Uno studio di farmacocinetica e sicurezza di BIIB132 negli adulti con atassia spinocerebellare 3
3 agosto 2023 aggiornato da: Biogen
Uno studio di fase 1, in cieco, randomizzato, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple ascendenti di BIIB132 somministrate per via intratecale ad adulti con atassia spinocerebellare 3
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple ascendenti di BIIB132 somministrate tramite iniezione intratecale (IT) a partecipanti con atassia spinocerebellare di tipo 3 (SCA3).
L'obiettivo secondario di questo studio è caratterizzare la farmacocinetica (PK) a dose multipla di BIIB132 somministrata tramite iniezione IT ai partecipanti con SCA3.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
BIIB132 è un oligonucleotide antisenso sperimentale sviluppato per colpire l'acido ribonucleico pre-messaggero (pre-mRNA) dell'atassina-3 (ATXN3).
Studi preclinici hanno dimostrato che l'abbassamento della proteina ATXN3 è associato a una ridotta progressione della malattia simile a SCA3.
Questo studio consiste in un periodo di studio in cieco di 12 settimane con un periodo di follow-up di 26 settimane per valutare la sicurezza e la tollerabilità di BIIB132 intratecale e per valutare l'effetto sui biomarcatori di risposta al trattamento nei partecipanti sintomatici a SCA3.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Baden Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Germania, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
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Nordrhein Westfalen
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Bonn, Nordrhein Westfalen, Germania, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
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Essen, Nordrhein Westfalen, Germania, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
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Tel Aviv, Israele, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Groningen, Olanda, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
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Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- Radboudumc
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Lisboa, Portogallo, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
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Porto, Portogallo, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Greater London
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London, Greater London, Regno Unito, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
- University of California - Los Angeles
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Movement Disorder Center Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Research Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Diagnosi di SCA3 con ripetizioni CAG ≥60 nel gene ATXN3.
- Atassia sintomatica con un punteggio SARA (Scala per la valutazione e la valutazione dell'atassia) da 3 a 15 (ancora deambulante) e un sottopunteggio minimo dell'andatura SARA di 1.
- In grado di deambulare per 8 m in modo indipendente senza alcun dispositivo di assistenza.
- Naïve al trattamento o con una dose stabile di terapia sintomatica per un minimo di 4 settimane prima dello screening.
Criteri chiave di esclusione:
- Malattia psichiatrica instabile o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni prima dello screening.
- I risultati dell'anamnesi o della risonanza magnetica (MRI) dello screening mostrano evidenza di anomalie strutturali che potrebbero contribuire allo stato clinico del partecipante diverso dai risultati tipici di SCA3 o qualsiasi scoperta che potrebbe rappresentare un rischio per il partecipante.
- Risultati della risonanza magnetica cerebrale di precedente ictus cerebellare o ictus clinico entro 12 mesi prima dello screening.
- Storia di chirurgia cerebrale indipendentemente dallo scopo.
- Eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica cerebrale.
- Storia di malattia maligna o in atto (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali e dei carcinomi a cellule squamose che sono stati completamente asportati e considerati curati almeno 12 mesi prima dello screening). Possono essere inclusi partecipanti con tumori in remissione da più di 5 anni.
- Storia di epilessia o comparsa di convulsioni entro 3 anni prima dello screening.
- Evidenza di malattia tiroidea non trattata/instabile.
- Diabete mellito scarsamente controllato.
- Storia di abuso di alcol o sostanze nell'ultimo anno prima dello screening.
- Uso di farmaci off-label per l'atassia entro 4 settimane prima dello screening.
- Precedente arruolamento in qualsiasi studio clinico interventistico in cui un trattamento sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale viene somministrato entro 5 emivite o 3 mesi, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di screening.
- Qualsiasi farmaco antipiastrinico [ad eccezione dell'aspirina fino a 100 milligrammi al giorno (mg/giorno)] o farmaco anticoagulante che non può essere interrotto in modo sicuro per una procedura di puntura lombare (LP).
- Eventuali controindicazioni alle procedure LP.
- - Partecipanti in gravidanza o che stanno attualmente allattando e coloro che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio.
- Precedente iscrizione a qualsiasi studio clinico interventistico in cui un trattamento sperimentale o una terapia approvata per uso sperimentale viene somministrato entro 3 mesi prima della visita di screening.
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1: BIIB132 Dose 1 o Placebo corrispondente
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere BIIB132 Dose 1 o placebo corrispondente, per via intratecale (IT), ogni 4 settimane (Q4W), fino al giorno 85.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Coorte 2: BIIB132 Dose 2 o Placebo corrispondente
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere BIIB132 Dose 2 o placebo corrispondente, IT, Q4W, fino al giorno 85.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Coorte 3: BIIB132 Dose 3 o Placebo corrispondente
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere BIIB132 Dose 3 o placebo corrispondente, IT, Q4W, fino al giorno 85.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Coorte 4: BIIB132 Dose 4 o Placebo corrispondente
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere BIIB132 Dose 4 o placebo corrispondente, IT, Q4W, fino al giorno 85.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Sperimentale: Coorte 5: BIIB132 Dose 5 o Placebo corrispondente
I partecipanti saranno randomizzati per ricevere BIIB132 Dose 5 o placebo corrispondente, IT, Q4W o ogni 12 settimane (Q12W), fino al giorno 85 o ogni 8 settimane (Q8W) fino al giorno 57.
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Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 267
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Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale).
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Dal giorno 1 al giorno 267
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Proiezione fino al giorno 267
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Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, dal punto di vista dello sperimentatore, pone il partecipante a rischio immediato di morte (evento potenzialmente letale), richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento dell'esistente ricovero ospedaliero, provoca invalidità/incapacità persistente o significativa, provoca un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è un evento clinicamente importante.
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Proiezione fino al giorno 267
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di BIIB132
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Area sotto la curva concentrazione/tempo, dal tempo di somministrazione (tempo = 0) all'infinito (AUCinf) di BIIB132
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Area sotto la curva concentrazione/tempo, dal momento della somministrazione (tempo = 0) al momento dell'ultimo effetto misurabile (AUClast) di BIIB132
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Concentrazione massima osservata (Cmax) di BIIB132
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (Tmax) di BIIB132
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Emivita di eliminazione (t½) di BIIB132
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Pre-dose e in più punti temporali post-dose dal giorno 1 fino al giorno 85
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Biogen
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 febbraio 2022
Completamento primario (Effettivo)
25 luglio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
25 luglio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
16 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Discinesia
- Malattie del midollo spinale
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie cerebellari
- Atassia
- Atassia cerebellare
- Atassie spinocerebellari
- Degenerazioni spinocerebellari
- Malattia di Machado-Joseph
Altri numeri di identificazione dello studio
- 260SA101
- 2021-002223-37 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
In conformità con la Politica sulla trasparenza degli studi clinici e sulla condivisione dei dati di Biogen su https://www.biogentrialtransparency.com/
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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