Studie farmakokinetiky a bezpečnosti BIIB132 u dospělých se spinocerebelární ataxií 3
3. srpna 2023 aktualizováno: Biogen
Fáze 1, zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných vzestupných dávek BIIB132 podávaných intratekálně dospělým se spinocerebelární ataxií 3
Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost vícenásobných vzestupných dávek BIIB132 podávaných intratekální (IT) injekcí účastníkům se spinocerebelární ataxií typu 3 (SCA3).
Sekundárním cílem této studie je charakterizovat farmakokinetiku více dávek (PK) BIIB132 podávaného prostřednictvím IT injekce účastníkům s SCA3.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
BIIB132 je výzkumný anti-sense oligonukleotid vyvinutý pro cílení ataxinu-3 (ATXN3) pre-messenger ribonukleové kyseliny (pre-mRNA).
Preklinické studie ukázaly, že snížení proteinu ATXN3 je spojeno se sníženou progresí onemocnění podobného SCA3.
Tato studie sestává ze zaslepeného 12týdenního studijního období s 26týdenním obdobím sledování za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti intratekálního BIIB132 a posouzení účinku na biomarkery léčebné odpovědi u symptomatických účastníků SCA3.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Německo, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Německo, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Německo, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
- University of California - Los Angeles
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Movement Disorder Center Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnóza SCA3 s CAG repeticemi ≥60 v genu ATXN3.
- Symptomatická ataxie se skórem 3 až 15 (stále ambulantní) a minimálním podskóre chůze SARA 1 (SARA).
- Schopný samostatně projít 8 m bez jakéhokoli pomocného zařízení.
- Bez předchozí léčby nebo na stabilní dávce symptomatické terapie po dobu minimálně 4 týdnů před screeningem.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Nestabilní psychiatrické onemocnění nebo neléčená velká deprese do 90 dnů před screeningem.
- Výsledky anamnézy nebo screeningového zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ukazují známky strukturálních abnormalit, které by mohly přispět ke klinickému stavu účastníka jinak, než jsou nálezy typické pro SCA3 nebo jakýkoli nález, který by mohl pro účastníka představovat riziko.
- MRI mozkové nálezy předchozí cerebelární mrtvice nebo klinické mrtvice během 12 měsíců před screeningem.
- Historie operace mozku bez ohledu na účel.
- Jakékoli kontraindikace k podstoupení MRI mozku.
- Anamnéza nebo probíhající maligní onemocnění (s výjimkou bazocelulárních karcinomů a spinocelulárních karcinomů, které byly zcela vyříznuty a považovány za vyléčené alespoň 12 měsíců před screeningem). Mohou být zahrnuti účastníci s rakovinou v remisi po dobu delší než 5 let.
- Anamnéza epilepsie nebo výskyt záchvatů během 3 let před screeningem.
- Důkaz neléčeného/nestabilního onemocnění štítné žlázy.
- Špatně kontrolovaný diabetes mellitus.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledního roku před screeningem.
- Použití off-label léků na ataxii během 4 týdnů před screeningem.
- Předchozí zařazení do jakékoli intervenční klinické studie, ve které je hodnocená léčba nebo schválená terapie pro experimentální použití podávána během 5 poločasů nebo 3 měsíců, podle toho, co je delší, před screeningovou návštěvou.
- Jakákoli antiagregační léčba [kromě aspirinu až do 100 miligramů denně (mg/den)] nebo antikoagulační léky, které nelze bezpečně přerušit kvůli zákroku lumbální punkce (LP).
- Jakékoli kontraindikace LP postupů.
- Účastnice, které jsou těhotné nebo v současné době kojí, a ty, které plánují otěhotnět během studie.
- Předchozí zařazení do jakékoli intervenční klinické studie, ve které je podávána hodnocená léčba nebo schválená terapie pro experimentální použití během 3 měsíců před návštěvou screeningu.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: BIIB132 dávka 1 nebo odpovídající placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali BIIB132 dávku 1 nebo odpovídající placebo, intratekálně (IT), každé 4 týdny (Q4W), až do 85. dne.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
Experimentální: Kohorta 2: BIIB132 dávka 2 nebo odpovídající placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali BIIB132 dávku 2 nebo odpovídající placebo, IT, Q4W, až do dne 85.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
Experimentální: Kohorta 3: BIIB132 dávka 3 nebo odpovídající placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali BIIB132 Dávku 3 nebo odpovídající placebo, IT, Q4W, až do 85. dne.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
Experimentální: Kohorta 4: BIIB132 dávka 4 nebo odpovídající placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali BIIB132 dávku 4 nebo odpovídající placebo, IT, Q4W, až do dne 85.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
|
Experimentální: Kohorta 5: BIIB132 dávka 5 nebo odpovídající placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali BIIB132 Dávku 5 nebo odpovídající placebo, IT, buď Q4W nebo každých 12 týdnů (Q12W), až do dne 85 nebo každých 8 týdnů (Q8W) až do dne 57.
|
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
Podává se tak, jak je uvedeno v léčebné větvi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Den 1 až den 267
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
|
Den 1 až den 267
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Promítání ke dni 267
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede k úmrtí, podle názoru zkoušejícího, vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující příhoda), vyžaduje hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo je lékařsky významnou událostí.
|
Promítání ke dni 267
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) BIIB132
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas, od času dávkování (čas = 0) do nekonečna (AUCinf) BIIB132
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace versus čas, od času dávkování (čas = 0) do času posledního měřitelného účinku (AUClast) BIIB132
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) BIIB132
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
|
Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) BIIB132
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
|
Eliminační poločas (t½) BIIB132
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
Před dávkou a ve více časových bodech po dávce od 1. do 85. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Biogen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
25. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
25. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
16. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Genetické choroby, vrozené
- Neurodegenerativní onemocnění
- Dyskineze
- Nemoci míchy
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Cerebelární onemocnění
- Ataxie
- Cerebelární ataxie
- Spinocerebelární ataxie
- Spinocerebelární degenerace
- Machado-Josephova nemoc
Další identifikační čísla studie
- 260SA101
- 2021-002223-37 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .