Un estudio de farmacocinética y seguridad de BIIB132 en adultos con ataxia espinocerebelosa 3
3 de agosto de 2023 actualizado por: Biogen
Estudio de fase 1, ciego, aleatorizado, controlado con placebo para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de BIIB132 administradas por vía intratecal a adultos con ataxia espinocerebelosa 3
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis ascendentes de BIIB132 administradas mediante inyección intratecal (IT) a participantes con ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3).
El objetivo secundario de este estudio es caracterizar la farmacocinética (PK) de dosis múltiples de BIIB132 administrado mediante inyección IT a participantes con SCA3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BIIB132 es un oligonucleótido antisentido en investigación desarrollado para apuntar al ácido ribonucleico pre-mensajero (pre-ARNm) de ataxina-3 (ATXN3).
Los estudios preclínicos han demostrado que la reducción de la proteína ATXN3 se asocia con una disminución de la progresión de la enfermedad similar a SCA3.
Este ensayo consiste en un período de estudio ciego de 12 semanas con un período de seguimiento de 26 semanas para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BIIB132 intratecal y para evaluar el efecto sobre los biomarcadores de respuesta al tratamiento en participantes sintomáticos de SCA3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Alemania, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
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Nordrhein Westfalen
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Bonn, Nordrhein Westfalen, Alemania, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemania, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- University of California - Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Movement Disorder Center Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Research Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Groningen, Países Bajos, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Radboudumc
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de SCA3 con repeticiones CAG ≥60 en el gen ATXN3.
- Ataxia sintomática con una puntuación de 3 a 15 en la Escala de Evaluación y Calificación de Ataxia (SARA) (todavía ambulatoria) y una subpuntuación de marcha SARA mínima de 1.
- Capaz de deambular 8 m de forma independiente sin ningún dispositivo de asistencia.
- Sin tratamiento previo o con una dosis estable de terapia sintomática durante un mínimo de 4 semanas antes de la selección.
Criterios clave de exclusión:
- Enfermedad psiquiátrica inestable o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días anteriores a la selección.
- Los resultados de la historia clínica o de la resonancia magnética nuclear (RMN) muestran evidencia de anomalías estructurales que podrían contribuir al estado clínico del participante, además de los hallazgos típicos de SCA3 o cualquier hallazgo que pueda representar un riesgo para el participante.
- Hallazgos cerebrales por resonancia magnética de accidente cerebrovascular cerebeloso previo o accidente cerebrovascular clínico dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
- Antecedentes de cirugía cerebral independientemente del propósito.
- Cualquier contraindicación para someterse a una resonancia magnética cerebral.
- Antecedentes de enfermedad maligna, o en curso, (con la excepción de los carcinomas de células basales y los carcinomas de células escamosas que se extirparon por completo y se consideraron curados al menos 12 meses antes de la selección). Se pueden incluir participantes con cánceres en remisión durante más de 5 años.
- Antecedentes de epilepsia o aparición de convulsiones en los 3 años anteriores a la selección.
- Evidencia de enfermedad tiroidea no tratada/inestable.
- Diabetes mellitus mal controlada.
- Antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en el último año antes de la selección.
- Uso de medicamentos no aprobados para la ataxia dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
- Inscripción previa en cualquier estudio clínico de intervención en el que se administre un tratamiento en investigación o una terapia aprobada para uso en investigación dentro de las 5 semividas o 3 meses, lo que sea más largo, antes de la visita de selección.
- Cualquier medicamento antiplaquetario [excepto aspirina hasta 100 miligramos por día (mg/día)] o anticoagulante que no se pueda interrumpir de manera segura para un procedimiento de punción lumbar (LP).
- Cualquier contraindicación a los procedimientos de LP.
- Participantes que están embarazadas o actualmente amamantando y aquellas que tienen la intención de quedar embarazadas durante el estudio.
- Inscripción previa en cualquier estudio clínico de intervención en el que se administre un tratamiento en investigación o una terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección.
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: BIIB132 Dosis 1 o Placebo correspondiente
Los participantes serán aleatorizados para recibir la dosis 1 de BIIB132 o el placebo correspondiente, por vía intratecal (IT), cada 4 semanas (Q4W), hasta el día 85.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Cohorte 2: BIIB132 Dosis 2 o Placebo correspondiente
Los participantes serán aleatorizados para recibir la dosis 2 de BIIB132 o el placebo correspondiente, IT, Q4W, hasta el día 85.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Cohorte 3: BIIB132 Dosis 3 o Placebo correspondiente
Los participantes serán aleatorizados para recibir la dosis 3 de BIIB132 o el placebo correspondiente, IT, Q4W, hasta el día 85.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Cohorte 4: BIIB132 dosis 4 o placebo correspondiente
Los participantes serán aleatorizados para recibir la dosis 4 de BIIB132 o el placebo correspondiente, IT, Q4W, hasta el día 85.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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Experimental: Cohorte 5: BIIB132 Dosis 5 o Placebo correspondiente
Los participantes serán aleatorizados para recibir la dosis 5 de BIIB132 o el placebo equivalente, IT, ya sea Q4W o cada 12 semanas (Q12W), hasta el día 85 o cada 8 semanas (Q8W) hasta el día 57.
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Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
Administrado como se especifica en el brazo de tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 267
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un producto medicinal (en investigación), esté o no relacionado con el producto medicinal (en investigación).
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Día 1 a Día 267
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Proyección hasta el día 267
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, según la opinión del investigador, ponga al participante en riesgo inmediato de muerte (un evento potencialmente mortal), requiera la hospitalización del paciente o la prolongación del tratamiento existente. hospitalización, da como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, da como resultado una anomalía congénita/defecto de nacimiento o es un evento médicamente importante.
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Proyección hasta el día 267
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de BIIB132
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo, desde el momento de la dosificación (tiempo = 0) hasta el infinito (AUCinf) de BIIB132
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Área bajo la curva de concentración versus tiempo, desde el momento de la dosificación (tiempo = 0) hasta el momento del último efecto medible (AUClast) de BIIB132
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Concentración máxima observada (Cmax) de BIIB132
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de BIIB132
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Vida media de eliminación (t½) de BIIB132
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo después de la dosis en el día 1 hasta el día 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Biogen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de febrero de 2022
Finalización primaria (Actual)
25 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
25 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
16 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades del cerebelo
- Ataxia
- Ataxia cerebelosa
- Ataxias espinocerebelosas
- Degeneraciones espinocerebelosas
- Enfermedad de Machado-Joseph
Otros números de identificación del estudio
- 260SA101
- 2021-002223-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
De acuerdo con la Política de intercambio de datos y transparencia de ensayos clínicos de Biogen en https://www.biogentrialtransparency.com/
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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