Wielokohortowe badanie różnych schematów PM14 w monoterapii iw skojarzeniu z radioterapią w mięsakach tkanek miękkich i innych guzach litych (PRIME)

Kryteria przyjęcia:

Kohorty A, B, E i F

1. Pacjent musi dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiegokolwiek badania, które nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem.
2. Wiek: 18-75 lat.
3. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich z przerzutami i nie kwalifikować się do przerzutów lub resekcji chirurgicznej lub nie zalecanych onkologicznie przerzutów. Zostanie przeprowadzone scentralizowane potwierdzenie diagnozy, a próbka guza musi być dostępna i wysłana przed włączeniem w tym celu.
4. Scentralizowana diagnoza liposarcoma DD lub liposarcoma mieszana/hiperkomórkowa lub mięśniakomięsak gładkokomórkowy musi zostać potwierdzona u pacjentów w kohorcie E.
5. Scentralizowana diagnostyka innych mięsaków obejmuje: niezróżnicowanego mięsaka pleomorficznego (UPS), śluzakomięsaka, mięsaka błony maziowej, złośliwych guzów osłonek nerwów obwodowych, mięsaka BNO, włókniakomięsaka, wielopostaciowego mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, tłuszczakomięsaka pleomorficznego, mięsaka nabłonkowatego, mięsaka jasnokomórkowego, cech odróżnicowanych lub agresywnych w pojedynczych guz włóknisty, pozaszkieletowy chrzęstniakomięsak śluzowaty, naczyniakomięsak, nabłonkowy hemangioendothelioma,
6. Pacjenci muszą otrzymać poprzednią linię chemioterapii w zaawansowanej chorobie, o ile nie ma przeciwwskazań lub wskazań.
7. Progresja choroby radiologicznej musi być udokumentowana w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Pacjent musiał zostać uznany za kwalifikującego się do chemioterapii systemowej. Dozwolone są maksymalnie dwie poprzednie linie dla choroby zaawansowanej/z przerzutami.
9. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
10. Stan sprawności ≤1 (ECOG).
11. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina >10 g/dl, neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3). Pacjenci z klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta), transaminazami ≤ 3,0-krotnością GGN, bilirubiną całkowitą ≤ GGN, są dopuszczalni.
12. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 3 miesiące (mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed włączeniem do badania.
13. Prawidłowa czynność serca z LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
14. Przed włączeniem należy wykonać badania serologiczne HBV i HCV. Jeśli HbsAg jest dodatni, zaleca się wykluczenie istnienia fazy replikacyjnej (HbaAg+, DNA VHB+). Jeśli były to wyniki pozytywne, włączenie nie jest zalecane, pozostawiając według uznania badaczy leczenie zapobiegawcze lamiwudyną. Jeśli potencjalny pacjent ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV, należy wykluczyć obecność wirusa za pomocą jakościowego testu PCR lub pacjenta NIE należy włączać do badania (jeśli nie można wykonać jakościowego testu PCR, pacjent nie będzie mógł wejść na studia).
15. Pacjent musi mieć założony centralny cewnik żylny do leczenia PM14.

Kohorta C

1. Pacjent musi dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiegokolwiek badania, które nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem.
2. Wiek: 18-75 lat.
3. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich lub nawrotu głowy i szyi kwalifikującego się do ponownego napromieniania lub innego zaawansowanego lub przerzutowego guza litego, który nie nadaje się do przerzutów lub resekcji chirurgicznej lub nie jest zalecany onkologicznie do przerzutów. Zostanie przeprowadzona scentralizowana diagnoza, a próbka guza musi być dostępna i wysłana przed włączeniem w tym celu. Do części II fazy zostaną włączone tylko mięsaki tkanek miękkich.
4. Pacjenci muszą otrzymać poprzednią linię chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
5. Dystrybucja choroby musi umożliwiać spełnienie ograniczeń związanych z radioterapią dla normalnych tkanek. Radiolog onkolog musi potwierdzić ten punkt na lokalnych stronach.
6. Rozprzestrzenianie się przerzutów może być obecne w kilku narządach (tj. płuca i dół miednicy), jednak nie wszystkie lokalizacje muszą być napromieniowane.
7. Zmiany kwalifikowane do radioterapii muszą być związane z objawami (dla fazy II).
8. Dopuszczalne jest, aby nie wszystkie zmiany znajdowały się pod polem promieniowania. Jako ogólną zasadę należy przyjąć, że priorytetem jest wybranie zmian napromieniowujących o większym powiększeniu oraz tych, które są największe, jeśli są związane z objawami. Odradza się napromienianie zmian płucnych z naciekiem błony surowiczej opłucnej.
9. Progresja choroby radiologicznej musi być udokumentowana w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
10. Pacjent musiał zostać uznany za kwalifikującego się do chemioterapii systemowej. Dozwolone są maksymalnie dwie poprzednie linie dla choroby zaawansowanej/z przerzutami.
11. Następujące podtypy histologiczne można uwzględnić w części II fazy (przed naliczeniem obowiązkowy jest centralny przegląd histopatologiczny): niezróżnicowany mięsak pleomorficzny (UPS), mięśniakomięsak gładkokomórkowy, naczyniakomięsak, nabłonkowy hemangioendothelioma, tłuszczakomięsak i jego warianty (dobrze zróżnicowany, odróżnicowany, śluzowaty/okrągłokomórkowy) , pleomorficzny), mięsak błony maziowej, włókniakomięsak i jego warianty (włókniakomięsak nabłonkowy/mięsak włókniakośluzówkowy niskiego stopnia), pojedynczy guz włóknisty, złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych (MPNST), śluzakomięsak, mięsak nabłonkowaty i (NOS) niesklasyfikowany mięsak.
12. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
13. Stan sprawności ≤1 (ECOG).
14. Odpowiednie funkcje oddechowe: FEV1 > 1L; DLco > 40% (pacjenci z docelowymi zmianami w płucach).
15. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina > 10 g/dl, neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3). Pacjenci z klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta), transaminazami ≤ 2,5-krotności GGN, bilirubiną całkowitą ≤ GGN są akceptowalni.
16. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 3 miesiące (mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed włączeniem do badania.
17. Prawidłowa czynność serca z LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
18. Przed włączeniem należy wykonać badania serologiczne HBV i HCV. Jeśli HbsAg jest dodatni, zaleca się wykluczenie istnienia fazy replikacyjnej (HbaAg+, DNA VHB+). Jeśli były to wyniki pozytywne, włączenie nie jest zalecane, pozostawiając według uznania badaczy leczenie zapobiegawcze lamiwudyną. Jeśli potencjalny pacjent ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV, należy wykluczyć obecność wirusa za pomocą jakościowego testu PCR lub pacjenta NIE należy włączać do badania (jeśli nie można wykonać jakościowego testu PCR, pacjent nie będzie mógł wejść na studia).
19. Pacjent musi mieć założony centralny cewnik żylny do leczenia PM14.

Kohorta D

1. Pacjent musi dobrowolnie podpisać świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiegokolwiek badania, które nie jest częścią rutynowej opieki nad pacjentem.
2. Wiek: 18-75 lat.
3. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie zlokalizowanego mięsaka tkanek miękkich, który nie spełnia jednego lub więcej z następujących kryteriów ryzyka: G3, głęboka i > 5 cm. Wymagane jest co najmniej G2 (tj. G3, powierzchowne i > 5 cm; lub G3 < 5 cm głębokości; lub G2, głębokie i > 5 cm itp.).
4. Pacjenci muszą zostać zdiagnozowani na podstawie biopsji gruboigłowej, a czas, jaki upłynął między biopsją a włączeniem do badania, musi być krótszy niż 6 tygodni.
5. Pacjenci muszą zostać zdiagnozowani przez centralny przegląd patologiczny z jednym z następujących podtypów: mięśniakomięsak gładkokomórkowy, niezróżnicowany mięsak pleomorficzny (UPS), śluzakomięsak, mięsak błony maziowej, mięsak BNO, włókniakomięsak, tłuszczakomięsak śluzowaty, tłuszczakomięsak odróżnicowany, pojedynczy guz włóknisty (wcześniej podtyp złośliwy).
6. Tylko mięsaki kończyn lub ściany tułowia kwalifikują się do tej kohorty.
7. Dystrybucja choroby pozwala na spełnienie ograniczeń związanych z radioterapią przy normalnych tkankach. Radiolog onkolog musi potwierdzić ten punkt na lokalnych stronach.
8. Pacjenci muszą mieć resekcyjnego guza pierwotnego, podczas gdy dozwolone jest włączanie pacjentów z przerzutami, które mogą potencjalnie podlegać resekcji.
9. Pacjenci muszą mieć kryteria operacyjności dla guza pierwotnego.
10. Pacjent musiał zostać uznany za kwalifikującego się do chemioterapii systemowej.
11. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
12. Pacjenci muszą być kandydatami do badania MRI.
13. Stan wydajności ≤ 1 (ECOG).
14. Prawidłowa czynność szpiku kostnego (hemoglobina > 10 g/dl, neutrofile ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3). Pacjenci z klirensem kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta), transaminazami ≤ 2,5-krotności GGN, bilirubiną całkowitą ≤ GGN są akceptowalni.
15. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 3 miesiące (mężczyźni) i 6 miesięcy (kobiety) po zakończeniu leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed włączeniem do badania.
16. Prawidłowa czynność serca z LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym lub MUGA.
17. Przed włączeniem należy wykonać badania serologiczne w kierunku HBV i HCV. Jeśli HbsAg jest dodatni, zaleca się wykluczenie istnienia fazy replikacyjnej (HbaAg+, DNA VHB+). Jeśli były to wyniki pozytywne, włączenie nie jest zalecane, pozostawiając według uznania badaczy leczenie zapobiegawcze lamiwudyną. Jeśli potencjalny pacjent ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV, należy wykluczyć obecność wirusa za pomocą jakościowego testu PCR lub pacjenta NIE należy włączać do badania (jeśli nie można wykonać jakościowego testu PCR, pacjent nie będzie mógł wejść na studia).
18. Pacjent musi mieć założony centralny cewnik żylny do leczenia PM14.

Kryteria wyłączenia:

Kohorty A, B, E i F

1. Stan sprawności ≥ 2 (ECOG).
2. Stężenie bilirubiny w osoczu > GGN.
3. Kreatynina > 1,6 mg/dl.
4. Historia innego raka z mniej niż 5 lat wolnym od choroby, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ.
5. Pacjenci, którzy nie wyrażą zgody na pobranie obowiązkowych próbek biologicznych (w tym wymaganych do badania translacyjnego) nie mogą brać udziału w badaniu.
6. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (na przykład duszność > 2 NYHA).
7. Istotne choroby ogólnoustrojowe stopnia 3 lub wyższego w skali NCI-CTCAE v5.0, które ograniczają dostępność pacjentów lub według oceny badacza mogą znacząco przyczynić się do toksyczności leczenia.
8. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne okoliczności, które ograniczają zdolność pacjentów do przestrzegania protokołu lub świadomej zgody.
11. Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący inny badany produkt.
12. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i/lub otrzymywali jakikolwiek inny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem.
13. Histologie inne niż opisane w kryteriach włączenia.

Kohorta C

1. Wcześniejsze leczenie radioterapią (z wyjątkiem sytuacji, gdy poprzednia radioterapia oraz planowana radioterapia w ramach badania dopuszczają ograniczenia tkanki).
2. Stan sprawności ≥ 2 (ECOG).
3. Stężenie bilirubiny w osoczu > GGN.
4. Kreatynina > 1,6 mg/dl.
5. Historia innego raka z mniej niż 5 lat wolnym od choroby, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ.
6. Ciężka POChP lub inne ciężkie choroby płuc.
7. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (na przykład duszność > 2 NYHA).
8. Istotne choroby ogólnoustrojowe stopnia 3 lub wyższego w skali NCI-CTCAE v5.0, które ograniczają dostępność pacjentów lub według oceny badacza mogą znacząco przyczynić się do toksyczności leczenia.
9. Pacjenci, którzy nie wyrażą zgody na pobranie obowiązkowych próbek biologicznych (w tym wymaganych do badania translacyjnego) nie mogą brać udziału w badaniu.
10. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne okoliczności, które ograniczają zdolność pacjentów do przestrzegania protokołu lub świadomej zgody.
13. Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący inny badany produkt.
14. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i/lub otrzymywali jakikolwiek inny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem.
15. Histologie inne niż opisane w kryteriach włączenia.

Kohorta D

1. Nie zezwala się na rejestrację pacjentów z miejscowym ryzykiem wysokiego ryzyka (tych G3, głębokich i większych niż 5 cm lub tych, u których ryzyko zgonu wynosi co najmniej 40% według nomogramu Sarculator).
2. Wcześniejsze leczenie radioterapią.
3. Lokalizacja guza pierwotnego inna niż wskazana w kryteriach włączenia.
4. Podtypy histologiczne inne niż wskazane w kryteriach włączenia.
5. Nieoperacyjny lub nieoperacyjny guz pierwotny.
6. Pacjenci, którzy nie wyrażą zgody na pobranie obowiązkowych próbek biologicznych (w tym wymaganych do badania translacyjnego) nie mogą brać udziału w badaniu.
7. Stan sprawności ≥ 2 (ECOG).
8. Stężenie bilirubiny w osoczu > GGN.
9. Kreatynina > 1,6 mg/dl.
10. Historia innego raka z mniej niż 5 lat wolnym od choroby, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ.
11. Poważna choroba sercowo-naczyniowa (na przykład duszność > 2 NYHA).
12. Istotne choroby ogólnoustrojowe stopnia 3 lub wyższego w skali NCI-CTCAE v5.0, które ograniczają dostępność pacjentów lub według oceny badacza mogą znacząco przyczynić się do toksyczności leczenia.
13. Niekontrolowane infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Psychologiczne, rodzinne, społeczne lub geograficzne okoliczności, które ograniczają zdolność pacjentów do przestrzegania protokołu lub świadomej zgody.
16. Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymujący inny badany produkt.
17. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym i/lub otrzymywali jakikolwiek inny badany produkt w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem.