PM14 不同方案在软组织肉瘤和其他实体瘤单药治疗和联合放疗中的多队列试验 (PRIME)

纳入标准：

群组 A、B、E 和 F

1. 在进行任何不属于常规患者护理的研究测试之前，患者必须自愿签署知情同意书。
2. 年龄：18-75岁。
3. 患者必须诊断为软组织肉瘤并伴有转移，并且不适合进行转移灶切除术或手术切除术或不符合肿瘤学推荐的转移灶切除术。 将进行集中诊断确认，并且肿瘤样本必须可用并在纳入之前发送到此目的。
4. 必须对队列 E 中的患者确认 DD 脂肪肉瘤或混合样/多细胞脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤的集中诊断。
5. 其他肉瘤的集中诊断包括：未分化多形性肉瘤（UPS）、粘液纤维肉瘤、滑膜肉瘤、恶性周围神经鞘瘤、NOS肉瘤、纤维肉瘤、多形性横纹肌肉瘤、多形性脂肪肉瘤、上皮样肉瘤、透明细胞肉瘤、去分化或侵袭性特征的孤立性肉瘤纤维瘤，骨外粘液样软骨肉瘤，血管肉瘤，上皮样血管内皮瘤，
6. 除非有禁忌症或没有适应症，否则患者必须在晚期疾病中接受过化疗。
7. 必须在进入研究前 6 个月内记录放射学疾病进展。
8. 患者必须被认为有资格进行全身化疗。 最多允许两个先前的晚期/转移性疾病行。
9. 根据 RECIST v1.1 标准的可测量疾病。
10. 体能状态≤1（ECOG）。
11. 足够的骨髓功能（血红蛋白 >10 g/dL，中性粒细胞 ≥ 1,500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3）。 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）、转氨酶 ≤ ULN 的 3.0 倍、总胆红素 ≤ ULN 的患者是可接受的。
12. 有生育能力的男性或女性必须在进入研究之前和整个研究期间以及结束研究治疗后的 3 个月（男性）和 6 个月（女性）内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
13. 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF ≥ 50% 的正常心脏功能。
14. HBV 和 HCV 血清学必须在纳入前进行。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA VHB+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入研究）。
15. 患者必须有中心静脉导管才能治疗 PM14。

队列C

1. 在进行任何不属于常规患者护理的研究测试之前，患者必须自愿签署知情同意书。
2. 年龄：18-75岁。
3. 患者必须诊断为晚期软组织肉瘤，或复发性头颈部适合再照射或其他晚期或转移性实体瘤不适合转移切除术或手术切除或不适合肿瘤学推荐的转移切除术。 将进行集中诊断，并且肿瘤样本必须可用并在纳入之前发送到此目的。 对于 II 期部分，将仅纳入软组织肉瘤。
4. 患者必须在晚期疾病中接受过化疗。
5. 疾病分布必须允许满足放射治疗的正常组织限制。 放射肿瘤学家必须在当地确认这一点。
6. 转移扩散可能存在于多个器官中（即 肺和骨盆窝）但是，并非所有位置都必须照射。
7. 那些考虑进行放射治疗的病变必须与症状相关（对于 II 期）。
8. 允许并非所有病灶都在辐射场下。 作为一般规则，优先选择体积增大较大的病灶和与症状相关的最大病灶作为靶照射病灶。 不鼓励对浸润胸膜浆膜的肺部病变进行照射。
9. 必须在进入研究前 6 个月内记录放射学疾病进展。
10. 患者必须被认为有资格进行全身化疗。 最多允许两个先前的晚期/转移性疾病行。
11. II期部分可包括以下组织学亚型（在入组前必须进行中心病理学审查）：未分化多形性肉瘤（UPS）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、上皮血管内皮瘤、脂肪肉瘤及其变异（高分化、去分化、粘液样/圆形细胞，多形性），滑膜肉瘤，纤维肉瘤及其变体（上皮纤维肉瘤/低级别纤维粘液样肉瘤），孤立性纤维瘤，恶性周围神经鞘瘤（MPNST），粘液纤维肉瘤，上皮样肉瘤和（NOS）未分类肉瘤。
12. 根据 RECIST v1.1 标准的可测量疾病。
13. 体能状态≤1（ECOG）。
14. 足够的呼吸功能：FEV1 > 1L； DLco > 40%（肺部靶病变患者）。
15. 足够的骨髓功能（血红蛋白 > 10 g/dL，中性粒细胞 ≥ 1,500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3）。 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）、转氨酶 ≤ ULN 的 2.5 倍、总胆红素 ≤ ULN 的患者是可以接受的。
16. 有生育能力的男性或女性必须在进入研究之前和整个研究期间以及结束研究治疗后的 3 个月（男性）和 6 个月（女性）内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
17. 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF ≥ 50% 的正常心脏功能。
18. HBV 和 HCV 血清学必须在纳入前进行。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA VHB+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入研究）。
19. 患者必须有中心静脉导管才能治疗 PM14。

队列D

1. 在进行任何不属于常规患者护理的研究测试之前，患者必须自愿签署知情同意书。
2. 年龄：18-75岁。
3. 患者必须诊断为局限性软组织肉瘤，但不符合以下一项或多项风险标准：G3、深且 > 5 cm。 至少需要 G2（即 G3，浅层且 > 5 厘米；或 G3 < 5 厘米深；或 G2，深且 > 5 厘米等）。
4. 患者必须通过核心活检进行诊断，并且活检和入组之间的时间必须短于 6 周。
5. 患者必须通过中心病理学审查诊断为以下亚型之一：平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤 (UPS)、粘液纤维肉瘤、滑膜肉瘤、NOS 肉瘤、纤维肉瘤、粘液样脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤、孤立性纤维瘤（以前的恶性亚型）。
6. 只有那些四肢或躯干壁的肉瘤才有资格参加这个队列。
7. 疾病分布允许满足放射治疗的正常组织限制。 放射肿瘤学家必须在当地确认这一点。
8. 患者必须具有可切除的原发性肿瘤，同时允许招募具有可能可切除的转移性扩散的患者。
9. 患者必须具备原发肿瘤的可手术性标准。
10. 患者必须被认为有资格进行全身化疗。
11. 根据 RECIST v1.1 标准的可测量疾病。
12. 患者必须是 MRI 检查的候选人。
13. 性能状态≤1（ECOG）。
14. 足够的骨髓功能（血红蛋白 > 10 g/dL，中性粒细胞 ≥ 1,500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3）。 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）、转氨酶 ≤ ULN 的 2.5 倍、总胆红素 ≤ ULN 的患者是可以接受的。
15. 有生育能力的男性或女性必须在进入研究之前和整个研究期间以及结束研究治疗后的 3 个月（男性）和 6 个月（女性）内使用有效的避孕方法。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
16. 超声心动图或 MUGA 显示 LVEF ≥ 50% 的正常心脏功能。
17. 应在纳入前进行 HBV 和 HCV 血清学检查。 如果 HbsAg 呈阳性，建议排除复制期（HbaAg+、DNA VHB+）的存在。 如果这些结果呈阳性，则不建议纳入，由研究人员自行决定是否使用拉米夫定进行预防性治疗。 如果潜在患者的抗 HCV 抗体呈阳性，则应通过定性 PCR 排除病毒的存在，或者不应将患者纳入研究（如果无法进行定性 PCR，则患者将无法进行进入研究）。
18. 患者必须有中心静脉导管才能使用 PM14 进行治疗。

排除标准：

群组 A、B、E 和 F

1. 体能状态 ≥ 2 (ECOG)。
2. 血浆胆红素 > ULN。
3. 肌酐 > 1.6 毫克/分升。
4. 除经过充分治疗的基底细胞癌或原位宫颈癌外，其他癌症病史少于 5 年。
5. 不同意强制性生物样本（包括转化研究所需的样本）的患者不能参加该研究。
6. 严重的心血管疾病（例如，呼吸困难 > 2 NYHA）。
7. 在 NCI-CTCAE v5.0 量表上 3 级或更高级别的重大全身性疾病限制了患者的可用性，或者根据研究者的判断可能会显着增加治疗毒性。
8. 不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
9. 怀孕或哺乳的妇女。
10. 限制患者遵守方案或知情同意的能力的心理、家庭、社会或地理环境。
11. 参与另一项临床试验或接受任何其他研究产品的患者。
12. 在纳入前的最后 30 天内参加过另一项临床试验和/或接受过任何其他研究产品的患者。
13. 除纳入标准中描述的组织学以外的组织学。

队列C

1. 先前的放疗治疗（除非先前的放疗治疗加上计划的研究放疗治疗允许组织约束）。
2. 体能状态 ≥ 2 (ECOG)。
3. 血浆胆红素 > ULN。
4. 肌酐 > 1.6 毫克/分升。
5. 除充分治疗的基底细胞癌或原位宫颈癌外，其他癌症病史少于 5 年。
6. 严重的慢性阻塞性肺病或其他严重的肺部疾病。
7. 严重的心血管疾病（例如，呼吸困难 > 2 NYHA）。
8. 在 NCI-CTCAE v5.0 量表上 3 级或更高级别的重大全身性疾病限制了患者的可用性，或者根据研究者的判断可能会显着增加治疗毒性。
9. 不同意强制性生物样本（包括转化研究所需的样本）的患者不能参加该研究。
10. 不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
11. 怀孕或哺乳的妇女。
12. 限制患者遵守方案或知情同意的能力的心理、家庭、社会或地理环境。
13. 参与另一项临床试验或接受任何其他研究产品的患者。
14. 在纳入前的最后 30 天内参加过另一项临床试验和/或接受过任何其他研究产品的患者。
15. 除纳入标准中描述的组织学以外的组织学。

队列D

1. 高风险局部患者不允许入组（那些 G3，深，大于 5 厘米或死亡风险至少为 40% 的弧形列线图）。
2. 以前接受过放射治疗。
3. 非纳入标准中指明的原发肿瘤位置。
4. 除纳入标准中指明的组织学亚型外。
5. 无法切除或无法手术的原发性肿瘤。
6. 不同意强制性生物样本（包括转化研究所需的样本）的患者不能参加该研究。
7. 体能状态 ≥ 2 (ECOG)。
8. 血浆胆红素 > ULN。
9. 肌酐 > 1.6 毫克/分升。
10. 除经过充分治疗的基底细胞癌或原位宫颈癌外，其他癌症病史少于 5 年。
11. 严重的心血管疾病（例如，呼吸困难 > 2 NYHA）。
12. 在 NCI-CTCAE v5.0 量表上 3 级或更高级别的重大全身性疾病限制了患者的可用性，或者根据研究者的判断可能会显着增加治疗毒性。
13. 不受控制的细菌、真菌或病毒感染。
14. 怀孕或哺乳的妇女。
15. 限制患者遵守方案或知情同意的能力的心理、家庭、社会或地理环境。
16. 参与另一项临床试验或接受任何其他研究产品的患者。
17. 在纳入前的最后 30 天内参加过另一项临床试验和/或接受过任何其他研究产品的患者。