Essai multicohorte de différents schémas de PM14 en monothérapie et en association avec la radiothérapie dans les sarcomes des tissus mous et autres tumeurs solides (PRIME)

Critère d'intégration:

Cohortes A, B, E et F

1. Le patient doit signer volontairement le consentement éclairé avant la réalisation de tout test d'étude qui ne fait pas partie des soins de routine aux patients.
2. Âge : 18-75 ans.
3. Les patients doivent avoir un diagnostic de sarcome des tissus mous avec métastases et ne pas se prêter à une métastasectomie ou à une résection chirurgicale ou à une métastasectomie non recommandée en oncologie. Une confirmation centralisée du diagnostic sera effectuée et l'échantillon tumoral devra être disponible et envoyé avant l'inclusion à cette fin.
4. Un diagnostic centralisé de liposarcome DD ou de liposarcome mixoïde/hypercellulaire ou de léiomyosarcome doit être confirmé pour les patients de la cohorte E.
5. Un diagnostic centralisé d'autres sarcomes comprend : le sarcome pléomorphe indifférencié (UPS), le myxofibrosarcome, le sarcome synovial, les tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques, le sarcome NOS, le fibrosarcome, le rhabdomyosarcome pléomorphe, le liposarcome pléomorphe, le sarcome épithélioïde, le sarcome à cellules claires, les caractéristiques dédifférenciées ou agressives chez les patients solitaires. tumeur fibreuse, chondrosarcome myxoïde extrasquelettique, angiosarcome, hémangioendothéliome épithélioïde,
6. Les patients doivent avoir reçu une ligne de chimiothérapie antérieure dans une maladie avancée, sauf contre-indication ou non indiquée.
7. La progression radiologique de la maladie doit être documentée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
8. Le patient doit avoir été considéré comme éligible à une chimiothérapie systémique. Un maximum de deux lignes précédentes pour une maladie avancée/métastatique sont autorisées.
9. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
10. Statut de performance ≤1 (ECOG).
11. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine > 10 g/dL, neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3). Les patients avec une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft et Gault), des transaminases ≤ 3,0 fois la LSN, une bilirubine totale ≤ LSN, sont acceptables.
12. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant d'entrer dans l'étude et tout au long de celle-ci et pendant 3 mois (hommes) et 6 mois (femmes) après la fin du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude.
13. Fonction cardiaque normale avec une FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA.
14. Les sérologies VHB et VHC doivent être réalisées avant l'inclusion. Si HbsAg est positif, il est recommandé de rejeter l'existence d'une phase réplicative (HbaAg+, DNA VHB+). Si ceux-ci étaient positifs, l'inclusion n'est pas recommandée, laissant à la discrétion des investigateurs le traitement préventif par lamivudine. Si un patient potentiel est positif pour les anticorps anti-VHC, la présence du virus doit être exclue par une PCR qualitative, ou le patient ne doit PAS être inclus dans l'étude (si une PCR qualitative ne peut pas être effectuée, le patient ne pourra pas entrer dans l'étude).
15. Le patient doit avoir un cathéter veineux central pour le traitement PM14.

Cohorte C

1. Le patient doit signer volontairement le consentement éclairé avant la réalisation de tout test d'étude qui ne fait pas partie des soins de routine aux patients.
2. Âge : 18-75 ans.
3. Les patients doivent avoir un diagnostic de sarcome des tissus mous avancé, ou de tête et de cou récurrents pouvant être réirradiés ou d'une autre tumeur solide avancée ou métastatique ne pouvant pas être métastasée ou réséquée chirurgicalement ou métastasectomie non recommandée en oncologie. Un diagnostic centralisé sera réalisé et le prélèvement tumoral devra être disponible et envoyé préalablement à l'inclusion à cet effet. Pour la partie de phase II, seuls les sarcomes des tissus mous seront inscrits.
4. Les patients doivent avoir reçu une ligne de chimiothérapie précédente dans une maladie avancée.
5. La distribution de la maladie doit permettre de répondre aux contraintes tissulaires normales de la radiothérapie. Le radio-oncologue doit confirmer ce point sur les sites locaux.
6. La propagation métastatique peut être présente dans plusieurs organes (c.-à-d. poumons et fosse pelvienne) cependant, toutes les localisations ne doivent pas être irradiées.
7. Les lésions envisagées pour la radiothérapie doivent être liées aux symptômes (pour la phase II).
8. Il est admis que toutes les lésions ne seront pas sous des champs de rayonnement. En règle générale, la priorité est de sélectionner, comme lésions irradiantes cibles, celles dont la taille est la plus importante et les lésions les plus importantes si elles sont associées à des symptômes. L'irradiation des lésions pulmonaires avec infiltration de la séreuse pleurale est déconseillée.
9. La progression radiologique de la maladie doit être documentée dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
10. Le patient doit avoir été considéré comme éligible à une chimiothérapie systémique. Un maximum de deux lignes précédentes pour une maladie avancée/métastatique sont autorisées.
11. Les sous-types histologiques suivants peuvent être inclus pour la partie de phase II (la revue anatomopathologique centrale est obligatoire avant l'inscription) : sarcome pléomorphe indifférencié (UPS), léiomyosarcome, angiosarcome, hémangioendothéliome épithélial, liposarcome et ses variantes (bien différencié, dédifférencié, myxoïde/cellules rondes). , pléomorphe), sarcome synovial, fibrosarcome et ses variantes (fibrosarcome épithélial/sarcome fibromyxoïde de bas grade), tumeur fibreuse solitaire, tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique (MPNST), myxofibrosarcome, sarcome épithélioïde et (NOS) sarcome non classé.
12. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
13. Statut de performance ≤1 (ECOG).
14. Fonctions respiratoires adéquates : FEV1 > 1L ; DLco > 40 % (patients avec lésions cibles pulmonaires).
15. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine > 10 g/dL, neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3). Les patients avec une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft et Gault), des transaminases ≤ 2,5 fois la LSN, une bilirubine totale ≤ LSN sont acceptables.
16. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant d'entrer dans l'étude et tout au long de celle-ci et pendant 3 mois (hommes) et 6 mois (femmes) après la fin du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude.
17. Fonction cardiaque normale avec une FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA.
18. Les sérologies VHB et VHC doivent être réalisées avant l'inclusion. Si HbsAg est positif, il est recommandé de rejeter l'existence d'une phase réplicative (HbaAg+, DNA VHB+). Si ceux-ci étaient positifs, l'inclusion n'est pas recommandée, laissant à la discrétion des investigateurs le traitement préventif par lamivudine. Si un patient potentiel est positif pour les anticorps anti-VHC, la présence du virus doit être exclue par une PCR qualitative, ou le patient ne doit PAS être inclus dans l'étude (si une PCR qualitative ne peut pas être effectuée, le patient ne pourra pas entrer dans l'étude).
19. Le patient doit avoir un cathéter veineux central pour le traitement PM14.

Cohorte D

1. Le patient doit signer volontairement le consentement éclairé avant la réalisation de tout test d'étude qui ne fait pas partie des soins de routine aux patients.
2. Âge : 18-75 ans.
3. Les patients doivent avoir un diagnostic de sarcome localisé des tissus mous auquel manque un ou plusieurs des critères de risque suivants : G3, profond et > 5 cm. Au moins G2 est requis (c'est-à-dire G3, superficiel et > 5 cm ; ou G3 < 5 cm de profondeur ; ou G2, profond et > 5 cm, etc.).
4. Les patients doivent être diagnostiqués par biopsie au trocart et le temps écoulé entre la biopsie et l'inscription doit être inférieur à 6 semaines.
5. Les patients doivent être diagnostiqués par un examen anatomopathologique central avec l'un des sous-types suivants : léiomyosarcome, sarcome pléomorphe indifférencié (UPS), myxofibrosarcome, sarcome synovial, sarcome NOS, fibrosarcome, liposarcome myxoïde, liposarcome dédifférencié, tumeur fibreuse solitaire (l'ancien sous-type malin).
6. Seuls les sarcomes des membres ou de la paroi du tronc seront éligibles pour cette cohorte.
7. La distribution de la maladie permet de répondre aux contraintes tissulaires normales de la radiothérapie. Le radio-oncologue doit confirmer ce point sur les sites locaux.
8. Les patients doivent avoir une tumeur primaire résécable alors qu'il est permis d'inscrire des patients présentant une propagation métastatique qui pourrait être potentiellement résécable.
9. Les patients doivent avoir des critères d'opérabilité pour la tumeur primitive.
10. Le patient doit avoir été considéré comme éligible à une chimiothérapie systémique.
11. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
12. Les patients doivent être candidats au test IRM.
13. Statut de performance ≤ 1 (ECOG).
14. Fonction adéquate de la moelle osseuse (hémoglobine > 10 g/dL, neutrophiles ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3). Les patients avec une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (formule de Cockcroft et Gault), des transaminases ≤ 2,5 fois la LSN, une bilirubine totale ≤ LSN sont acceptables.
15. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant d'entrer dans l'étude et tout au long de celle-ci et pendant 3 mois (hommes) et 6 mois (femmes) après la fin du traitement de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude.
16. Fonction cardiaque normale avec une FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA.
17. Il convient d'effectuer les sérologies VHB et VHC avant l'inclusion. Si HbsAg est positif, il est recommandé de rejeter l'existence d'une phase réplicative (HbaAg+, DNA VHB+). Si ceux-ci étaient positifs, l'inclusion n'est pas recommandée, laissant à la discrétion des investigateurs le traitement préventif par lamivudine. Si un patient potentiel est positif pour les anticorps anti-VHC, la présence du virus doit être exclue par une PCR qualitative, ou le patient ne doit PAS être inclus dans l'étude (si une PCR qualitative ne peut pas être effectuée, le patient ne pourra pas entrer dans l'étude).
18. Le patient doit avoir un cathéter veineux central pour le traitement avec PM14.

Critère d'exclusion:

Cohortes A, B, E et F

1. Statut de performance ≥ 2 (ECOG).
2. Bilirubine plasmatique > LSN.
3. Créatinine > 1,6 mg/dL.
4. Antécédents d'autre cancer avec moins de 5 ans sans maladie, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
5. Les patients qui ne donnent pas leur consentement pour les échantillons biologiques obligatoires (y compris ceux requis pour l'étude translationnelle) ne peuvent pas participer à l'étude.
6. Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, dyspnée > 2 NYHA).
7. Maladies systémiques importantes de grade 3 ou supérieur sur l'échelle NCI-CTCAE v5.0, qui limitent la disponibilité des patients ou, selon le jugement de l'investigateur, peuvent contribuer de manière significative à la toxicité du traitement.
8. Infections bactériennes, mycosiques ou virales incontrôlées.
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Circonstances psychologiques, familiales, sociales ou géographiques qui limitent la capacité des patients à se conformer au protocole ou au consentement éclairé.
11. Patients participant à un autre essai clinique ou recevant tout autre produit expérimental.
12. Patients ayant participé à un autre essai clinique et/ou ayant reçu tout autre produit expérimental dans les 30 derniers jours précédant l'inclusion.
13. Histologies autres que celles décrites dans les critères d'inclusion.

Cohorte C

1. Traitement antérieur par radiothérapie (sauf si un traitement de radiothérapie antérieur plus un traitement de radiothérapie prévu à l'étude permettent des contraintes tissulaires).
2. Statut de performance ≥ 2 (ECOG).
3. Bilirubine plasmatique > LSN.
4. Créatinine > 1,6 mg/dL.
5. Antécédents d'autre cancer avec moins de 5 ans sans maladie, à l'exception d'un carcinome basocellulaire traité de manière adéquate ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
6. BPCO sévère ou autres maladies pulmonaires sévères.
7. Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, dyspnée > 2 NYHA).
8. Maladies systémiques importantes de grade 3 ou supérieur sur l'échelle NCI-CTCAE v5.0, qui limitent la disponibilité des patients ou, selon le jugement de l'investigateur, peuvent contribuer de manière significative à la toxicité du traitement.
9. Les patients qui ne donnent pas leur consentement pour les échantillons biologiques obligatoires (y compris ceux requis pour l'étude translationnelle) ne peuvent pas participer à l'étude.
10. Infections bactériennes, mycosiques ou virales incontrôlées.
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
12. Circonstances psychologiques, familiales, sociales ou géographiques qui limitent la capacité des patients à se conformer au protocole ou au consentement éclairé.
13. Patients participant à un autre essai clinique ou recevant tout autre produit expérimental.
14. Patients ayant participé à un autre essai clinique et/ou ayant reçu tout autre produit expérimental dans les 30 derniers jours précédant l'inclusion.
15. Histologies autres que celles décrites dans les critères d'inclusion.

Cohorte D

1. Les patients localisés à haut risque ne sont pas autorisés à être recrutés (ceux G3, profonds et de plus de 5 cm ou ceux présentant un risque de décès d'au moins 40 % selon le nomogramme du sarculateur).
2. Traitement antérieur par radiothérapie.
3. Localisation tumorale primitive autre que celles indiquées dans les critères d'inclusion.
4. Sous-types histologiques autres que ceux indiqués dans les critères d'inclusion.
5. Tumeur primaire non résécable ou inopérable.
6. Les patients qui ne donnent pas leur consentement pour les échantillons biologiques obligatoires (y compris ceux requis pour l'étude translationnelle) ne peuvent pas participer à l'étude.
7. Statut de performance ≥ 2 (ECOG).
8. Bilirubine plasmatique > LSN.
9. Créatinine > 1,6 mg/dL.
10. Antécédents d'autre cancer avec moins de 5 ans sans maladie, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
11. Maladie cardiovasculaire importante (par exemple, dyspnée > 2 NYHA).
12. Maladies systémiques importantes de grade 3 ou supérieur sur l'échelle NCI-CTCAE v5.0, qui limitent la disponibilité des patients ou, selon le jugement de l'investigateur, peuvent contribuer de manière significative à la toxicité du traitement.
13. Infections bactériennes, mycosiques ou virales incontrôlées.
14. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
15. Circonstances psychologiques, familiales, sociales ou géographiques qui limitent la capacité des patients à se conformer au protocole ou au consentement éclairé.
16. Patients participant à un autre essai clinique ou recevant tout autre produit expérimental.
17. Patients ayant participé à un autre essai clinique et/ou ayant reçu tout autre produit expérimental dans les 30 derniers jours précédant l'inclusion.