Multikohortförsök med olika scheman av PM14 i monoterapi och i kombination med strålbehandling vid mjukdelssarkom och andra fasta tumörer (PRIME)

Inklusionskriterier:

Kohorter A, B, E och F

1. Patienten måste frivilligt underteckna det informerade samtycket innan ett studietest utförs som inte ingår i rutinmässig patientvård.
2. Ålder: 18-75 år.
3. Patienter måste ha diagnosen mjukdelssarkom med metastaser, och inte lämpliga för metastasektomi eller operationsresektion eller inte onkologiskt rekommenderad metastasektomi. En centraliserad diagnosbekräftelse kommer att utföras och tumörprovet måste vara tillgängligt och skickas innan inkludering för detta ändamål.
4. En centraliserad diagnos av DD liposarkom eller mixoid/hypercellulär liposarkom eller leiomyosarkom måste bekräftas för patienter i kohort E.
5. En centraliserad diagnos av andra sarkom inkluderar: odifferentierat pleomorft sarkom (UPS), myxofibrosarkom, synovialt sarkom, elakartade tumörer i perifera nervskidan, sarkom NOS, fibrosarkom, pleomorft rabdomyosarkom, pleomorft rabdomyosarcoma, litheiffercoma-cellulära särdrag, lithe fibrös tumör, extraskelett myxoid kondrosarkom, angiosarkom, epiteloid hemangioendoteliom,
6. Patienter måste ha fått en tidigare kemoterapilinje vid avancerad sjukdom om det inte är kontraindicerat eller inte indicerat.
7. Radiologisk sjukdomsprogression måste dokumenteras inom 6 månader före studiestart.
8. Patienten ska ha ansetts vara berättigad till systemisk kemoterapi. Max två tidigare linjer för avancerad/metastaserande sjukdom är tillåtna.
9. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier.
10. Prestandastatus ≤1 (ECOG).
11. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin >10 g/dL, neutrofiler ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3). Patienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft och Gaults formel), transaminaser ≤ 3,0 gånger ULN, totalt bilirubin ≤ ULN, är acceptabla.
12. Män eller kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod innan de påbörjas i studien och under hela studien och i 3 månader (män) och 6 månader (kvinnor) efter avslutad studiebehandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiestart.
13. Normal hjärtfunktion med en LVEF ≥ 50 % med ekokardiogram eller MUGA.
14. HBV- och HCV-serologier måste utföras före inkludering. Om HbsAg är positivt rekommenderas det att avvisa förekomsten av replikativ fas (HbaAg+, DNA VHB+). Om dessa var positiva rekommenderas inte inkluderingen, eftersom den förebyggande behandlingen med lamivudin kvarstår efter utredarnas gottfinnande. Om en potentiell patient är positiv för anti-HCV-antikroppar bör förekomst av viruset uteslutas med en kvalitativ PCR, eller så ska patienten INTE inkluderas i studien (om en kvalitativ PCR inte kan utföras kommer patienten inte att kunna gå in i studien).
15. Patienten måste ha en central venkateter för PM14-behandling.

Kohort C

1. Patienten måste frivilligt underteckna det informerade samtycket innan ett studietest utförs som inte ingår i rutinmässig patientvård.
2. Ålder: 18-75 år.
3. Patienter måste ha diagnosen avancerad mjukdelssarkom, eller återkommande huvud-hals som är lämpligt för återbestrålning eller annan avancerad eller metastaserad solid tumör som inte är lämplig för metastasektomi eller kirurgisk resektion eller inte onkologiskt rekommenderad metastasektomi. En centraliserad diagnos kommer att utföras och tumörprovet måste vara tillgängligt och skickas innan inkludering för detta ändamål. För fas II-delen kommer endast mjukdelssarkom att registreras.
4. Patienter ska ha fått en tidigare cellgiftslinje vid avancerad sjukdom.
5. Sjukdomsfördelning måste möjliggöra möte med normala vävnadsbegränsningar vid strålbehandling. Strålningsonkolog måste bekräfta denna punkt på lokala platser.
6. Metastatisk spridning kan förekomma i flera organ (dvs. lungor och bäckenfossa) men alla platser behöver inte bestrålas.
7. De lesioner som övervägs för strålbehandling måste vara relaterade till symtom (för fas II).
8. Det är tillåtet att inte alla lesioner kommer att ligga under strålningsfält. Som en allmän regel är prioritet att välja, som målbestrålande lesioner, de med större ökning i storlek och de största lesionerna om de är relaterade till symtom. Bestrålning av lungskador med infiltration av pleural serosa avråds.
9. Radiologisk sjukdomsprogression måste dokumenteras inom 6 månader före studiestart.
10. Patienten ska ha ansetts vara berättigad till systemisk kemoterapi. Max två tidigare linjer för avancerad/metastaserande sjukdom är tillåtna.
11. Följande histologiska subtyper kan inkluderas för fas II-delen (central patologigenomgång är obligatorisk före ackumulering): odifferentierat pleomorft sarkom (UPS), leiomyosarkom, angiosarkom, epitelialt hemangioendoteliom, liposarkom och dess varianter (väl differentierade, myxoiderade/runda celler) , pleomorft), synovialt sarkom, fibrosarkom och dess varianter (epitelfibrosarkom/låggradigt fibromyxoid sarkom), ensam fibrös tumör, malign perifer nervslidstumör (MPNST), myxofibrosarkom, epiteloid sarkom och oklassificerad (NOsar) oklassificerad tumör.
12. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier.
13. Prestandastatus ≤1 (ECOG).
14. Adekvata andningsfunktioner: FEV1 > 1L; DLco > 40 % (patienter med pulmonella målskador).
15. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin > 10 g/dL, neutrofiler ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3). Patienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft och Gaults formel), transaminaser ≤ 2,5 gånger ULN, totalt bilirubin ≤ ULN är acceptabla.
16. Män eller kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod innan de påbörjas i studien och under hela studien och i 3 månader (män) och 6 månader (kvinnor) efter avslutad studiebehandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiestart.
17. Normal hjärtfunktion med en LVEF ≥ 50 % med ekokardiogram eller MUGA.
18. HBV- och HCV-serologier måste utföras före inkludering. Om HbsAg är positivt rekommenderas det att avvisa förekomsten av replikativ fas (HbaAg+, DNA VHB+). Om dessa var positiva rekommenderas inte inkluderingen, eftersom den förebyggande behandlingen med lamivudin kvarstår efter utredarnas gottfinnande. Om en potentiell patient är positiv för anti-HCV-antikroppar bör förekomst av viruset uteslutas med en kvalitativ PCR, eller så ska patienten INTE inkluderas i studien (om en kvalitativ PCR inte kan utföras kommer patienten inte att kunna gå in i studien).
19. Patienten måste ha en central venkateter för PM14-behandling.

Kohort D

1. Patienten måste frivilligt underteckna det informerade samtycket innan ett studietest utförs som inte ingår i rutinmässig patientvård.
2. Ålder: 18-75 år.
3. Patienter ska ha diagnosen lokaliserat mjukdelssarkom som saknar ett eller flera av följande riskkriterier: G3, djup och > 5 cm. Minst G2 krävs (dvs. G3, ytlig och > 5 cm; eller G3 < 5 cm djup; eller G2, djup och > 5 cm, etc.).
4. Patienter måste diagnostiseras genom kärnbiopsi och tiden mellan biopsi och inskrivning måste vara kortare än 6 veckor.
5. Patienter måste genom central patologisk granskning diagnostiseras med en av följande subtyper: leiomyosarkom, odifferentierat pleomorft sarkom (UPS), myxofibrosarkom, synovialt sarkom, sarkom NOS, fibrosarkom, myxoid liposarkom, dedikerat fibrotypiskt tumör (substitutärt differentierat tumör).
6. Endast de sarkom av lemmar eller bålvägg kommer att vara berättigade till denna kohort.
7. Sjukdomsfördelning möjliggör möte med normala vävnadsbegränsningar vid strålbehandling. Strålningsonkolog måste bekräfta denna punkt på lokala platser.
8. Patienter måste ha resekterbar primärtumör medan det är tillåtet att registrera patienter med metastaserad spridning som kan vara potentiellt resekterbar.
9. Patienterna måste ha kriterier för operabilitet för den primära tumören.
10. Patienten ska ha ansetts vara berättigad till systemisk kemoterapi.
11. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier.
12. Patienter måste vara kandidater för MRT-test.
13. Prestandastatus ≤ 1 (ECOG).
14. Tillräcklig benmärgsfunktion (hemoglobin > 10 g/dL, neutrofiler ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3). Patienter med kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft och Gaults formel), transaminaser ≤ 2,5 gånger ULN, totalt bilirubin ≤ ULN är acceptabla.
15. Män eller kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod innan de påbörjas i studien och under hela studien och i 3 månader (män) och 6 månader (kvinnor) efter avslutad studiebehandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiestart.
16. Normal hjärtfunktion med en LVEF ≥ 50 % med ekokardiogram eller MUGA.
17. Det bör utföras HBV- och HCV-serologier före inkludering. Om HbsAg är positivt rekommenderas det att avvisa förekomsten av replikativ fas (HbaAg+, DNA VHB+). Om dessa var positiva rekommenderas inte inkluderingen, eftersom den förebyggande behandlingen med lamivudin kvarstår efter utredarnas gottfinnande. Om en potentiell patient är positiv för anti-HCV-antikroppar bör förekomst av viruset uteslutas med en kvalitativ PCR, eller så ska patienten INTE inkluderas i studien (om en kvalitativ PCR inte kan utföras kommer patienten inte att kunna gå in i studien).
18. Patienten måste ha en central venkateter för behandling med PM14.

Exklusions kriterier:

Kohorter A, B, E och F

1. Prestandastatus ≥ 2 (ECOG).
2. Plasmabilirubin > ULN.
3. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
4. Anamnes på annan cancer med mindre än 5 år fri från sjukdom med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer eller in situ livmoderhalscancer.
5. Patienter som inte ger samtycke till obligatoriska biologiska prover (inklusive de som krävs för translationsstudien) kan inte delta i studien.
6. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (till exempel dyspné > 2 NYHA).
7. Signifikanta systemiska sjukdomar grad 3 eller högre på NCI-CTCAE v5.0-skalan, som begränsar patienttillgängligheten, eller enligt utredarens bedömning kan avsevärt bidra till behandlingstoxicitet.
8. Okontrollerade bakteriella, mykotiska eller virusinfektioner.
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska omständigheter som begränsar patienternas möjlighet att följa protokollet eller informerat samtycke.
11. Patienter som deltar i en annan klinisk prövning eller som får någon annan prövningsprodukt.
12. Patienter som hade deltagit i en annan klinisk prövning och/eller fått någon annan prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkluderingen.
13. Andra histologier än de som beskrivs i inklusionskriterierna.

Kohort C

1. Tidigare behandling med strålbehandling (förutom om tidigare strålbehandling plus planerad studiestrålbehandling tillåter vävnadsbegränsningar).
2. Prestandastatus ≥ 2 (ECOG).
3. Plasmabilirubin > ULN.
4. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
5. Historik av annan cancer med mindre än 5 år fri från sjukdom med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer eller in situ livmoderhalscancer.
6. Svår KOL eller andra svåra lungsjukdomar.
7. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (till exempel dyspné > 2 NYHA).
8. Signifikanta systemiska sjukdomar grad 3 eller högre på NCI-CTCAE v5.0-skalan, som begränsar patienttillgängligheten, eller enligt utredarens bedömning kan avsevärt bidra till behandlingstoxicitet.
9. Patienter som inte ger samtycke till obligatoriska biologiska prover (inklusive de som krävs för translationsstudien) kan inte delta i studien.
10. Okontrollerade bakteriella, mykotiska eller virusinfektioner.
11. Kvinnor som är gravida eller ammar.
12. Psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska omständigheter som begränsar patienternas möjlighet att följa protokollet eller informerat samtycke.
13. Patienter som deltar i en annan klinisk prövning eller som får någon annan prövningsprodukt.
14. Patienter som hade deltagit i en annan klinisk prövning och/eller fått någon annan prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkluderingen.
15. Andra histologier än de som beskrivs i inklusionskriterier.

Kohort D

1. Lokaliserade högriskpatienter tillåts inte inkluderas (de G3, djupa och större än 5 cm eller de med risk för död minst 40 % enligt sarkulatornomogram).
2. Tidigare behandling med strålbehandling.
3. Andra primära tumörlokaliseringar än de som anges i inklusionskriterierna.
4. Histologiska subtyper andra än de som anges i inklusionskriterierna.
5. Primärtumör som inte kan opereras eller inte fungerar.
6. Patienter som inte ger samtycke till obligatoriska biologiska prover (inklusive de som krävs för translationsstudien) kan inte delta i studien.
7. Prestandastatus ≥ 2 (ECOG).
8. Plasmabilirubin > ULN.
9. Kreatinin > 1,6 mg/dL.
10. Anamnes på annan cancer med mindre än 5 år fri från sjukdom med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer eller in situ livmoderhalscancer.
11. Signifikant kardiovaskulär sjukdom (till exempel dyspné > 2 NYHA).
12. Signifikanta systemiska sjukdomar grad 3 eller högre på NCI-CTCAE v5.0-skalan, som begränsar patienttillgängligheten, eller enligt utredarens bedömning kan avsevärt bidra till behandlingstoxicitet.
13. Okontrollerade bakteriella, mykotiska eller virusinfektioner.
14. Kvinnor som är gravida eller ammar.
15. Psykologiska, familjemässiga, sociala eller geografiska omständigheter som begränsar patienternas möjlighet att följa protokollet eller informerat samtycke.
16. Patienter som deltar i en annan klinisk prövning eller som får någon annan prövningsprodukt.
17. Patienter som hade deltagit i en annan klinisk prövning och/eller fått någon annan prövningsprodukt under de senaste 30 dagarna före inkluderingen.