Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af BIIB132 hos voksne med spinocerebellar ataksi 3

3. august 2023 opdateret af: Biogen

En fase 1, blindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​multiple stigende doser af BIIB132 administreret intratekalt til voksne med spinocerebellar ataksi 3

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple stigende doser af BIIB132 administreret via intrathekal (IT) injektion til deltagere med spinocerebellar ataksi type 3 (SCA3). Det sekundære formål med denne undersøgelse er at karakterisere multiple-dosis farmakokinetik (PK) af BIIB132 administreret via IT-injektion til deltagere med SCA3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BIIB132 er et forsøgsmæssigt antisense-oligonukleotid udviklet til at målrette ataxin-3 (ATXN3) pre-messenger ribonukleinsyre (pre-mRNA). Prækliniske undersøgelser har vist, at sænkning af ATXN3-protein er forbundet med nedsat progression af SCA3-lignende sygdom. Dette forsøg består af en blindet 12 ugers undersøgelsesperiode med en 26 ugers opfølgningsperiode for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intrathecal BIIB132 og for at vurdere effekten på behandlingsrespons biomarkører hos symptomatiske SCA3-deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • University College London Hospital (UCLH)
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • University of California - Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida, Center for Movement Disorders
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Movement Disorder Center Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia Univeristy Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Pennsylvania Neurological Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 AG
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
  • Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 53127
        • Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af SCA3 med CAG-gentagelser ≥60 i ATXN3-gen.
  • Symptomatisk ataksi med en screeningsskala for vurdering og vurdering af ataksi (SARA)-score 3 til 15 (stadig ambulant) og en minimums-SARA-gangunderscore på 1.
  • I stand til at bevæge sig 8 m uafhængigt uden noget hjælpemiddel.
  • Behandlingen er naiv eller på en stabil dosis af symptomatisk terapi i mindst 4 uger før screening.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Ustabil psykiatrisk sygdom eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage før screening.
  • Anamnese eller screeningsresultater fra magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) viser tegn på strukturelle abnormiteter, der kan bidrage til deltagerens kliniske tilstand, bortset fra fund typisk for SCA3 eller ethvert fund, der kan udgøre en risiko for deltageren.
  • MRI-hjernefund af tidligere cerebellar slagtilfælde eller klinisk slagtilfælde inden for 12 måneder før screening.
  • Historie om hjernekirurgi uanset formål.
  • Eventuelle kontraindikationer for at gennemgå hjerne-MR.
  • Anamnese med eller igangværende malign sygdom (med undtagelse af basalcellekarcinomer og pladecellekarcinomer, der er blevet fuldstændigt udskåret og betragtet som helbredt mindst 12 måneder før screening). Deltagere med kræftsygdomme i remission i mere end 5 år kan inkluderes.
  • Anamnese med epilepsi eller forekomst af anfald inden for 3 år før screening.
  • Bevis på ubehandlet/ustabil skjoldbruskkirtelsygdom.
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år forud for screeningen.
  • Brug af off-label lægemidler til ataksi inden for 4 uger før screening.
  • Forudgående tilmelding til enhver interventionel klinisk undersøgelse, hvor en forsøgsbehandling eller godkendt terapi til forsøgsbrug administreres inden for 5 halveringstider eller 3 måneder, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøget.
  • Enhver trombocythæmmende medicin [bortset fra aspirin op til 100 milligram pr. dag (mg/dag)] eller antikoagulerende medicin, der ikke sikkert kan afbrydes for en lumbalpunktur (LP) procedure.
  • Eventuelle kontraindikationer til LP-procedurer.
  • Deltagere, der er gravide eller i øjeblikket ammer, og dem, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen.
  • Forudgående tilmelding til enhver interventionel klinisk undersøgelse, hvor en forsøgsbehandling eller godkendt terapi til forsøgsbrug administreres inden for 3 måneder før screeningsbesøget.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: BIIB132 dosis 1 eller matchende placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage BIIB132 dosis 1 eller matchende placebo, intrathecalt (IT), hver 4. uge (Q4W), op til dag 85.
Medicin: BIIB132
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Medicin: BIIB132-matchende placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Eksperimentel: Kohorte 2: BIIB132 dosis 2 eller matchende placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage BIIB132 dosis 2 eller matchende placebo, IT, Q4W, op til dag 85.
Medicin: BIIB132
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Medicin: BIIB132-matchende placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Eksperimentel: Kohorte 3: BIIB132 dosis 3 eller matchende placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage BIIB132 dosis 3 eller matchende placebo, IT, Q4W, op til dag 85.
Medicin: BIIB132
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Medicin: BIIB132-matchende placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Eksperimentel: Kohorte 4: BIIB132 dosis 4 eller matchende placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage BIIB132 dosis 4 eller matchende placebo, IT, Q4W, op til dag 85.
Medicin: BIIB132
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Medicin: BIIB132-matchende placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Eksperimentel: Kohorte 5: BIIB132 dosis 5 eller matchende placebo
Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage BIIB132 dosis 5 eller matchende placebo, IT, enten Q4W eller hver 12. uge (Q12W), op til dag 85 eller hver 8. uge (Q8W) op til dag 57.
Medicin: BIIB132
Indgives som specificeret i behandlingsarmen
Medicin: BIIB132-matchende placebo
Indgives som specificeret i behandlingsarmen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Dag 1 til dag 267
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej.
Dag 1 til dag 267
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fremvisning til dag 267
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, efter investigatorens opfattelse, giver deltageren en umiddelbar risiko for døden (en livstruende hændelse), kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er en medicinsk vigtig begivenhed.
Fremvisning til dag 267

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven (AUC) af BIIB132
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Areal under kurven for koncentration versus tid, fra doseringstidspunkt (tid = 0) til uendelig (AUCinf) af BIIB132
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Areal under kurven for koncentration versus tid, fra tidspunktet for dosering (tid = 0) til tidspunktet for den sidste målbare effekt (AUClast) af BIIB132
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af BIIB132
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Tid til at nå maksimal observeret koncentration (Tmax) af BIIB132
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Eliminationshalveringstid (t½) af BIIB132
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis på dag 1 op til dag 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

25. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2021

Først opslået (Faktiske)

16. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 260SA101
  • 2021-002223-37 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens gennemsigtighed og datadelingspolitik for kliniske forsøg på https://www.biogentrialtransparency.com/

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinocerebellar ataksi type 3

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner