Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Multikohortforsøk med forskjellige skjemaer av PM14 i monoterapi og i kombinasjon med strålebehandling i bløtvevssarkomer og annen solid svulst (PRIME)

18. mars 2025 oppdatert av: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase Ib/II multikohortstudie av forskjellige skjemaer av PM14 i monoterapi og i kombinasjon med strålebehandling i bløtvevssarkomer og andre solide svulster

Fase Ib/II, multikohort, enkeltarm, åpen, multisenter, internasjonal klinisk studie, med 6 kohorter (avanserte STS, avanserte L-sarkomer, andre avanserte sarkomer, avanserte solide svulster og lokalisert STS) med 4 steder i Spania for fase I.

Målet med denne studien er å utforske ulike infusjoner av PM14 (lengere eller gjentatte) for å oppnå en potensielt bedre effekt og lignende toksisitetsprofil hos avanserte bløtvevssarkompasienter som monoterapi og også i andre solide svulster som samtidig behandling med strålebehandling.

Behandling

Kohort A

Et fase I-dosefinnende stadium for PM14 er planlagt med et estimert antall på 20-25 pasienter. PM14 vil bli testet ved forskjellige dosenivåer i 24-timers IV-infusjon på dag 1 av 21-dagers sykluser, opp til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Premedisinering med deksametason anbefales dagen før behandlingsstart.

Kohort B

Et fase I-dosefinnende stadium for PM14 er planlagt med et estimert antall på 20-25 pasienter. PM14 vil bli testet ved forskjellige dosenivåer i 3-timers IV-infusjon i løpet av 3 påfølgende dager (dager 1-3) av 21-dagers sykluser, opp til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Premedisinering med deksametason anbefales dagen før behandlingsstart.

Kohort E

PM14 vil bli administrert med anbefalt fase II-dose (RP2D) i henhold til det mest hensiktsmessige opplegget. Sykluser vil bli administrert av sentral venøs port. Premedisinering med deksametason anbefales dagen før behandlingsstart. Sykluser vil bli gjentatt hver 21. dag frem til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohort F

PM14 vil bli administrert på RP2D i henhold til den mest praktiske ordningen. Sykluser vil bli administrert av sentral venøs port. Premedisinering med deksametason anbefales dagen før behandlingsstart. Sykluser vil bli gjentatt hver 21. dag frem til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohort C

Fase I: PM14 vil bli administrert ved RP2D i henhold til det mest hensiktsmessige skjemaet i 21-dagers sykluser, ved forskjellige dosenivåer i kombinasjon med strålebehandling, opp til progresjon eller uakseptabel toksisitet. Sykluser vil bli administrert av sentral venøs port. Premedisinering med deksametason anbefales dagen før behandlingsstart og i 2 ekstra dager (i 24-timers infusjon) og i 3 ekstra dager (i 3-timers infusjon). Strålebehandling vil starte innen 1 time etter at PM14-infusjonsenheten er koblet fra og vil bli administrert med 3 Gy per fraksjon i 10 dager (30 Gy totalt).

Fase II: PM14 vil bli administrert ved RP2D samtidig med strålebehandling.

Kohort D

Fase I: PM14 vil bli administrert ved RP2D i henhold til det mest hensiktsmessige opplegget, i opptil 3 x 21-dagers sykluser i neoadjuvant setting, ved forskjellige dosenivåer i kombinasjon med strålebehandling. Sykluser vil bli administrert av sentral venøs port. Premedisinering med deksametason anbefales dagen før behandlingsstart. Strålebehandling vil starte innen 1 time etter at PM14-infusjonsenheten er koblet fra og vil bli administrert med 1,8 Gy per fraksjon i 25 dager (45 Gy totalt).

Fase II: PM14 vil bli administrert ved RP2D samtidig med strålebehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kohort A og B (Fase I, PM14 monoterapi, avansert STS): 20-25 pasienter ca. per kohort.

Kohort E (fase II, PM14 monoterapi, avanserte L-sarkomer): 28 pasienter; (Simons to-trinns Minimax design), feil: α= 0,05; β=0,80, alternativ relatert til effekt = 35 % (6-måneders PFSR) (prøvestørrelse 15+13), suksess i 6-måneders PFSR på ≤ 15 % vil bli ansett som uakseptabel (H0), og vil ikke berettige ytterligere undersøkelser (nullhypotesen). Suksess i 6-måneders PFSR på ≥ 35 % vil betraktes som et akseptabelt resultat som garanterer videre undersøkelse av undersøkelsesmedisinen (H1, alternativ hypotese). Totalt 15 kvalifiserte og behandlede pasienter vil bli inkludert i den første fasen av studien. Hvis ≤ 2 suksesser observeres, vil forsøket stoppes i denne kohorten med den konklusjon at den eksperimentelle behandlingen ikke bør undersøkes videre. Ellers (≥ 3 suksesser), vil pasienter fortsette å samles inn til 28 kvalifiserte pasienter deltar i studien. Hvis 8 eller flere suksesser blir observert hos disse 28 pasientene, vil det konkluderes med at resultatene av denne studien krever ytterligere undersøkelse.

Kohort F (fase II, PM14 monoterapi, andre avanserte sarkomer): 29 pasienter; (Simons to-trinns Optimal design), feil: α= 0,05; β=0,80. alternativ relatert til effekt = 30 % (6-måneders PFSR) (prøvestørrelse 10+19), suksess i 6-måneders PFSR på ≤ 10 % vil bli vurdert som uakseptabelt (H0), og vil ikke berettige ytterligere undersøkelse (nullhypotese) . Suksess i 6-måneders PFSR på ≥ 30 % vil bli vurdert som et akseptabelt resultat som tilsier videre undersøkelse av undersøkelsesmedisinen (H1, alternativ hypotese). Totalt 10 kvalifiserte og behandlede pasienter vil bli inkludert i den første fasen av studien. Hvis ≤ 1 suksess blir observert, vil forsøket stoppes i denne kohorten med den konklusjon at den eksperimentelle behandlingen ikke bør undersøkes videre. Ellers (≥ 2 suksesser), vil pasienter fortsette å bli påløpt inntil 29 kvalifiserte pasienter deltar i studien. Hvis 6 eller flere suksesser blir observert hos disse 29 pasientene, vil det konkluderes med at resultatene av denne studien krever ytterligere undersøkelse.

Kohort C (beste skjema for PM14 pluss RTP i avansert sarkom, hode og nakke, andre solide svulster)

Fase I (avansert): lunge- og/eller abdominal kohort (2 dosenivåer), hode- og nakkekohort (2 dosenivåer). 25 pasienter ca.

Fase II (avansert STS): feil: α=0,05; β=0,80, alternativ relatert til effekt = 50 % (ORR i bestrålte knuter) (prøvestørrelse 9+15), suksess i ORR på ≤ 25 % vil anses som uakseptabelt (H0), og vil ikke berettige ytterligere undersøkelse (nullhypotese ). Suksess i ORR på ≥ 50 % vil betraktes som et akseptabelt resultat som garanterer videre undersøkelse av undersøkelsesmedisinen (H1, alternativ hypotese). Totalt 9 kvalifiserte og behandlede pasienter vil bli inkludert i den første fasen av studien. Hvis ≤ 2 suksesser observeres, vil forsøket stoppes i denne kohorten med den konklusjon at undersøkelseskombinasjonen ikke bør undersøkes videre. Ellers (≥ 3 suksesser), vil pasienter fortsette å bli påløpt inntil 24 kvalifiserte pasienter deltar i studien. Hvis 10 eller flere suksesser blir observert hos disse 24 pasientene, vil det konkluderes med at resultatene av denne studien krever videre undersøkelse.

Kohort D (beste skjema for PM14 pluss RTP i lokalisert mellomliggende sarkom)

Fase I (lokalisert sarkom): 2 dosenivåer, ca. 10 pasienter. Fase II (lokalisert "mellomrisiko" STS): feil: α=0,05; β=0,80, alternativ relatert til effekt = 30 % (ORR i bestrålte knuter) (prøvestørrelse 10+19), suksess i ORR på ≤ 10 % vil bli ansett som uakseptabelt (H0), og vil ikke begrunne videre undersøkelse (nullhypotese ). Suksess i ORR på ≥ 30 % vil betraktes som et akseptabelt resultat som garanterer videre undersøkelse av undersøkelsesmedisinen (H1, alternativ hypotese). Totalt 10 kvalifiserte og behandlede pasienter vil bli inkludert i den første fasen av studien. Hvis ≤ 1 suksess blir observert, vil forsøket stoppes i denne kohorten med den konklusjon at undersøkelseskombinasjonen ikke bør undersøkes videre. Ellers (≥ 2 suksesser), vil pasienter fortsette å bli påløpt inntil 29 kvalifiserte pasienter deltar i studien. Hvis 6 eller flere suksesser blir observert hos disse 29 pasientene, vil det konkluderes med at resultatene av denne studien krever ytterligere undersøkelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

195

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Spania, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Ta kontakt med:
          • Javier Martínez Trufero
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:
          • Claudia Valverde
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08041
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Ta kontakt med:
          • Ana Sebio
    • Comunidad de Madrid
      • Madrid, Comunidad de Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Ta kontakt med:
          • Javier Martin Broto

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kohorter A, B, E og F

  1. Pasienten må frivillig signere det informerte samtykket før det gjennomføres en studietest som ikke er en del av rutinemessig pasientbehandling.
  2. Alder: 18-75 år.
  3. Pasienter må ha diagnosen bløtvevssarkom med metastase, og ikke egnet for metastasektomi eller kirurgisk reseksjon eller ikke onkologisk anbefalt metastasektomi. En sentralisert diagnosebekreftelse vil bli utført og tumorprøven må være tilgjengelig og sendes før inkludering for dette formål.
  4. En sentralisert diagnose av DD liposarkom eller mixoid/hypercellulær liposarkom eller leiomyosarkom må bekreftes for pasienter i kohort E.
  5. En sentralisert diagnose av andre sarkomer inkluderer: udifferensiert pleomorft sarkom (UPS), myxofibrosarkom, synovialt sarkom, ondartede svulster i perifere nerveskjede, sarkom NOS, fibrosarkom, pleomorfisk rhabdomyosarcoma, pleomorfisk rhabdomyosarcoma, litheiffercoma-celle-aggressive eller klare fibrøs svulst, ekstraskjelett myxoid kondrosarkom, angiosarkom, epithelioid hemangioendothelioma,
  6. Pasienter må ha mottatt en tidligere cellegiftlinje ved avansert sykdom med mindre kontraindisert eller ikke indisert.
  7. Radiologisk sykdomsprogresjon må dokumenteres innen 6 måneder før studiestart.
  8. Pasienten må ha blitt vurdert som kvalifisert for systemisk kjemoterapi. Maksimalt to tidligere linjer for avansert/metastatisk sykdom tillates.
  9. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  10. Ytelsesstatus ≤1 (ECOG).
  11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin >10 g/dL, nøytrofiler ≥ 1 500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3). Pasienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft og Gaults formel), transaminaser ≤ 3,0 ganger ULN, total bilirubin ≤ ULN, er akseptable.
  12. Fertile menn eller kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode før de påbegynnes i studien og gjennom hele den samme og i 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) etter avsluttet studiebehandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiestart.
  13. Normal hjertefunksjon med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
  14. HBV- og HCV-serologier må utføres før inkludering. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales ikke inkludering, men den forebyggende behandlingen med lamivudin forblir etter etterforskernes skjønn. Hvis en potensiell pasient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller pasienten skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil pasienten ikke være i stand til å gå inn i studiet).
  15. Pasienten må ha sentralt venekateter for PM14-behandling.

Kohort C

  1. Pasienten må frivillig signere det informerte samtykket før det gjennomføres en studietest som ikke er en del av rutinemessig pasientbehandling.
  2. Alder: 18-75 år.
  3. Pasienter må ha diagnosen avansert bløtvevssarkom, eller residiverende hode og nakke egnet for rebestråling eller annen avansert eller metastatisk solid svulst som ikke er egnet for metastasektomi eller kirurgisk reseksjon eller ikke onkologisk anbefalt metastasektomi. En sentralisert diagnose vil bli utført og tumorprøven må være tilgjengelig og sendes før inkludering for dette formål. For fase II del vil kun bløtvevssarkomer bli registrert.
  4. Pasienter skal ha fått en tidligere cellegiftlinje ved avansert sykdom.
  5. Sykdomsfordeling må tillate møte med normale vevsbegrensninger ved strålebehandling. Stråleonkolog må bekrefte dette punktet på lokale steder.
  6. Metastatisk spredning kan være tilstede i flere organer (dvs. lunger og bekkenfossa), men ikke alle steder må bestråles.
  7. De lesjonene som vurderes for strålebehandling må være relatert til symptomer (for fase II).
  8. Det er tillatt at ikke alle lesjonene vil være under strålefelt. Som en generell regel er prioritet å velge, som målbestrålende lesjoner, de med større økning i størrelse og de største lesjonene hvis de er relatert til symptomer. Bestråling av lungelesjoner med infiltrasjon av pleural serosa frarådes.
  9. Radiologisk sykdomsprogresjon må dokumenteres innen 6 måneder før studiestart.
  10. Pasienten må ha blitt vurdert som kvalifisert for systemisk kjemoterapi. Maksimalt to tidligere linjer for avansert/metastatisk sykdom tillates.
  11. Følgende histologiske subtyper kan inkluderes for fase II-delen (sentral patologigjennomgang er obligatorisk før akkumulering): udifferensiert pleomorft sarkom (UPS), leiomyosarkom, angiosarkom, epitelialt hemangioendoteliom, liposarkom og dets varianter (godt differensiert, myksoidert/rundt celle). , pleomorf), synovialt sarkom, fibrosarkom og dets varianter (epitelfibrosarkom/lavgradig fibromyxoid sarkom), enslig fibrøs svulst, ondartet perifer nerveskjedetumor (MPNST), myxofibrosarkom, epiteloid sarkom og uklassifisert (NOsar-sarkom).
  12. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  13. Ytelsesstatus ≤1 (ECOG).
  14. Tilstrekkelige åndedrettsfunksjoner: FEV1 > 1L; DLco > 40 % (pasienter med pulmonale mållesjoner).
  15. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin > 10 g/dL, nøytrofiler ≥ 1 500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3). Pasienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft og Gaults formel), transaminaser ≤ 2,5 ganger ULN, total bilirubin ≤ ULN er akseptable.
  16. Fertile menn eller kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode før de påbegynnes i studien og gjennom hele den samme og i 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) etter avsluttet studiebehandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiestart.
  17. Normal hjertefunksjon med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
  18. HBV- og HCV-serologier må utføres før inkludering. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales ikke inkludering, men den forebyggende behandlingen med lamivudin forblir etter etterforskernes skjønn. Hvis en potensiell pasient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller pasienten skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil pasienten ikke være i stand til å gå inn i studiet).
  19. Pasienten må ha sentralt venekateter for PM14-behandling.

Kohort D

  1. Pasienten må frivillig signere det informerte samtykket før det gjennomføres en studietest som ikke er en del av rutinemessig pasientbehandling.
  2. Alder: 18-75 år.
  3. Pasienter skal ha diagnosen lokalisert bløtvevssarkom som mangler ett eller flere av følgende risikokriterier: G3, dyp og > 5 cm. Minst G2 kreves (dvs. G3, overfladisk og > 5 cm; eller G3 < 5 cm dyp; eller G2, dyp og > 5 cm osv.).
  4. Pasienter må diagnostiseres ved kjernebiopsi og tiden mellom biopsi og innskrivning må være kortere enn 6 uker.
  5. Pasienter må diagnostiseres ved sentral patologigjennomgang med en av følgende undertyper: leiomyosarkom, udifferensiert pleomorft sarkom (UPS), myxofibrosarkom, synovialt sarkom, sarkom NOS, fibrosarkom, myxoid liposarkom, deformert liposarkom, tidligere liposarkom (subtypisk differensiert tumor).
  6. Bare de sarkomene av lemmer eller trunkvegg vil være kvalifisert for denne kohorten.
  7. Distribusjon av sykdom gjør det mulig å møte normale vevsbegrensninger ved strålebehandling. Stråleonkolog må bekrefte dette punktet på lokale steder.
  8. Pasienter må ha resektabel primærtumor mens det er tillatt å registrere pasienter med metastatisk spredning som potensielt kan være resekterbar.
  9. Pasienter må ha kriterier for operabilitet for primærtumoren.
  10. Pasienten må ha blitt vurdert som kvalifisert for systemisk kjemoterapi.
  11. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  12. Pasienter må være kandidater for MR-test.
  13. Ytelsesstatus ≤ 1 (ECOG).
  14. Tilstrekkelig benmargsfunksjon (hemoglobin > 10 g/dL, nøytrofiler ≥ 1 500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3). Pasienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft og Gaults formel), transaminaser ≤ 2,5 ganger ULN, total bilirubin ≤ ULN er akseptable.
  15. Fertile menn eller kvinner må bruke en effektiv prevensjonsmetode før de påbegynnes i studien og gjennom hele den samme og i 3 måneder (menn) og 6 måneder (kvinner) etter avsluttet studiebehandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiestart.
  16. Normal hjertefunksjon med en LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiogram eller MUGA.
  17. Det bør utføres HBV- og HCV-serologier før inkludering. Hvis HbsAg er positivt, anbefales det å avvise eksistensen av replikativ fase (HbaAg+, DNA VHB+). Hvis disse var positive, anbefales ikke inkludering, men den forebyggende behandlingen med lamivudin forblir etter etterforskernes skjønn. Hvis en potensiell pasient er positiv for anti-HCV-antistoffer, bør tilstedeværelsen av viruset utelukkes med en kvalitativ PCR, eller pasienten skal IKKE inkluderes i studien (hvis en kvalitativ PCR ikke kan utføres, vil pasienten ikke være i stand til å gå inn i studiet).
  18. Pasienten må ha sentralt venekateter for behandling med PM14.

Ekskluderingskriterier:

Kohorter A, B, E og F

  1. Ytelsesstatus ≥ 2 (ECOG).
  2. Plasma bilirubin > ULN.
  3. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
  4. Anamnese med annen kreft med mindre enn 5 år fri for sykdom, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft.
  5. Pasienter som ikke gir samtykke til obligatoriske biologiske prøver (inkludert de som kreves for translasjonsstudien) kan ikke delta i studien.
  6. Betydelig kardiovaskulær sykdom (for eksempel dyspné > 2 NYHA).
  7. Signifikante systemiske sykdommer grad 3 eller høyere på NCI-CTCAE v5.0-skalaen, som begrenser pasienttilgjengelighet, eller i henhold til etterforskers vurdering kan bidra betydelig til behandlingstoksisitet.
  8. Ukontrollerte bakterielle, mykotiske eller virusinfeksjoner.
  9. Kvinner som er gravide eller ammer.
  10. Psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske forhold som begrenser pasientenes mulighet til å overholde protokollen eller informert samtykke.
  11. Pasienter som deltar i en annen klinisk utprøving eller mottar et annet undersøkelsesprodukt.
  12. Pasienter som hadde deltatt i en annen klinisk studie og/eller hadde mottatt et annet undersøkelsesprodukt de siste 30 dagene før inkludering.
  13. Andre histologier enn de som er beskrevet i inklusjonskriteriene.

Kohort C

  1. Tidligere behandling med strålebehandling (bortsett fra hvis tidligere strålebehandling pluss planlagt studiebehandling med strålebehandling tillater vevsbegrensninger).
  2. Ytelsesstatus ≥ 2 (ECOG).
  3. Plasma bilirubin > ULN.
  4. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
  5. Anamnese med annen kreft med mindre enn 5 år fri for sykdom, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft.
  6. Alvorlig KOLS eller andre alvorlige lungesykdommer.
  7. Betydelig kardiovaskulær sykdom (for eksempel dyspné > 2 NYHA).
  8. Signifikante systemiske sykdommer grad 3 eller høyere på NCI-CTCAE v5.0-skalaen, som begrenser pasienttilgjengelighet, eller i henhold til etterforskers vurdering kan bidra betydelig til behandlingstoksisitet.
  9. Pasienter som ikke gir samtykke til obligatoriske biologiske prøver (inkludert de som kreves for translasjonsstudien) kan ikke delta i studien.
  10. Ukontrollerte bakterielle, mykotiske eller virusinfeksjoner.
  11. Kvinner som er gravide eller ammer.
  12. Psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske forhold som begrenser pasientenes mulighet til å overholde protokollen eller informert samtykke.
  13. Pasienter som deltar i en annen klinisk utprøving eller mottar et annet undersøkelsesprodukt.
  14. Pasienter som hadde deltatt i en annen klinisk studie og/eller hadde mottatt et annet undersøkelsesprodukt de siste 30 dagene før inkludering.
  15. Andre histologier enn de som er beskrevet i inklusjonskriterier.

Kohort D

  1. Lokaliserte høyrisikopasienter har ikke lov til å bli registrert (de G3, dype og større enn 5 cm eller de med risiko for død på minst 40 % ved sarkulatornomogram).
  2. Tidligere behandling med strålebehandling.
  3. Andre primærtumorplassering enn de som er angitt i inklusjonskriteriene.
  4. Histologiske undertyper andre enn de som er angitt i inklusjonskriteriene.
  5. Primærsvulst som ikke er opererbar eller inoperabel.
  6. Pasienter som ikke gir samtykke til obligatoriske biologiske prøver (inkludert de som kreves for translasjonsstudien) kan ikke delta i studien.
  7. Ytelsesstatus ≥ 2 (ECOG).
  8. Plasma bilirubin > ULN.
  9. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
  10. Anamnese med annen kreft med mindre enn 5 år fri for sykdom, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller in situ livmorhalskreft.
  11. Betydelig kardiovaskulær sykdom (for eksempel dyspné > 2 NYHA).
  12. Signifikante systemiske sykdommer grad 3 eller høyere på NCI-CTCAE v5.0-skalaen, som begrenser pasienttilgjengelighet, eller i henhold til etterforskers vurdering kan bidra betydelig til behandlingstoksisitet.
  13. Ukontrollerte bakterielle, mykotiske eller virusinfeksjoner.
  14. Kvinner som er gravide eller ammer.
  15. Psykologiske, familiemessige, sosiale eller geografiske forhold som begrenser pasientenes mulighet til å overholde protokollen eller informert samtykke.
  16. Pasienter som deltar i en annen klinisk utprøving eller mottar et annet undersøkelsesprodukt.
  17. Pasienter som hadde deltatt i en annen klinisk studie og/eller hadde mottatt et annet undersøkelsesprodukt de siste 30 dagene før inkludering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PM14 i monoterapi og i kombinasjon med strålebehandling ved STS og andre solide svulster

Kohort A: Fase I. PM14 24-timers IV 21-d sykluser, opp til PD eller toksisitet. Deksametason anbefales.

Kohort B: Fase I. PM14 3-t IV infusjon 3 d 21-d sykluser, opp til PD eller toksisitet. Deksametason anbefales.

Kohort E: PM14 ved RP2D. Deksametason anbefales. 21-dagers sykluser opp til PD eller toksisitet.

Kohort F: PM14 ved RP2D. Deksametason anbefales. 21-dagers sykluser opp til PD eller toksisitet.

Kohort C: Fase I: PM14 ved RP2D, 21-dagers sykluser i kombinasjon med strålebehandling, opp til PD eller toksisitet. Deksametason anbefales. Strålebehandling 3Gy/f 10 d. Fase II: PM14 ved RP2D med strålebehandling.

Kohort D: Fase I: PM14 ved RP2D, 3 x 21-dagers sykluser i neoadjuvant setting, i kombinasjon med strålebehandling. Deksametason anbefales. Strålebehandling 1,8Gy/f 25 d. Fase II: PM14 ved RP2D med strålebehandling.
Legemiddel: PM14

Farmasøytisk form: PM14 legemiddelprodukt leveres som et sterilt frysetørket pulver for konsentrat til infusjonsvæske med en styrke på 5,0 mg av den aktive delen.

Administrasjonsvei: PM14 legemiddelprodukt ble utviklet for administrering av i.v. rute. Før bruk rekonstitueres hetteglassene med 10 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusjonsoppløsning for å gi en oppløsning som inneholder 0,5 mg/ml PM14. Før administrering skal den rekonstituerte DP-oppløsningen fortynnes ytterligere med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) infusjonsvæske. Hvert hetteglass med PM14 5,0 mg er et hetteglass for engangsbruk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohorter A, B, C For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av PM14 som skal brukes som anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Tidsramme: 1 år
MTD vil bli bestemt ved å vurdere uønskede hendelser i henhold til CTCAE v5.0, og de vil bli brukt som regel for å eskalere eller redusere dosenivåer i henhold til de dosebegrensende toksisitetene beskrevet i protokollen.
1 år
Kohorter E og F For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFSR) etter 6 måneder.
Tidsramme: 6 måneder
PFSR-6m (i henhold til sentral radiologigjennomgang): Effekt målt ved PFSR ved 6 måneder, som er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde radiologisk progresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak siden registreringsdatoen inntil 6. måned etter innmeldingsdato
6 måneder
Kohort C fase I For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av PM14 som skal brukes som anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Tidsramme: 1 år
MTD vil bli bestemt ved å vurdere uønskede hendelser i henhold til CTCAE v5.0, og de vil bli brukt som en regel for å eskalere eller redusere dosenivåer i henhold til de dosebegrensende toksisitetene beskrevet i proffen
1 år
Kohort C fase II For å evaluere total responsrate (ORR) kun i bestrålte knuter.
Tidsramme: 8 uker
Dette målet betraktes som et surrogat av palliativ lindring. Total responsrate (ORR) (i henhold til sentral radiologigjennomgang): Effekt målt ved ORR, som er definert som antall pasienter med best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) delt på antall responsevaluerbare pasienter (i henhold til RECIST v1.1). Kun knuter som inngår i strålefeltet vil bli vurdert.
8 uker
Kohort D fase I For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av PM14 som skal brukes som anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Tidsramme: 1 år
MTD vil bli bestemt ved å vurdere uønskede hendelser i henhold til CTCAE v5.0, og de vil bli brukt som regel for å eskalere eller redusere dosenivåer i henhold til de dosebegrensende toksisitetene beskrevet i protokollen.
1 år
Kohort D fase II For å evaluere den samlede svarprosenten (ORR).
Tidsramme: 63 dager
Total responsrate (ORR) (i henhold til sentral radiologigjennomgang): Effekt målt ved ORR, som er definert som antall pasienter med en best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) delt på antall responsevaluerbare pasienter (i henhold til RECIST v1.1).
63 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kohorter A, B, E, F, C, D For å evaluere sikkerhetsprofilen
Tidsramme: 21 dager
Toksisitet vil bli vurdert ved uønskede hendelser knyttet til studiemedikamenter, oppdaget gjennom fysiske undersøkelser og laboratorietester, og gradert i henhold til CTCAE v5.0.
21 dager
Kohorter A, B, E, F, C, D For å evaluere den samlede svarprosenten (ORR).
Tidsramme: 8 uker
Total responsrate (ORR) (i henhold til sentral radiologigjennomgang): Effekt målt ved ORR, som er definert som antall pasienter med best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) delt på antall responsevaluerbare pasienter (i henhold til RECIST v1.1).
8 uker
Kohorter A, B, C, D For å evaluere medianen for progresjonsfri overlevelse (mPFS).
Tidsramme: 8 uker
mPFS (i henhold til sentral radiologigjennomgang): Effekt målt ved mPFS, som er definert som medianen av tiden i måneder fra registreringsdatoen til datoen for radiologisk progresjon i henhold til RECIST v1.1 eller til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak, uansett årsak. oppstår først.
8 uker
Kohorter A, B, E, F, C For å evaluere livskvalitet.
Tidsramme: 3 uker

Livskvalitet: Vurdert ved bruk av European Organization for Cancer Research and Treatment livskvalitetsspørreskjema (EORTC QLQ-C30).

For utfylling av QLQ-C30 spørreskjemaet tildeles verdier mellom 1 og 4 (1: ikke i det hele tatt, 2: litt, 3: ganske mye, 4: veldig mye) i henhold til pasientens svar på elementet, kun i punkt 29 og 30 er De evaluerer med en poengsum på 1 til 7 (1: svært dårlig, 7: utmerket). De oppnådde skårene er standardiserte og en skåre mellom 0 og 100 oppnås, som bestemmer graden av innvirkning av kreften på pasienten på hver av skalaene. Høye verdier på den globale helse- og funksjonsstatusskalaen indikerer en bedre livskvalitet (QoL), mens det på symptomskalaen vil indikere en reduksjon i QoL siden det indikerer tilstedeværelsen av symptomer assosiert med kreft.
3 uker
Kohorter A, B, E, F, C, D For å bidra til translasjonsstudier.
Tidsramme: 4 år
Den kliniske studien vil gi tumor- og blodprøver for translasjonsforskningsprogrammet.
4 år
Kohorter A og B For å karakterisere PK av PM14 i de utforskede regimene.
Tidsramme: 1 år
Den kliniske studien vil gi blodprøver for måling av PM14-konsentrasjon og baseline α-1-syre glykoprotein (AAG) nivåer.
1 år
Kohorter E, F, C For å evaluere medianen for total overlevelse (mOS).
Tidsramme: 3 måneder
mOS: Effekt målt ved mOS, som er definert som medianen av tiden i måneder fra registreringsdatoen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
3 måneder
Kohort C fase II For å evaluere variasjoner i smerte.
Tidsramme: 3 uker
Endringer i smerte: Variasjoner i smerte vil bli målt av Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF).
3 uker
Kohort C fase II For å evaluere variasjoner i smertestillende bruk.
Tidsramme: 3 uker
Endringer i bruk av smertestillende midler: Variasjoner i bruk av smertestillende midler vil bli målt ved hjelp av Analgesic Quantification Algorithm (AQA).
3 uker
Kohort C fase II For å evaluere tiden til progresjon (TTP) av de bestrålte knutene.
Tidsramme: 3 uker
Tid til progresjon (TTP) av bestrålte knuter (i henhold til sentral radiologigjennomgang): TTP er definert som tiden i måneder mellom datoen for registrering og datoen for progresjon av bestrålte knuter (ikke inkludert dødsfall) (i henhold til RECIST v1.1 kriterier).
3 uker
Kohort C fase II For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFSR) etter 6 måneder.
Tidsramme: 6 måneder
PFSR-6m (i henhold til sentral radiologigjennomgang): Effekt målt ved PFSR ved 6 måneder, som er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde radiologisk progresjon i henhold til RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak siden registreringsdatoen inntil 6. måned etter innmeldingsdato.
6 måneder
Kohort C fase II, D For å evaluere den patologiske responsen.
Tidsramme: 8 uker
Patologisk respons: Vurdert ved hjelp av en forhåndsdefinert patologiform og metode for kirurgisk prøve som beskriver den nøyaktige prosentandelen av tumor ikke-levedyktige histologiske endringer (hyalinose, nekrose, cyste, differensiering osv.) og prosentandelen av levedyktig tumor.
8 uker
Kohort D fase II For å evaluere tilbakefallsfri overlevelse (RFS) ved 3 år.
Tidsramme: 3 år
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) ved 3 år: Effekt målt ved RFS ved 3 år, som er definert som prosentandelen av pasienter som ikke opplevde tilbakefall siden operasjonsdato til år 3 etter operasjonsdato.
3 år
Kohort D fase II For å evaluere endringer i MR-diffusjon/perfusjonsparametere (utforskende).
Tidsramme: 63 dager
MR-avbildning vil bli evaluert for å vurdere variasjoner i diffusjons-/perfusjonsparametere (utforskende)
63 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Etterforskere

  • Studieleder: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Hovedetterforsker: Javier Martínez Trufero, Hospital Miguel Servet
  • Hovedetterforsker: Ana Sebio, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Hovedetterforsker: Claudia Valverde, Hospital Vall d'hebrón

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEIS-83

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere