En farmakokinetikk- og sikkerhetsstudie av BIIB132 hos voksne med spinocerebellar ataksi 3
3. august 2023 oppdatert av: Biogen
En fase 1, blindet, randomisert, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til flere stigende doser av BIIB132 administrert intratekalt til voksne med spinocerebellar ataksi 3
Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til flere stigende doser av BIIB132 administrert via intratekal (IT) injeksjon til deltakere med spinocerebellar ataksi type 3 (SCA3).
Det sekundære målet med denne studien er å karakterisere flerdose-farmakokinetikken (PK) til BIIB132 administrert via IT-injeksjon til deltakere med SCA3.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BIIB132 er et undersøkelsesanti-sense-oligonukleotid utviklet for å målrette ataksin-3 (ATXN3) pre-messenger ribonukleinsyre (pre-mRNA).
Prekliniske studier har vist at reduksjon av ATXN3-protein er assosiert med redusert progresjon av SCA3-lignende sykdom.
Denne studien består av en blindet 12 ukers studieperiode med en 26 ukers oppfølgingsperiode for å evaluere sikkerheten og toleransen til intratekal BIIB132 og for å vurdere effekten på behandlingsrespons biomarkører hos symptomatiske SCA3-deltakere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- University of California - Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Movement Disorder Center Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
-
Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnose av SCA3 med CAG-repetisjoner ≥60 i ATXN3-genet.
- Symptomatisk ataksi med en screeningsskala for vurdering og vurdering av ataksi (SARA)-score 3 til 15 (fortsatt ambulerende) og en minimums-SARA-gang-subscore på 1.
- Kan bevege seg 8 m selvstendig uten hjelpemidler.
- Behandlingen er naiv eller på en stabil dose symptomatisk behandling i minimum 4 uker før screening.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Ustabil psykiatrisk sykdom eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager før screening.
- Anamnese eller screeningsresultater fra magnetisk resonanstomografi (MRI) viser tegn på strukturelle abnormiteter som kan bidra til deltakerens kliniske tilstand annet enn funn som er typiske for SCA3 eller ethvert funn som kan utgjøre en risiko for deltakeren.
- MR-hjernefunn av tidligere hjerneslag eller klinisk hjerneslag innen 12 måneder før screening.
- Historie om hjernekirurgi uavhengig av formål.
- Eventuelle kontraindikasjoner for å gjennomgå hjerne-MR.
- Anamnese med, eller pågående, ondartet sykdom (med unntak av basalcellekarsinomer og plateepitelkarsinomer som er fullstendig skåret ut og ansett som helbredet minst 12 måneder før screening). Deltakere med kreft i remisjon i mer enn 5 år kan inkluderes.
- Anamnese med epilepsi eller forekomst av anfall innen 3 år før screening.
- Bevis på ubehandlet/ustabil skjoldbruskkjertelsykdom.
- Dårlig kontrollert diabetes mellitus.
- Historie om alkohol- eller rusmisbruk i løpet av det siste året før screening.
- Bruk av off-label legemidler for ataksi innen 4 uker før screening.
- Forutgående påmelding til enhver intervensjonell klinisk studie der en undersøkelsesbehandling eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk gis innen 5 halveringstider eller 3 måneder, avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket.
- Enhver antiplate [unntatt aspirin opptil 100 milligram per dag (mg/dag)] eller antikoagulerende medisiner som ikke trygt kan avbrytes for en lumbalpunksjon (LP) prosedyre.
- Eventuelle kontraindikasjoner til LP-prosedyrer.
- Deltakere som er gravide eller ammer og de som har tenkt å bli gravide under studien.
- Forutgående påmelding til enhver intervensjonell klinisk studie der en undersøkelsesbehandling eller godkjent terapi for undersøkelsesbruk gis innen 3 måneder før screeningbesøk.
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: BIIB132 dose 1 eller matchende placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta BIIB132 dose 1 eller matchende placebo, intratekalt (IT), hver 4. uke (Q4W), opp til dag 85.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: BIIB132 dose 2 eller matchende placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta BIIB132 dose 2 eller matchende placebo, IT, Q4W, opp til dag 85.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: BIIB132 dose 3 eller matchende placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta BIIB132 dose 3 eller matchende placebo, IT, Q4W, opp til dag 85.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: BIIB132 dose 4 eller matchende placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta BIIB132 dose 4 eller matchende placebo, IT, Q4W, opp til dag 85.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: BIIB132 dose 5 eller matchende placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta BIIB132 dose 5 eller matchende placebo, IT, enten Q4W eller hver 12. uke (Q12W), opp til dag 85 eller hver 8. uke (Q8W) opp til dag 57.
|
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
Administreres som spesifisert i behandlingsarmen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 1 til dag 267
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det er relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
|
Dag 1 til dag 267
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Visning til dag 267
|
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver uønsket medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose resulterer i død, etter etterforskerens syn, setter deltakeren i umiddelbar risiko for død (en livstruende hendelse), krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende. sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsskade eller er en medisinsk viktig hendelse.
|
Visning til dag 267
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til BIIB132
Tidsramme: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid, fra doseringstidspunkt (tid = 0) til uendelig (AUCinf) av BIIB132
Tidsramme: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
|
Område under kurven for konsentrasjon versus tid, fra tidspunkt for dosering (tid = 0) til tidspunkt for siste målbare effekt (AUClast) av BIIB132
Tidsramme: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av BIIB132
Tidsramme: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
|
Tid for å nå maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av BIIB132
Tidsramme: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
|
Eliminering av halveringstid (t½) av BIIB132
Tidsramme: Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
Før dose og ved flere tidspunkter etter dose på dag 1 til dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Biogen
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
25. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
25. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
16. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevrodegenerative sykdommer
- Dyskinesier
- Ryggmargssykdommer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Cerebellare sykdommer
- Ataksi
- Cerebellar ataksi
- Spinocerebellar ataksier
- Spinocerebellare degenerasjoner
- Machado-Josephs sykdom
Andre studie-ID-numre
- 260SA101
- 2021-002223-37 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .