Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetik och säkerhetsstudie av BIIB132 hos vuxna med spinocerebellär ataxi 3

3 augusti 2023 uppdaterad av: Biogen

En fas 1, blindad, randomiserad, placebokontrollerad studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för multipla stigande doser av BIIB132 administrerat intratekalt till vuxna med spinocerebellär ataxi 3

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av flera stigande doser av BIIB132 administrerade via intratekal (IT) injektion till deltagare med spinocerebellär ataxi typ 3 (SCA3). Det sekundära syftet med denna studie är att karakterisera flerdosfarmakokinetiken (PK) av BIIB132 administrerad via IT-injektion till deltagare med SCA3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BIIB132 är en undersökningsanti-sense-oligonukleotid utvecklad för att rikta in sig på ataxin-3 (ATXN3) pre-messenger ribonukleinsyra (pre-mRNA). Prekliniska studier har visat att sänkning av ATXN3-protein är associerad med minskad progression av SCA3-liknande sjukdom. Denna studie består av en blindad 12 veckors studieperiod med en 26 veckors uppföljningsperiod för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av intratekal BIIB132 och för att bedöma effekten på behandlingssvarsbiomarkörer hos symtomatiska SCA3-deltagare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
        • University of California - Los Angeles
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida, Center for Movement Disorders
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Movement Disorder Center Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia Univeristy Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Pennsylvania Neurological Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 AG
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Radboudumc
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • University College London Hospital (UCLH)
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital
  • Tyskland
    • Baden Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
    • Nordrhein Westfalen
      • Bonn, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 53127
        • Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
      • Essen, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Diagnos av SCA3 med CAG-repetitioner ≥60 i ATXN3-genen.
  • Symtomatisk ataxi med en screeningskala för bedömning och bedömning av ataxi (SARA) poäng 3 till 15 (fortfarande ambulerande) och ett lägsta SARA-gångunderpoäng på 1.
  • Kan röra sig 8 m självständigt utan hjälpmedel.
  • Behandlingen är naiv eller på en stabil dos av symtomatisk terapi i minst 4 veckor före screening.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Instabil psykiatrisk sjukdom eller obehandlad depression inom 90 dagar före screening.
  • Historik eller screeningresultat från magnetisk resonanstomografi (MRI) visar tecken på strukturella abnormiteter som kan bidra till deltagarens kliniska tillstånd förutom fynd som är typiska för SCA3 eller något fynd som kan utgöra en risk för deltagaren.
  • MRT-hjärnfynd av tidigare cerebellär stroke eller klinisk stroke inom 12 månader före screening.
  • Historik om hjärnkirurgi oavsett syfte.
  • Eventuella kontraindikationer för att genomgå hjärn-MRT.
  • Historik av, eller pågående, malign sjukdom (med undantag för basalcellscancer och skivepitelcancer som helt har skurits ut och ansetts botade minst 12 månader före screening). Deltagare med cancer i remission under längre tid än 5 år kan inkluderas.
  • Epilepsi i anamnesen eller förekomsten av anfall inom 3 år före screening.
  • Bevis på obehandlad/instabil sköldkörtelsjukdom.
  • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus.
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året före screening.
  • Användning av off-label läkemedel för ataxi inom 4 veckor före screening.
  • Före inskrivning i någon interventionell klinisk studie där en prövningsbehandling eller godkänd terapi för prövningsändamål ges inom 5 halveringstider eller 3 månader, beroende på vilket som är längre, före screeningbesöket.
  • Alla trombocythämmare [förutom acetylsalicylsyra upp till 100 milligram per dag (mg/dag)] eller antikoagulerande medicin som inte kan avbrytas säkert för en lumbalpunktion (LP) procedur.
  • Eventuella kontraindikationer för LP-procedurer.
  • Deltagare som är gravida eller ammar och de som avser att bli gravida under studien.
  • Före registrering i någon interventionell klinisk studie där en prövningsbehandling eller godkänd terapi för prövningsändamål ges inom 3 månader före screeningbesöket.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: BIIB132 Dos 1 eller Matchande placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få BIIB132 Dos 1 eller matchande placebo, intratekalt (IT), var fjärde vecka (Q4W), upp till dag 85.
Läkemedel: BIIB132
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Läkemedel: BIIB132-Matchande placebo
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Kohort 2: BIIB132 Dos 2 eller Matchande placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få BIIB132 Dos 2 eller matchande placebo, IT, Q4W, fram till dag 85.
Läkemedel: BIIB132
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Läkemedel: BIIB132-Matchande placebo
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Kohort 3: BIIB132 Dos 3 eller Matchande placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få BIIB132 Dos 3 eller matchande placebo, IT, Q4W, fram till dag 85.
Läkemedel: BIIB132
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Läkemedel: BIIB132-Matchande placebo
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Kohort 4: BIIB132 Dos 4 eller Matchande placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få BIIB132 Dos 4 eller matchande placebo, IT, Q4W, fram till dag 85.
Läkemedel: BIIB132
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Läkemedel: BIIB132-Matchande placebo
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Experimentell: Kohort 5: BIIB132 Dos 5 eller Matchande placebo
Deltagarna kommer att randomiseras för att få BIIB132 Dos 5 eller matchande placebo, IT, antingen Q4W eller var 12:e vecka (Q12W), upp till dag 85 eller var 8:e vecka (Q8W) upp till dag 57.
Läkemedel: BIIB132
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen
Läkemedel: BIIB132-Matchande placebo
Administreras enligt beskrivningen i behandlingsarmen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till dag 267
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den är relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten.
Dag 1 till dag 267
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Visning till dag 267
En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, enligt utredarens uppfattning, utsätter deltagaren för omedelbar dödsrisk (en livshotande händelse), kräver sjukhusvård eller förlängning av befintliga sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i en medfödd anomali/födelsefel eller är en medicinskt viktig händelse.
Visning till dag 267

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan (AUC) för BIIB132
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Area under kurvan för koncentration kontra tid, från tidpunkten för dosering (tid = 0) till oändlighet (AUCinf) för BIIB132
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Area under kurvan för koncentration kontra tid, från tidpunkten för dosering (tid = 0) till tidpunkten för den sista mätbara effekten (AUClast) av BIIB132
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Maximal observerad koncentration (Cmax) av BIIB132
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Tid att nå maximal observerad koncentration (Tmax) av BIIB132
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Eliminering av halveringstid (t½) av BIIB132
Tidsram: Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85
Före dos och vid flera tidpunkter efter dos på dag 1 upp till dag 85

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Biogen

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Biogen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

25 juli 2023

Avslutad studie (Faktisk)

25 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2021

Första postat (Faktisk)

16 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 260SA101
  • 2021-002223-37 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

I enlighet med Biogens policy för öppenhet och datadelning i kliniska studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Spinocerebellär ataxi typ 3

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera