Исследование фармакокинетики и безопасности BIIB132 у взрослых со спиноцеребеллярной атаксией 3
3 августа 2023 г. обновлено: Biogen
Фаза 1, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики многократных возрастающих доз BIIB132, вводимых интратекально взрослым со спиноцеребеллярной атаксией 3
Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость множественных возрастающих доз BIIB132, вводимых путем интратекальной (ИТ) инъекции участникам со спиноцеребеллярной атаксией 3 типа (SCA3).
Второстепенной целью этого исследования является характеристика фармакокинетики многократных доз (ФК) BIIB132, вводимого через внутривенную инъекцию участникам с SCA3.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
BIIB132 представляет собой исследуемый антисмысловой олигонуклеотид, разработанный для нацеливания на рибонуклеиновую кислоту пре-мессенджера (пре-мРНК) атаксина-3 (ATXN3).
Доклинические исследования показали, что снижение уровня белка ATXN3 связано с уменьшением прогрессирования SCA3-подобного заболевания.
Это исследование состоит из слепого 12-недельного периода исследования с 26-недельным периодом наблюдения для оценки безопасности и переносимости интратекального BIIB132 и для оценки влияния на биомаркеры ответа на лечение у участников с симптомами SCA3.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Германия, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Германия, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Германия, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
-
Porto, Португалия, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
- University of California - Los Angeles
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Movement Disorder Center Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагноз SCA3 с повторами CAG ≥60 в гене ATXN3.
- Симптоматическая атаксия со шкалой скрининга для оценки и оценки атаксии (SARA) от 3 до 15 баллов (все еще амбулаторно) и минимальной подшкалой походки SARA 1.
- Способен самостоятельно передвигаться на 8 м без каких-либо вспомогательных устройств.
- Наивное лечение или стабильная доза симптоматической терапии в течение как минимум 4 недель до скрининга.
Ключевые критерии исключения:
- Нестабильное психическое заболевание или нелеченная большая депрессия в течение 90 дней до скрининга.
- История или результаты скрининга магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают признаки структурных аномалий, которые могут способствовать клиническому состоянию участника, кроме результатов, типичных для SCA3, или любых результатов, которые могут представлять риск для участника.
- Результаты МРТ головного мозга при предшествующем инсульте мозжечка или клиническом инсульте в течение 12 месяцев до скрининга.
- История хирургии головного мозга независимо от цели.
- Наличие противопоказаний к МРТ головного мозга.
- Злокачественное заболевание в анамнезе или текущее (за исключением базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака, которые были полностью удалены и считались излеченными не менее чем за 12 месяцев до скрининга). Могут быть включены участники с раком в стадии ремиссии более 5 лет.
- Эпилепсия в анамнезе или возникновение судорог в течение 3 лет до скрининга.
- Доказательства невылеченного/нестабильного заболевания щитовидной железы.
- Плохо контролируемый сахарный диабет.
- История злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение последнего года до скрининга.
- Использование лекарств от атаксии не по прямому назначению в течение 4 недель до скрининга.
- Предварительная регистрация в любом интервенционном клиническом исследовании, в котором исследуемое лечение или одобренная терапия для исследовательского использования вводится в течение 5 периодов полувыведения или 3 месяцев, в зависимости от того, что дольше, до визита для скрининга.
- Любые антиагреганты [за исключением аспирина до 100 миллиграммов в день (мг/день)] или антикоагулянты, прием которых нельзя безопасно прервать для процедуры люмбальной пункции (ЛП).
- Наличие противопоказаний к процедурам ЛП.
- Участники, которые беременны или в настоящее время кормят грудью, и те, кто намеревается забеременеть во время исследования.
- Предварительная регистрация в любом интервенционном клиническом исследовании, в котором исследуемое лечение или одобренная терапия для исследовательского использования проводится в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: BIIB132, доза 1 или соответствующее плацебо
Участники будут рандомизированы для получения дозы 1 BIIB132 или соответствующего плацебо интратекально (ИТ) каждые 4 недели (Q4W) до 85-го дня.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: BIIB132, доза 2 или соответствующее плацебо
Участники будут рандомизированы для получения дозы 2 BIIB132 или соответствующего плацебо, ИТ, Q4W, до 85-го дня.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: BIIB132, доза 3 или соответствующее плацебо
Участники будут рандомизированы для получения дозы 3 BIIB132 или соответствующего плацебо, ИТ, Q4W, до 85-го дня.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: BIIB132, доза 4 или соответствующее плацебо
Участники будут рандомизированы для получения дозы 4 BIIB132 или соответствующего плацебо, ИТ, Q4W, до 85-го дня.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Вводят, как указано в лечебной группе
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: доза 5 BIIB132 или соответствующее плацебо
Участники будут рандомизированы для получения дозы 5 BIIB132 или соответствующего плацебо, ИТ, либо Q4W, либо каждые 12 недель (Q12W), до 85-го дня или каждые 8 недель (Q8W) до 57-го дня.
|
Вводят, как указано в лечебной группе
Вводят, как указано в лечебной группе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: День 1 - День 267
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом.
|
День 1 - День 267
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Скрининг до 267-го дня
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, по мнению исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти (событие, угрожающее жизни), требует стационарной госпитализации или продления существующего госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту или является важным с медицинской точки зрения событием.
|
Скрининг до 267-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) BIIB132
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени дозирования (время = 0) до бесконечности (AUCinf) BIIB132
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени, от времени дозирования (время = 0) до времени последнего измеримого эффекта (AUClast) BIIB132
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) BIIB132
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) BIIB132
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
|
Период полувыведения (t½) BIIB132
Временное ограничение: До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
До введения дозы и в несколько моментов времени после введения дозы с 1-го по 85-й день.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Генетические заболевания, врожденные
- Нейродегенеративные заболевания
- Дискинезии
- Заболевания спинного мозга
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Мозжечковые заболевания
- Атаксия
- Мозжечковая атаксия
- Спиноцеребеллярная атаксия
- Спиноцеребеллярные дегенерации
- Болезнь Мачадо-Жозефа
Другие идентификационные номера исследования
- 260SA101
- 2021-002223-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на https://www.biogentrialtransparency.com/
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .