BIIB132:n farmakokinetiikka- ja turvallisuustutkimus aikuisilla, joilla on spinocerebellaarinen ataksia 3
torstai 3. elokuuta 2023 päivittänyt: Biogen
Vaihe 1, sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan useiden nousevien BIIB132-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa aikuisille, joilla on spinocerebellaarinen ataksia 3, annettuna intratekaalisesti
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida useiden nousevien BIIB132-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä, jotka annetaan intratekaalisella (IT) injektiolla osallistujille, joilla on spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3 (SCA3).
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on karakterisoida BIIB132:n usean annoksen farmakokinetiikkaa (PK), joka annetaan IT-injektiolla osallistujille, joilla on SCA3.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BIIB132 on tutkittava antisense-oligonukleotidi, joka on kehitetty kohdistamaan ataksiini-3 (ATXN3) esilähettiribonukleiinihappo (pre-mRNA).
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että ATXN3-proteiinin väheneminen liittyy SCA3:n kaltaisen taudin etenemisen vähenemiseen.
Tämä koe koostuu 12 viikon sokkotutkimuksesta ja 26 viikon seurantajaksosta intratekaalisen BIIB132:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja sen vaikutuksen arvioimiseksi hoitovasteen biomarkkereihin oireellisilla SCA3-osallistujilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
-
Porto, Portugali, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Saksa, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Saksa, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Saksa, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
- University of California - Los Angeles
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Movement Disorder Center Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- SCA3:n diagnoosi CAG-toistoilla ≥60 ATXN3-geenissä.
- Oireinen ataksia, jossa ataksian arvioinnin ja arvioinnin seulontaasteikko (SARA) pisteet 3–15 (vielä ambulatorinen) ja SARA-kävelyalapistemäärä on vähintään 1.
- Pystyy liikkumaan 8 m itsenäisesti ilman apuvälineitä.
- Aiemmin hoitamaton tai vakaa oireenmukaisen hoidon annosta vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Epästabiili psykiatrinen sairaus tai hoitamaton vakava masennus 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Anamneesi tai seulontamagneettikuvauksen (MRI) tulokset osoittavat merkkejä rakenteellisista poikkeavuuksista, jotka voivat vaikuttaa osallistujan kliiniseen tilaan, lukuun ottamatta SCA3:lle tyypillisiä löydöksiä tai muita löydöksiä, jotka voivat aiheuttaa riskin osallistujalle.
- Aivojen MRI löydökset aikaisemmasta pikkuaivohalvauksesta tai kliinisestä aivohalvauksesta 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Aivoleikkauksen historia tarkoituksesta riippumatta.
- Kaikki vasta-aiheet aivojen MRI-tutkimukselle.
- Aiempi tai meneillään oleva pahanlaatuinen sairaus (poikkeuksena tyvisolukarsinoomat ja levyepiteelisyöpä, jotka on leikattu kokonaan pois ja katsottu parantuneiksi vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa). Osallistujat, joiden syöpä on remissiossa yli 5 vuotta, voidaan ottaa mukaan.
- Aiempi epilepsia tai kohtausten esiintyminen 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Todisteet hoitamattomasta/epästabiilista kilpirauhassairaudesta.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus.
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö historiaa seulontaa edeltävän vuoden aikana.
- Poikkeavien lääkkeiden käyttö ataksiaan 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Ennakkoilmoittautuminen mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimushoitoa tai tutkimuskäyttöön hyväksyttyä hoitoa annetaan 5 puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Kaikki verihiutaleiden esto [paitsi aspiriini enintään 100 milligrammaa päivässä (mg/vrk)] tai antikoagulanttilääkkeet, joita ei voida turvallisesti keskeyttää lannepunktiotoimenpiteen (LP) vuoksi.
- Kaikki LP-toimenpiteiden vasta-aiheet.
- Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan ja jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Ennakkoilmoittautuminen mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimushoitoa tai tutkimuskäyttöön hyväksyttyä hoitoa annetaan 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
HUOMAA: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: BIIB132-annos 1 tai vastaava lumelääke
Osallistujat satunnaistetaan saamaan BIIB132-annosta 1 tai vastaavaa lumelääkettä intratekaalisesti (IT) joka neljäs viikko (Q4W) päivään 85 asti.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: BIIB132-annos 2 tai vastaava lumelääke
Osallistujat satunnaistetaan saamaan BIIB132-annosta 2 tai vastaavaa lumelääkettä, IT, Q4W päivää 85 asti.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: BIIB132-annos 3 tai vastaava lumelääke
Osallistujat satunnaistetaan saamaan BIIB132-annosta 3 tai vastaavaa lumelääkettä, IT, Q4W päivään 85 asti.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: BIIB132-annos 4 tai vastaava lumelääke
Osallistujat satunnaistetaan saamaan BIIB132-annosta 4 tai vastaavaa lumelääkettä, IT, Q4W päivään 85 asti.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5: BIIB132-annos 5 tai vastaava lumelääke
Osallistujat satunnaistetaan saamaan BIIB132:n annosta 5 tai vastaavaa lumelääkettä, IT:tä, joko neljännesvuosittain tai 12 viikon välein (Q12W), päivään 85 asti tai joka 8. viikko (Q8W) päivään 57 saakka.
|
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
Annostetaan hoitohaarassa määritellyllä tavalla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 267
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
|
Päivä 1 - Päivä 267
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Näytös päivään 267
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan välittömään kuolemanvaaraan (henkeä uhkaava tapahtuma), vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan hoidon jatkamista. sairaalahoito, johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai on lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
|
Näytös päivään 267
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
BIIB132:n pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt alue (AUC).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, annostusajasta (aika = 0) äärettömyyteen (AUCinf) BIIB132:n
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
|
Pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala annostusajasta (aika = 0) BIIB132:n viimeisen mitattavan vaikutuksen aikaan (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) BIIB132
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
|
Aika BIIB132:n suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
|
BIIB132:n eliminaation puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä annoksen jälkeen päivästä 1 päivään 85 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Biogen
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 2. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 16. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Selkäydinsairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Pikkuaivojen sairaudet
- Ataksia
- Pikkuaivojen ataksia
- Spinocerebellar ataksia
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Machado-Josephin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 260SA101
- 2021-002223-37 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Biogenin kliinisten tutkimusten läpinäkyvyys- ja tiedonjakokäytännön mukaisesti osoitteessa https://www.biogentrialtransparency.com/
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .