Une étude de pharmacocinétique et d'innocuité de BIIB132 chez des adultes atteints d'ataxie spinocérébelleuse 3
3 août 2023 mis à jour par: Biogen
Une étude de phase 1, en aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples croissantes de BIIB132 administrées par voie intrathécale à des adultes atteints d'ataxie spinocérébelleuse 3
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de multiples doses croissantes de BIIB132 administrées par injection intrathécale (IT) à des participants atteints d'ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA3).
L'objectif secondaire de cette étude est de caractériser la pharmacocinétique à doses multiples (PK) de BIIB132 administré par injection IT aux participants atteints de SCA3.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
BIIB132 est un oligonucléotide antisens expérimental développé pour cibler l'acide ribonucléique pré-messager (pré-ARNm) de l'ataxine-3 (ATXN3).
Des études précliniques ont montré que la diminution de la protéine ATXN3 est associée à une diminution de la progression de la maladie de type SCA3.
Cet essai consiste en une période d'étude en aveugle de 12 semaines avec une période de suivi de 26 semaines pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BIIB132 intrathécal et pour évaluer l'effet sur les biomarqueurs de réponse au traitement chez les participants SCA3 symptomatiques.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
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Nordrhein Westfalen
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Bonn, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
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Essen, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
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Porto, Le Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Groningen, Pays-Bas, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboudumc
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90035
- University of California - Los Angeles
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Movement Disorder Center Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Research Institute
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic de SCA3 avec répétitions CAG ≥60 dans le gène ATXN3.
- Ataxie symptomatique avec un score de dépistage sur l'échelle d'évaluation et d'évaluation de l'ataxie (SARA) de 3 à 15 (toujours ambulatoire) et un sous-score de marche SARA minimum de 1.
- Capable de marcher 8 m de manière autonome sans aucun appareil fonctionnel.
- Naïf de traitement ou recevant une dose stable de traitement symptomatique pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
Critères d'exclusion clés :
- Maladie psychiatrique instable ou dépression majeure non traitée dans les 90 jours précédant le dépistage.
- Les antécédents ou les résultats de dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) montrent des signes d'anomalies structurelles qui pourraient contribuer à l'état clinique du participant autres que les résultats typiques de SCA3 ou tout résultat qui pourrait présenter un risque pour le participant.
- Résultats IRM du cerveau d'un AVC cérébelleux antérieur ou d'un AVC clinique dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Antécédents de chirurgie cérébrale quel qu'en soit le but.
- Toute contre-indication à subir une IRM cérébrale.
- Antécédents ou maladie maligne en cours (à l'exception des carcinomes basocellulaires et des carcinomes épidermoïdes qui ont été complètement excisés et considérés comme guéris au moins 12 mois avant le dépistage). Les participants atteints de cancers en rémission depuis plus de 5 ans peuvent être inclus.
- Antécédents d'épilepsie ou survenue de crises dans les 3 ans précédant le dépistage.
- Preuve de maladie thyroïdienne non traitée/instable.
- Diabète sucré mal contrôlé.
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de l'année précédant le dépistage.
- Utilisation de médicaments hors indication pour l'ataxie dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Inscription préalable à toute étude clinique interventionnelle dans laquelle un traitement expérimental ou une thérapie approuvée à usage expérimental est administré dans les 5 demi-vies ou 3 mois, selon la plus longue des deux, avant la visite de sélection.
- Tout antiplaquettaire [à l'exception de l'aspirine jusqu'à 100 milligrammes par jour (mg/jour)] ou médicament anticoagulant qui ne peut pas être interrompu en toute sécurité pour une procédure de ponction lombaire (PL).
- Toute contre-indication aux procédures LP.
- Les participantes enceintes ou qui allaitent actuellement et celles qui ont l'intention de devenir enceintes pendant l'étude.
- Inscription préalable à toute étude clinique interventionnelle dans laquelle un traitement expérimental ou une thérapie approuvée à des fins expérimentales est administré dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : BIIB132 Dose 1 ou Placebo correspondant
Les participants seront randomisés pour recevoir BIIB132 Dose 1 ou un placebo correspondant, par voie intrathécale (IT), toutes les 4 semaines (Q4W), jusqu'au jour 85.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Cohorte 2 : BIIB132 Dose 2 ou Placebo correspondant
Les participants seront randomisés pour recevoir BIIB132 Dose 2 ou un placebo correspondant, IT, Q4W, jusqu'au jour 85.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Cohorte 3 : BIIB132 Dose 3 ou Placebo correspondant
Les participants seront randomisés pour recevoir BIIB132 Dose 3 ou un placebo correspondant, IT, Q4W, jusqu'au jour 85.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Cohorte 4 : BIIB132 Dose 4 ou Placebo correspondant
Les participants seront randomisés pour recevoir BIIB132 Dose 4 ou un placebo correspondant, IT, Q4W, jusqu'au jour 85.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Expérimental: Cohorte 5 : BIIB132 Dose 5 ou Placebo correspondant
Les participants seront randomisés pour recevoir BIIB132 Dose 5 ou un placebo correspondant, IT, soit Q4W ou toutes les 12 semaines (Q12W), jusqu'au jour 85 ou toutes les 8 semaines (Q8W) jusqu'au jour 57.
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Administré comme spécifié dans le bras de traitement
Administré comme spécifié dans le bras de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à Jour 267
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit lié ou non au médicament (expérimental).
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Jour 1 à Jour 267
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Projection au jour 267
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Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque immédiat de décès (un événement mettant la vie en danger), nécessite une hospitalisation ou une prolongation de la durée de vie existante. une hospitalisation, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale ou constitue un événement médicalement important.
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Projection au jour 267
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de BIIB132
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, du moment du dosage (temps = 0) à l'infini (AUCinf) de BIIB132
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, de l'heure du dosage (heure = 0) à l'heure du dernier effet mesurable (AUClast) de BIIB132
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Concentration maximale observée (Cmax) de BIIB132
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) de BIIB132
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Demi-vie d'élimination (t½) de BIIB132
Délai: Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Avant la dose et à plusieurs moments après la dose du jour 1 au jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Biogen
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 février 2022
Achèvement primaire (Réel)
25 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
25 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2021
Première publication (Réel)
16 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies neurodégénératives
- Dyskinésies
- Maladies de la moelle épinière
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Maladies cérébelleuses
- Ataxie
- Ataxie cérébelleuse
- Ataxies spinocérébelleuses
- Dégénérescences spinocérébelleuses
- Maladie de Machado-Joseph
Autres numéros d'identification d'étude
- 260SA101
- 2021-002223-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Conformément à la politique de transparence des essais cliniques et de partage des données de Biogen sur https://www.biogentrialtransparency.com/
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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