Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многогрупповое исследование различных схем PM14 в монотерапии и в сочетании с лучевой терапией при саркомах мягких тканей и других солидных опухолях (PRIME)

18 марта 2025 г. обновлено: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Многогрупповое исследование фазы Ib/II различных схем PM14 в монотерапии и в сочетании с лучевой терапией при саркомах мягких тканей и других солидных опухолях

Фаза Ib/II, многогрупповое, одногрупповое, открытое, многоцентровое, международное клиническое исследование с 6 когортами (распространенные СМТ, распространенные L-саркомы, другие распространенные саркомы, распространенные солидные опухоли и локализованные СМТ) с 4 центрами в Испании для фаза I.

Целью данного исследования является изучение различных инфузий PM14 (более длительных или повторных) для получения потенциально более высокой эффективности и аналогичного профиля токсичности у пациентов с запущенной саркомой мягких тканей в качестве монотерапии, а также при других солидных опухолях в качестве сопутствующего лечения с лучевой терапией.

Уход

Когорта А

Планируется этап I фазы подбора дозы для PM14 с оценочным числом 20-25 пациентов. PM14 будут тестировать в различных дозах при 24-часовой внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных циклов вплоть до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Премедикация дексаметазоном рекомендуется за день до начала лечения.

Когорта Б

Планируется этап I фазы подбора дозы для PM14 с оценочным числом 20-25 пациентов. PM14 будут тестировать в различных дозах при 3-часовой внутривенной инфузии в течение 3 дней подряд (дни 1-3) 21-дневных циклов, вплоть до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Премедикация дексаметазоном рекомендуется за день до начала лечения.

Когорта E

PM14 будет вводиться в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D) по наиболее удобной схеме. Циклы будут управляться через центральный венозный порт. Премедикация дексаметазоном рекомендуется за день до начала лечения. Циклы будут повторяться каждые 21 день до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Когорта F

PM14 будет вводиться в RP2D по наиболее удобной схеме. Циклы будут управляться через центральный венозный порт. Премедикация дексаметазоном рекомендуется за день до начала лечения. Циклы будут повторяться каждые 21 день до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Когорта С

Фаза I: PM14 будет вводиться на RP2D по наиболее удобной схеме 21-дневными циклами, в разных дозах в сочетании с лучевой терапией, вплоть до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Циклы будут управляться через центральный венозный порт. Рекомендуется премедикация дексаметазоном за день до начала лечения и в течение 2 дополнительных дней (при 24-часовой инфузии) и в течение 3 дополнительных дней (при 3-часовой инфузии). Лучевая терапия начнется в течение 1 часа после отключения инфузора PM14 и будет вводиться по 3 Гр за фракцию в течение 10 дней (всего 30 Гр).

Фаза II: PM14 будет вводиться при RP2D одновременно с лучевой терапией.

Когорта D

Фаза I: PM14 будет вводиться в RP2D по наиболее удобной схеме, до 3 циклов по 21 день в неоадъювантных условиях, в различных дозах в сочетании с лучевой терапией. Циклы будут управляться через центральный венозный порт. Премедикация дексаметазоном рекомендуется за день до начала лечения. Лучевая терапия начнется в течение 1 часа после отключения инфузора PM14 и будет проводиться в дозе 1,8 Гр за фракцию в течение 25 дней (всего 45 Гр).

Фаза II: PM14 будет вводиться при RP2D одновременно с лучевой терапией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Когорты A и B (фаза I, монотерапия PM14, продвинутый STS): примерно 20–25 пациентов в когорте.

Когорта E (фаза II, монотерапия PM14, распространенные L-саркомы): 28 пациентов; (двухстадийный минимаксный план Саймона), ошибки: α = 0,05; β = 0,80, вариант, связанный с эффективностью = 35% (6-месячный PFSR) (размер выборки 15+13), успех в 6-месячном PFSR ≤ 15% будет считаться неприемлемым (H0) и не требует дальнейшего исследования. (нулевая гипотеза). Успех в 6-месячном PFSR ≥ 35% будет рассматриваться как приемлемый результат, требующий дальнейшего изучения исследуемого препарата (H1, альтернативная гипотеза). В общей сложности 15 подходящих и пролеченных пациентов будут включены в первый этап исследования. Если наблюдается ≤ 2 успешных результатов, испытание в этой когорте будет остановлено с выводом о том, что экспериментальное лечение не следует исследовать дальше. В противном случае (≥ 3 успехов) набор пациентов будет продолжаться до тех пор, пока в исследование не войдут 28 подходящих пациентов. Если у этих 28 пациентов будет наблюдаться 8 или более успешных результатов, будет сделан вывод, что результаты этого испытания требуют дальнейшего изучения.

Когорта F (фаза II, монотерапия PM14, другие распространенные саркомы): 29 пациентов; (двухстадийный оптимальный план Саймона), ошибки: α=0,05; β=0,80. вариант, связанный с эффективностью = 30% (6-месячный PFSR) (размер выборки 10+19), успех в 6-месячном PFSR ≤ 10% будет считаться неприемлемым (H0) и не требует дальнейшего исследования (нулевая гипотеза) . Успех в 6-месячном PFSR ≥ 30% будет рассматриваться как приемлемый результат, требующий дальнейшего изучения исследуемого препарата (H1, альтернативная гипотеза). В общей сложности 10 подходящих и пролеченных пациентов будут включены в первый этап исследования. Если наблюдается ≤ 1 успеха, испытание в этой когорте будет остановлено с выводом о том, что экспериментальное лечение не следует исследовать дальше. В противном случае (≥ 2 успехов) набор пациентов будет продолжаться до тех пор, пока в исследование не войдут 29 подходящих пациентов. Если у этих 29 пациентов будет наблюдаться 6 или более успешных результатов, будет сделан вывод, что результаты этого испытания требуют дальнейшего изучения.

Когорта C (лучшая схема PM14 плюс RTP при распространенной саркоме, опухолях головы и шеи, других солидных опухолях)

Фаза I (расширенная): когорта легких и/или брюшной полости (2 уровня дозы), когорта головы и шеи (2 уровня дозы). 25 больных примерно.

Фаза II (расширенная STS): ошибки: α=0,05; β = 0,80, вариант, связанный с эффективностью = 50% (ЧОО в облученных узлах) (размер выборки 9+15), успех при ЧОО ≤ 25 % будет считаться неприемлемым (H0) и не требует дальнейшего исследования (нулевая гипотеза). ). Успех в отношении ЧОО ≥ 50% будет рассматриваться как приемлемый результат, требующий дальнейшего изучения исследуемого препарата (H1, альтернативная гипотеза). В общей сложности 9 подходящих и пролеченных пациентов будут включены в первый этап исследования. Если наблюдается ≤ 2 успешных результатов, испытание в этой когорте будет остановлено с выводом о том, что исследуемая комбинация не должна подвергаться дальнейшему исследованию. В противном случае (≥ 3 успехов) набор пациентов будет продолжаться до тех пор, пока в исследование не войдут 24 подходящих пациента. Если у этих 24 пациентов будет 10 или более успешных результатов, будет сделан вывод, что результаты этого испытания требуют дальнейшего изучения.

Когорта D (лучшая схема PM14 плюс RTP при локализованной промежуточной саркоме)

Фаза I (локализованная саркома): 2 уровня дозы, приблизительно 10 пациентов. Фаза II (локализованная STS «промежуточного риска»): ошибки: α=0,05; β = 0,80, вариант, связанный с эффективностью = 30% (ЧОО в облученных узелках) (размер выборки 10+19), успех при ЧОО ≤ 10% будет считаться неприемлемым (H0) и не требует дальнейшего исследования (нулевая гипотеза). ). Успех в ЧОО ≥ 30% будет рассматриваться как приемлемый результат, требующий дальнейшего изучения исследуемого препарата (H1, альтернативная гипотеза). В общей сложности 10 подходящих и пролеченных пациентов будут включены в первый этап исследования. Если наблюдается ≤ 1 успеха, испытание в этой когорте будет остановлено с выводом о том, что исследуемая комбинация не должна подвергаться дальнейшему исследованию. В противном случае (≥ 2 успехов) набор пациентов будет продолжаться до тех пор, пока в исследование не войдут 29 подходящих пациентов. Если у этих 29 пациентов будет наблюдаться 6 или более успешных результатов, будет сделан вывод, что результаты этого испытания требуют дальнейшего изучения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

195

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Patricio Ledesma
  • Номер телефона: +34 971 439 900
  • Электронная почта: ensayos@sofpromed.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Claudia Marcote
  • Номер телефона: +34 971 439 900
  • Электронная почта: cmarcote@sofpromed.com

Места учебы

  • Испания
    • Aragón
      • Zaragoza, Aragón, Испания, 50009
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Контакт:
          • Javier Martínez Trufero
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Контакт:
          • Claudia Valverde
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08041
        • Рекрутинг
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Контакт:
          • Ana Sebio
    • Comunidad de Madrid
      • Madrid, Comunidad de Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
        • Контакт:
          • Javier Martin Broto

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Когорты A, B, E и F

  1. Пациент должен добровольно подписать информированное согласие перед проведением любого исследовательского теста, который не является частью обычного ухода за пациентом.
  2. Возраст: 18-75 лет.
  3. Пациенты должны иметь диагноз саркомы мягких тканей с метастазами и не подходить для метастазэктомии или хирургической резекции или метастазэктомии, не рекомендованной онкологически. Будет выполнено централизованное подтверждение диагноза, и образец опухоли должен быть доступен и отправлен до включения с этой целью.
  4. Централизованный диагноз липосаркомы DD или миксоидной/гиперцеллюлярной липосаркомы или лейомиосаркомы должен быть подтвержден для пациентов в когорте E.
  5. Централизованная диагностика других сарком включает: недифференцированную плеоморфную саркому (UPS), миксофибросаркому, синовиальную саркому, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, саркому БДУ, фибросаркому, плеоморфную рабдомиосаркому, плеоморфную липосаркому, эпителиоидную саркому, светлоклеточную саркому, дедифференцированные или агрессивные признаки в одиночных фиброзная опухоль, экстраскелетная миксоидная хондросаркома, ангиосаркома, эпителиоидная гемангиоэндотелиома,
  6. Пациенты должны пройти предыдущую линию химиотерапии на поздних стадиях заболевания, если это не противопоказано или не указано.
  7. Рентгенологическое прогрессирование заболевания должно быть задокументировано в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  8. Пациент должен быть признан подходящим для системной химиотерапии. Допускается не более двух предыдущих строк для прогрессирующего/метастатического заболевания.
  9. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  10. Состояние работоспособности ≤1 (ECOG).
  11. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин > 10 г/дл, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3). Допускаются пациенты с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта и Голта), уровнем трансаминаз ≤ 3,0 ВГН, общим билирубином ≤ ВГН.
  12. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования и на протяжении всего исследования, а также в течение 3 месяцев (мужчины) и 6 месяцев (женщины) после окончания исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до включения в исследование.
  13. Нормальная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA.
  14. Перед включением необходимо провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. Если HbsAg положителен, рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК VHB+). Если это были положительные результаты, включение не рекомендуется, оставляя на усмотрение исследователей превентивное лечение ламивудином. Если потенциальный пациент имеет положительный результат на антитела к ВГС, наличие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР, или пациента НЕ следует включать в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, пациент не сможет войти в исследование).
  15. Пациент должен иметь центральный венозный катетер для лечения PM14.

Когорта С

  1. Пациент должен добровольно подписать информированное согласие перед проведением любого исследовательского теста, который не является частью обычного ухода за пациентом.
  2. Возраст: 18-75 лет.
  3. Пациенты должны иметь диагноз распространенной саркомы мягких тканей или рецидивирующей опухоли головы и шеи, подходящей для повторного облучения, или другой распространенной или метастатической солидной опухоли, не подходящей для метастазэктомии или хирургической резекции, или метастазэктомии, не рекомендованной онкологически. Будет проведена централизованная диагностика, и образец опухоли должен быть доступен и отправлен до включения с этой целью. Для фазы II будут зарегистрированы только саркомы мягких тканей.
  4. Пациенты должны пройти предыдущую линию химиотерапии на поздних стадиях заболевания.
  5. Распространение заболевания должно позволять встречаться с нормальными тканевыми ограничениями лучевой терапии. Онколог-радиолог должен подтвердить этот момент на местных участках.
  6. Метастатическое распространение может присутствовать в нескольких органах (т.е. легкие и тазовая ямка), однако не все места нужно облучать.
  7. Поражения, рассматриваемые для лучевой терапии, должны быть связаны с симптомами (для фазы II).
  8. Допускается, что не все очаги поражения будут находиться под лучевыми полями. Как правило, приоритет отдается выбору в качестве облучающих мишеней очагов с большим увеличением в размерах и самых крупных очагов, если они связаны с симптомами. Облучение поражений легких с инфильтрацией серозной оболочки плевры не рекомендуется.
  9. Рентгенологическое прогрессирование заболевания должно быть задокументировано в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  10. Пациент должен быть признан подходящим для системной химиотерапии. Допускается не более двух предыдущих строк для прогрессирующего/метастатического заболевания.
  11. Следующие гистологические подтипы могут быть включены в часть фазы II (обзор центральной патологии обязателен перед накоплением): недифференцированная плеоморфная саркома (UPS), лейомиосаркома, ангиосаркома, эпителиальная гемангиоэндотелиома, липосаркома и ее варианты (высокодифференцированная, дедифференцированная, миксоидная/круглоклеточная). плеоморфная), синовиальная саркома, фибросаркома и ее варианты (эпителиальная фибросаркома/фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности), солитарная фиброзная опухоль, злокачественная опухоль оболочек периферических нервов (MPNST), миксофибросаркома, эпителиоидная саркома и (NOS) неклассифицированная саркома.
  12. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  13. Состояние работоспособности ≤1 (ECOG).
  14. Адекватные функции внешнего дыхания: ОФВ1 > 1 л; DLco > 40% (пациенты с поражением легких).
  15. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин > 10 г/дл, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3). Допустимы пациенты с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта и Голта), уровнем трансаминаз ≤ 2,5 ВГН, общим билирубином ≤ ВГН.
  16. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования и на протяжении всего исследования, а также в течение 3 месяцев (мужчины) и 6 месяцев (женщины) после окончания исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до включения в исследование.
  17. Нормальная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA.
  18. Перед включением необходимо провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. Если HbsAg положителен, рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК VHB+). Если это были положительные результаты, включение не рекомендуется, оставляя на усмотрение исследователей превентивное лечение ламивудином. Если потенциальный пациент имеет положительный результат на антитела к ВГС, наличие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР, или пациента НЕ следует включать в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, пациент не сможет войти в исследование).
  19. Пациент должен иметь центральный венозный катетер для лечения PM14.

Когорта D

  1. Пациент должен добровольно подписать информированное согласие перед проведением любого исследовательского теста, который не является частью обычного ухода за пациентом.
  2. Возраст: 18-75 лет.
  3. Пациенты должны иметь диагноз локализованной саркомы мягких тканей, при которой отсутствует один или несколько из следующих критериев риска: G3, глубокая и > 5 см. Требуется как минимум G2 (т.е. G3, поверхностный и > 5 см; или G3 глубиной < 5 см; или G2, глубокие и > 5 см и т. д.).
  4. Пациенты должны быть диагностированы с помощью кор-биопсии, а время между биопсией и включением в исследование должно быть меньше 6 недель.
  5. У пациентов должен быть диагностирован центральный патологический обзор с одним из следующих подтипов: лейомиосаркома, недифференцированная плеоморфная саркома (UPS), миксофибросаркома, синовиальная саркома, саркома NOS, фибросаркома, миксоидная липосаркома, дедифференцированная липосаркома, солитарная фиброзная опухоль (ранее злокачественный подтип).
  6. Только те саркомы конечностей или стенки туловища будут иметь право на участие в этой когорте.
  7. Распространение заболевания позволяет соответствовать нормальным тканевым ограничениям лучевой терапии. Онколог-радиолог должен подтвердить этот момент на местных участках.
  8. Пациенты должны иметь резектабельную первичную опухоль, в то время как допускается зачисление пациентов с метастатическим распространением, которые могут быть потенциально резектабельными.
  9. Пациенты должны иметь критерии операбельности первичной опухоли.
  10. Пациент должен быть признан подходящим для системной химиотерапии.
  11. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  12. Пациенты должны быть кандидатами на МРТ.
  13. Состояние работоспособности ≤ 1 (ECOG).
  14. Адекватная функция костного мозга (гемоглобин > 10 г/дл, нейтрофилы ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3). Допустимы пациенты с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта и Голта), уровнем трансаминаз ≤ 2,5 ВГН, общим билирубином ≤ ВГН.
  15. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции до начала исследования и на протяжении всего исследования, а также в течение 3 месяцев (мужчины) и 6 месяцев (женщины) после окончания исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до включения в исследование.
  16. Нормальная сердечная функция с ФВ ЛЖ ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA.
  17. До включения следует провести серологические исследования на ВГВ и ВГС. Если HbsAg положителен, рекомендуется исключить наличие репликативной фазы (HbaAg+, ДНК VHB+). Если это были положительные результаты, включение не рекомендуется, оставляя на усмотрение исследователей превентивное лечение ламивудином. Если потенциальный пациент имеет положительный результат на антитела к ВГС, наличие вируса следует исключить с помощью качественной ПЦР, или пациента НЕ следует включать в исследование (если качественная ПЦР не может быть выполнена, пациент не сможет войти в исследование).
  18. У пациента должен быть центральный венозный катетер для лечения PM14.

Критерий исключения:

Когорты A, B, E и F

  1. Состояние производительности ≥ 2 (ECOG).
  2. Билирубин плазмы > ВГН.
  3. Креатинин > 1,6 мг/дл.
  4. Другие виды рака в анамнезе с периодом отсутствия заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
  5. Пациенты, не давшие согласия на получение обязательных биологических образцов (в том числе необходимых для трансляционного исследования), не могут участвовать в исследовании.
  6. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, одышка > 2 баллов по NYHA).
  7. Серьезные системные заболевания 3 степени или выше по шкале NCI-CTCAE v5.0, которые ограничивают доступность пациентов или, по мнению исследователя, могут значительно способствовать токсичности лечения.
  8. Неконтролируемые бактериальные, микотические или вирусные инфекции.
  9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  10. Психологические, семейные, социальные или географические обстоятельства, которые ограничивают способность пациентов соблюдать протокол или информированное согласие.
  11. Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие любой другой исследуемый продукт.
  12. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании и/или получавшие какой-либо другой исследуемый продукт за последние 30 дней до включения.
  13. Гистология, отличная от описанной в критериях включения.

Когорта С

  1. Предыдущее лечение лучевой терапией (за исключением случаев, когда предыдущее лечение лучевой терапией плюс запланированное лечение лучевой терапией в исследовании позволяют сдавливать ткани).
  2. Состояние производительности ≥ 2 (ECOG).
  3. Билирубин плазмы > ВГН.
  4. Креатинин > 1,6 мг/дл.
  5. Другие виды рака в анамнезе с периодом отсутствия заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
  6. Тяжелая ХОБЛ или другие тяжелые легочные заболевания.
  7. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, одышка > 2 баллов по NYHA).
  8. Серьезные системные заболевания 3 степени или выше по шкале NCI-CTCAE v5.0, которые ограничивают доступность пациентов или, по мнению исследователя, могут значительно способствовать токсичности лечения.
  9. Пациенты, не давшие согласия на получение обязательных биологических образцов (в том числе необходимых для трансляционного исследования), не могут участвовать в исследовании.
  10. Неконтролируемые бактериальные, микотические или вирусные инфекции.
  11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  12. Психологические, семейные, социальные или географические обстоятельства, которые ограничивают способность пациентов соблюдать протокол или информированное согласие.
  13. Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие любой другой исследуемый продукт.
  14. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании и/или получавшие какой-либо другой исследуемый продукт за последние 30 дней до включения.
  15. Гистология, отличная от описанной в критериях включения.

Когорта D

  1. К включению не допускаются локализованные пациенты с высоким риском (G3, глубокие и более 5 см или с риском смерти не менее 40% по саркуляторной номограмме).
  2. Предшествующее лечение лучевой терапией.
  3. Местоположение первичной опухоли отличается от указанного в критериях включения.
  4. Гистологические подтипы, отличные от указанных в критериях включения.
  5. Нерезектабельная или неоперабельная первичная опухоль.
  6. Пациенты, не давшие согласия на получение обязательных биологических образцов (в том числе необходимых для трансляционного исследования), не могут участвовать в исследовании.
  7. Состояние производительности ≥ 2 (ECOG).
  8. Билирубин плазмы > ВГН.
  9. Креатинин > 1,6 мг/дл.
  10. Другие виды рака в анамнезе с периодом отсутствия заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
  11. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, одышка > 2 баллов по NYHA).
  12. Серьезные системные заболевания 3 степени или выше по шкале NCI-CTCAE v5.0, которые ограничивают доступность пациентов или, по мнению исследователя, могут значительно способствовать токсичности лечения.
  13. Неконтролируемые бактериальные, микотические или вирусные инфекции.
  14. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  15. Психологические, семейные, социальные или географические обстоятельства, которые ограничивают способность пациентов соблюдать протокол или информированное согласие.
  16. Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании или получающие любой другой исследуемый продукт.
  17. Пациенты, участвовавшие в другом клиническом исследовании и/или получавшие какой-либо другой исследуемый продукт за последние 30 дней до включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РМ14 в монотерапии и в сочетании с лучевой терапией при СТС и других солидных опухолях

Когорта A: Фаза I. PM14 24 часа IV 21-дневные циклы, вплоть до ПД или токсичности. Рекомендуется дексаметазон.

Когорта B: Фаза I. PM14 3-часовая внутривенная инфузия 3 дня 21-дневные циклы, вплоть до ПД или токсичности. Рекомендуется дексаметазон.

Когорта E: PM14 в RP2D. Рекомендуется дексаметазон. 21-й цикл до ПД или токсичности.

Когорта F: PM14 в RP2D. Рекомендуется дексаметазон. 21-й цикл до ПД или токсичности.

Когорта C: Фаза I: PM14 при RP2D, 21-дневные циклы в сочетании с лучевой терапией, вплоть до ПД или токсичности. Рекомендуется дексаметазон. Лучевая терапия 3 Гр/ж 10 d. Фаза II: PM14 при RP2D с лучевой терапией.

Когорта D: Фаза I: PM14 в RP2D, 3 цикла по 21 день в неоадъювантной терапии в сочетании с лучевой терапией. Рекомендуется дексаметазон. Лучевая терапия 1,8 Гр/с 25 d. Фаза II: PM14 при RP2D с лучевой терапией.
Лекарство: PM14

Лекарственная форма: лекарственный препарат РМ14 выпускается в виде стерильного лиофилизированного порошка для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий с концентрацией активного вещества 5,0 мг.

Способ введения: Препарат РМ14 разработан для внутривенного введения. маршрут. Перед использованием флаконы восстанавливают 10 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузии, чтобы получить раствор, содержащий 0,5 мг/мл PM14. Перед введением восстановленный раствор DP следует дополнительно развести раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий. Каждый флакон PM14 5,0 мг предназначен для одноразового использования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты A, B, C Для определения максимально переносимой дозы (MTD) PM14, которая будет использоваться в качестве рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: 1 год
MTD будет определяться путем оценки нежелательных явлений в соответствии с CTCAE v5.0, и они будут использоваться, как правило, для повышения или снижения уровней доз в соответствии с лимитирующей дозой токсичностью, подробно описанной в протоколе.
1 год
Когорты E и F Для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания (PFSR) через 6 месяцев.
Временное ограничение: 6 месяцев
PFSR-6m (согласно центральному рентгенологическому обзору): эффективность, измеренная с помощью PFSR через 6 месяцев, которая определяется как процент пациентов, у которых не наблюдалось радиологического прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине с даты регистрации. до 6 месяца после даты зачисления
6 месяцев
Когорта C, фаза I Для определения максимально переносимой дозы (MTD) PM14, которая будет использоваться в качестве рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: 1 год
MTD будет определяться путем оценки нежелательных явлений в соответствии с CTCAE v5.0, и они будут использоваться, как правило, для повышения или снижения уровней доз в соответствии с лимитирующей дозой токсичностью, подробно описанной в проспекте.
1 год
Когорта C, фаза II Для оценки общей частоты ответа (ЧОО) только в облученных узелках.
Временное ограничение: 8 недель
Эта цель рассматривается как суррогат паллиативной помощи. Частота общего ответа (ЧОО) (согласно центральному радиологическому обзору): эффективность измеряется ЧОО, который определяется как число пациентов с наилучшим общим ответом (ПОО), полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), разделенное на количество пациентов с ответом, подлежащих оценке (согласно RECIST v1.1). Будут рассматриваться только конкреции, включенные в поле излучения.
8 недель
Когорта D, фаза I Для определения максимально переносимой дозы (MTD) PM14, которая будет использоваться в качестве рекомендуемой дозы для фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: 1 год
MTD будет определяться путем оценки нежелательных явлений в соответствии с CTCAE v5.0, и они будут использоваться, как правило, для повышения или снижения уровней доз в соответствии с лимитирующей дозой токсичностью, подробно описанной в протоколе.
1 год
Когорта D, фаза II Для оценки общей частоты ответов (ЧОО).
Временное ограничение: 63 дня
Частота общего ответа (ЧОО) (согласно центральному рентгенологическому обзору): Эффективность измеряется ЧОО, который определяется как число пациентов с лучшим общим ответом (ПОО) полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), деленное на количество пациентов с ответом, подлежащих оценке (согласно RECIST v1.1).
63 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когорты A, B, E, F, C, D Для оценки профиля безопасности
Временное ограничение: 21 день
Токсичность будет оцениваться по нежелательным явлениям, связанным с исследуемыми препаратами, которые выявляются при физическом осмотре и лабораторных тестах и ​​классифицируются в соответствии с CTCAE v5.0.
21 день
Когорты A, B, E, F, C, D Для оценки общей частоты ответов (ЧОО).
Временное ограничение: 8 недель
Частота общего ответа (ЧОО) (согласно центральному радиологическому обзору): эффективность измеряется ЧОО, который определяется как число пациентов с наилучшим общим ответом (ПОО), полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), разделенное на количество пациентов, поддающихся оценке ответа (согласно RECIST v1.1).
8 недель
Когорты A, B, C, D Для оценки медианы выживаемости без прогрессирования заболевания (mPFS).
Временное ограничение: 8 недель
mPFS (согласно центральному радиологическому обзору): эффективность, измеряемая mPFS, которая определяется как медиана времени в месяцах с даты регистрации до даты радиологического прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или до даты смерти по любой причине, какой бы ни была происходит первым.
8 недель
Когорты A, B, E, F, C Для оценки качества жизни.
Временное ограничение: 3 недели

Качество жизни: оценивали с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30).

Для заполнения опросника QLQ-C30 значения от 1 до 4 (1: совсем нет, 2: немного, 3: совсем немного, 4: очень много) присваиваются в соответствии с ответами пациента на вопрос, только по пунктам 29 и 30 оценивают от 1 до 7 баллов (1: очень плохо, 7: отлично). Полученные баллы стандартизируют и получают балл от 0 до 100, который определяет уровень воздействия рака на пациента по каждой из шкал. Высокие значения по шкале общего состояния здоровья и функционального состояния указывают на лучшее качество жизни (КЖ), в то время как по шкале симптомов это указывает на снижение КЖ, поскольку указывает на наличие симптомов, связанных с раком.
3 недели
Когорты A, B, E, F, C, D Внести вклад в трансляционные исследования.
Временное ограничение: 4 года
Клиническое исследование предоставит образцы опухоли и крови для трансляционной исследовательской программы.
4 года
Когорты A и B. Чтобы охарактеризовать ФК PM14 в исследованных режимах.
Временное ограничение: 1 год
В ходе клинического исследования будут предоставлены образцы крови для измерения концентрации PM14 и исходных уровней α-1-кислого гликопротеина (AAG).
1 год
Когорты E, F, C Для оценки медианы общей выживаемости (mOS).
Временное ограничение: 3 месяца
mOS: Эффективность, измеряемая mOS, которая определяется как среднее время в месяцах с даты регистрации до даты смерти по любой причине.
3 месяца
Когорта C, фаза II Для оценки вариаций боли.
Временное ограничение: 3 недели
Изменения боли. Изменения боли будут измеряться с помощью Краткой инвентаризации боли — Краткая форма (BPI-SF).
3 недели
Когорта C, фаза II Для оценки различий в использовании анальгетиков.
Временное ограничение: 3 недели
Изменения в использовании анальгетиков: Изменения в использовании анальгетиков будут измеряться Алгоритмом количественного определения анальгетиков (AQA).
3 недели
Когорта C, фаза II Для оценки времени до прогрессирования (ВТР) облученных узелков.
Временное ограничение: 3 недели
Время до прогрессирования (ВТР) облученных узлов (согласно центральному рентгенологическому обзору): ВТР определяется как время в месяцах между датой регистрации и датой прогрессирования облученных узлов (не включая летальные исходы) (согласно RECIST v1.1). критерии).
3 недели
Когорта C, фаза II Для оценки выживаемости без прогрессирования заболевания (PFSR) через 6 месяцев.
Временное ограничение: 6 месяцев
PFSR-6m (согласно центральному рентгенологическому обзору): эффективность, измеренная с помощью PFSR через 6 месяцев, которая определяется как процент пациентов, у которых не наблюдалось радиологического прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 или смерти по любой причине с даты регистрации. до 6-го месяца после даты зачисления.
6 месяцев
Когорта C фаза II, D Для оценки патологического ответа.
Временное ограничение: 8 недель
Патологоанатомический ответ: Оценивается с использованием предварительно определенной формы патологии хирургического образца и метода, описывающего точный процент нежизнеспособных гистологических изменений опухоли (гиалиноз, некроз, киста, дифференцировка и т. д.) и процент жизнеспособной опухоли.
8 недель
Когорта D, фаза II Для оценки безрецидивной выживаемости (БРВ) через 3 года.
Временное ограничение: 3 года
Безрецидивная выживаемость (БВР) через 3 года: Эффективность, измеряемая с помощью РФС через 3 года, которая определяется как процент пациентов, у которых не было рецидива с даты операции до 3-го года после даты операции.
3 года
Когорта D, фаза II. Для оценки изменений параметров МРТ-диффузии/перфузии (исследовательская).
Временное ограничение: 63 дня
МРТ-изображение будет оцениваться для оценки изменений параметров диффузии/перфузии (исследовательская)
63 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Следователи

  • Директор по исследованиям: Javier Martín Broto, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
  • Главный следователь: Javier Martínez Trufero, Hospital Miguel Servet
  • Главный следователь: Ana Sebio, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
  • Главный следователь: Claudia Valverde, Hospital Vall d'hebrón

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEIS-83

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться