomiosarcoma, sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS), mixofibrosarcoma, sarcoma sinoviale, sarcoma NOS, fibrosarcoma, liposarcoma mixoide, liposarcoma dedifferenziato, tumore fibroso solitario (il sottotipo precedentemente maligno).
6. Solo i sarcomi degli arti o della parete del tronco saranno idonei per questa coorte.
7. La distribuzione della malattia consente di soddisfare i normali vincoli tissutali della radioterapia. Il radioterapista deve confermare questo punto nei siti locali.
8. I pazienti devono avere un tumore primario resecabile mentre è consentito arruolare pazienti con diffusione metastatica che potrebbero essere potenzialmente resecabili.
9. I pazienti devono avere criteri di operabilità per il tumore primitivo.
10. Il paziente deve essere stato considerato idoneo per la chemioterapia sistemica.
11. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
12. I pazienti devono essere candidati per il test MRI.
13. Performance status ≤ 1 (ECOG).
14. Adeguata funzionalità del midollo osseo (emoglobina > 10 g/dL, neutrofili ≥ 1.500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3). Sono accettabili pazienti con clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (formula di Cockcroft e Gault), transaminasi ≤ 2,5 volte l'ULN, bilirubina totale ≤ ULN.
15. Uomini o donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace prima dell'ingresso nello studio e durante lo stesso e per 3 mesi (uomini) e 6 mesi (donne) dopo aver terminato il trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'ingresso nello studio.
16. Funzione cardiaca normale con LVEF ≥ 50% mediante ecocardiogramma o MUGA.
17. Dovrebbe essere eseguito sierologie HBV e HCV prima dell'inclusione. Se HbsAg è positivo si raccomanda di rifiutare l'esistenza della fase replicativa (HbaAg+, DNA VHB+). Se questi fossero positivi l'inclusione non è raccomandata, rimanendo a discrezione dei ricercatori il trattamento preventivo con lamivudina. Se un potenziale paziente è positivo agli anticorpi anti-HCV, la presenza del virus deve essere esclusa con una PCR qualitativa, oppure il paziente NON deve essere incluso nello studio (se non può essere eseguita una PCR qualitativa, il paziente non sarà in grado di entrare nello studio).
18. Il paziente deve avere un catetere venoso centrale per il trattamento con PM14.

Criteri di esclusione:

Coorti A, B, E e F

1. Performance status ≥ 2 (ECOG).
2. Bilirubina plasmatica > ULN.
3. Creatinina > 1,6 mg/dL.
4. - Storia di altri tumori con meno di 5 anni liberi da malattia ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
5. I pazienti che non forniscono il consenso per i campioni biologici obbligatori (compresi quelli richiesti per lo studio traslazionale) non possono partecipare allo studio.
6. Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, dispnea > 2 NYHA).
7. Malattie sistemiche significative di grado 3 o superiore sulla scala NCI-CTCAE v5.0, che limitano la disponibilità del paziente o, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono contribuire in modo significativo alla tossicità del trattamento.
8. Infezioni batteriche, micotiche o virali non controllate.
9. Donne in gravidanza o allattamento.
10. Circostanze psicologiche, familiari, sociali o geografiche che limitano la capacità dei pazienti di rispettare il protocollo o il consenso informato.
11. Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono qualsiasi altro prodotto sperimentale.
12. Pazienti che avevano partecipato a un altro studio clinico e/o avevano ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione.
13. Istologie diverse da quelle descritte nei criteri di inclusione.

Coorte C

1. Precedente trattamento con radioterapia (tranne se il precedente trattamento radioterapico più il trattamento radioterapico in studio pianificato consentono vincoli tissutali).
2. Performance status ≥ 2 (ECOG).
3. Bilirubina plasmatica > ULN.
4. Creatinina > 1,6 mg/dL.
5. - Storia di altri tumori con meno di 5 anni liberi da malattia ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
6. BPCO grave o altre gravi malattie polmonari.
7. Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, dispnea > 2 NYHA).
8. Malattie sistemiche significative di grado 3 o superiore sulla scala NCI-CTCAE v5.0, che limitano la disponibilità del paziente o, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono contribuire in modo significativo alla tossicità del trattamento.
9. I pazienti che non forniscono il consenso per i campioni biologici obbligatori (compresi quelli richiesti per lo studio traslazionale) non possono partecipare allo studio.
10. Infezioni batteriche, micotiche o virali non controllate.
11. Donne in gravidanza o allattamento.
12. Circostanze psicologiche, familiari, sociali o geografiche che limitano la capacità dei pazienti di rispettare il protocollo o il consenso informato.
13. Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono qualsiasi altro prodotto sperimentale.
14. Pazienti che avevano partecipato a un altro studio clinico e/o avevano ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione.
15. Istologie diverse da quelle descritte nei criteri di inclusione.

Coorte D

1. Non possono essere arruolati pazienti localizzati ad alto rischio (quelli G3, profondi e più grandi di 5 cm o quelli con rischio di morte almeno del 40% per nomogramma sarculatorio).
2. Precedente trattamento con radioterapia.
3. Localizzazione del tumore primario diversa da quelle indicate nei criteri di inclusione.
4. Sottotipi istologici diversi da quelli indicati nei criteri di inclusione.
5. Tumore primario non resecabile o inoperabile.
6. I pazienti che non forniscono il consenso per i campioni biologici obbligatori (compresi quelli richiesti per lo studio traslazionale) non possono partecipare allo studio.
7. Performance status ≥ 2 (ECOG).
8. Bilirubina plasmatica > ULN.
9. Creatinina > 1,6 mg/dL.
10. - Storia di altri tumori con meno di 5 anni liberi da malattia ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
11. Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, dispnea > 2 NYHA).
12. Malattie sistemiche significative di grado 3 o superiore sulla scala NCI-CTCAE v5.0, che limitano la disponibilità del paziente o, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono contribuire in modo significativo alla tossicità del trattamento.
13. Infezioni batteriche, micotiche o virali non controllate.
14. Donne in gravidanza o allattamento.
15. Circostanze psicologiche, familiari, sociali o geografiche che limitano la capacità dei pazienti di rispettare il protocollo o il consenso informato.
16. Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica o che ricevono qualsiasi altro prodotto sperimentale.
17. Pazienti che avevano partecipato a un altro studio clinico e/o avevano ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione.