Farmakokinetyka i badanie bezpieczeństwa BIIB132 u dorosłych z ataksją rdzeniowo-móżdżkową 3
3 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Biogen
Faza 1, zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnych rosnących dawek BIIB132 podawanych dooponowo dorosłym z ataksją rdzeniowo-móżdżkową 3
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych rosnących dawek BIIB132 podawanych przez wstrzyknięcie dokanałowe (IT) uczestnikom z ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 3 (SCA3).
Drugim celem tego badania jest scharakteryzowanie farmakokinetyki wielokrotnej dawki (PK) BIIB132 podawanego przez wstrzyknięcie dooponowe uczestnikom z SCA3.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
BIIB132 jest eksperymentalnym antysensownym oligonukleotydem opracowanym w celu kierowania pre-wiadomościowym kwasem rybonukleinowym (pre-mRNA) ataksyny-3 (ATXN3).
Badania przedkliniczne wykazały, że obniżenie poziomu białka ATXN3 wiąże się ze zmniejszeniem progresji choroby podobnej do SCA3.
Ta próba składa się z 12-tygodniowego okresu badania z ślepą próbą i 26-tygodniowego okresu obserwacji w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji dokanałowego BIIB132 oraz oceny wpływu na biomarkery odpowiedzi na leczenie u objawowych uczestników SCA3.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Radboudumc
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Niemcy, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Bonn, Nordrhein Westfalen, Niemcy, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
-
Essen, Nordrhein Westfalen, Niemcy, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalia, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
-
Porto, Portugalia, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
- University of California - Los Angeles
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Movement Disorder Center Florida
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Rozpoznanie SCA3 z powtórzeniami CAG ≥60 w genie ATXN3.
- Objawowa ataksja z oceną w przesiewowej skali oceny i oceny ataksji (SARA) od 3 do 15 (nadal chodzący) i minimalną punktacją chodu SARA równą 1.
- Zdolny do samodzielnego poruszania się na odległość 8 m bez żadnego urządzenia wspomagającego.
- Nieleczony wcześniej lub na stabilnej dawce leczenia objawowego przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Niestabilna choroba psychiczna lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
- Historia lub przesiewowe wyniki obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykazują dowody na nieprawidłowości strukturalne, które mogą przyczynić się do stanu klinicznego uczestnika, inne niż wyniki typowe dla SCA3 lub wszelkie ustalenia, które mogą stanowić ryzyko dla uczestnika.
- Wyniki MRI mózgu dotyczące wcześniejszego udaru móżdżku lub udaru klinicznego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Historia operacji mózgu niezależnie od celu.
- Wszelkie przeciwwskazania do poddania się MRI mózgu.
- Historia lub trwająca choroba nowotworowa (z wyjątkiem raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych, które zostały całkowicie usunięte i uznane za wyleczone co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z nowotworami w remisji trwającej dłużej niż 5 lat.
- Historia padaczki lub występowanie napadów w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
- Dowody na nieleczoną/niestabilną chorobę tarczycy.
- Źle kontrolowana cukrzyca.
- Historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie leków pozarejestracyjnych na ataksję w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Uprzednie włączenie do jakiegokolwiek interwencyjnego badania klinicznego, w którym leczenie eksperymentalne lub zatwierdzona terapia do celów eksperymentalnych jest podawana w ciągu 5 okresów półtrwania lub 3 miesięcy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed wizytą przesiewową.
- Wszelkie leki przeciwpłytkowe [z wyjątkiem aspiryny w dawce do 100 miligramów dziennie (mg/dzień)] lub leki przeciwzakrzepowe, których nie można bezpiecznie przerwać na czas procedury nakłucia lędźwiowego (LP).
- Wszelkie przeciwwskazania do zabiegów LP.
- Uczestników, które są w ciąży lub karmią piersią oraz tych, które zamierzają zajść w ciążę podczas badania.
- Uprzednie włączenie do jakiegokolwiek interwencyjnego badania klinicznego, w którym leczenie eksperymentalne lub zatwierdzona terapia do celów eksperymentalnych jest podawana w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
UWAGA: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: BIIB132 Dawka 1 lub Dopasowane Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania dawki 1 BIIB132 lub odpowiedniego placebo, dooponowo (IT), co 4 tygodnie (Q4W), aż do dnia 85.
|
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: BIIB132 Dawka 2 lub Dopasowane Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania dawki 2 BIIB132 lub odpowiedniego placebo, IT, co 4 tyg., aż do dnia 85.
|
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: BIIB132 Dawka 3 lub Dopasowane Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania dawki 3 BIIB132 lub odpowiedniego placebo, IT, co 4 tyg., aż do dnia 85.
|
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: BIIB132 Dawka 4 lub Dopasowane Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania dawki 4 BIIB132 lub odpowiedniego placebo, IT, co 4 tyg., aż do dnia 85.
|
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5: BIIB132 Dawka 5 lub Dopasowane Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania dawki 5 BIIB132 lub odpowiedniego placebo, IT, co 4 tygodnie lub co 12 tygodni (Q12W), do dnia 85 lub co 8 tygodni (Q8W) do dnia 57.
|
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
Podawany zgodnie z zaleceniami w ramieniu leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 267
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy jest on związany z produktem leczniczym (badanym).
|
Od dnia 1 do dnia 267
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe do dnia 267
|
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które w opinii badacza przy dowolnej dawce powoduje zgon, naraża uczestnika na bezpośrednie ryzyko zgonu (zdarzenie zagrażające życiu), wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, skutkuje wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub jest zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
|
Badanie przesiewowe do dnia 267
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Obszar pod krzywą stężenie-czas (AUC) BIIB132
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu, od czasu dozowania (czas = 0) do nieskończoności (AUCinf) BIIB132
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
|
Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu, od czasu dozowania (czas = 0) do czasu ostatniego mierzalnego efektu (AUClast) BIIB132
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) BIIB132
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia (Tmax) BIIB132
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) BIIB132
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych po podaniu dawki od dnia 1 do dnia 85
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Medical Director, Biogen
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 lutego 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 lipca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 grudnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby neurodegeneracyjne
- Dyskinezy
- Choroby rdzenia kręgowego
- Choroby zwyrodnieniowe układu nerwowego
- Choroby móżdżku
- Ataksja
- Ataksja móżdżkowa
- Ataksja rdzeniowo-móżdżkowa
- Zwyrodnienia rdzeniowo-móżdżkowe
- Choroba Machado-Josepha
Inne numery identyfikacyjne badania
- 260SA101
- 2021-002223-37 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zgodnie z Polityką przejrzystości badań klinicznych i udostępniania danych firmy Biogen na stronie https://www.biogentrialtransparency.com/
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .