Um estudo de farmacocinética e segurança de BIIB132 em adultos com ataxia espinocerebelar 3
3 de agosto de 2023 atualizado por: Biogen
Estudo Fase 1, Cego, Randomizado, Controlado por Placebo para Investigar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Múltiplas Doses Ascendentes de BIIB132 Administrado Intratecalmente a Adultos com Ataxia Espinocerebelar 3
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de BIIB132 administradas por injeção intratecal (IT) a participantes com ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA3).
O objetivo secundário deste estudo é caracterizar a farmacocinética (PK) de dose múltipla de BIIB132 administrado por injeção IT a participantes com SCA3.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O BIIB132 é um oligonucleotídeo antisense experimental desenvolvido para direcionar o ácido ribonucléico pré-mensageiro da ataxina-3 (ATXN3) (pré-mRNA).
Estudos pré-clínicos mostraram que a redução da proteína ATXN3 está associada à diminuição da progressão da doença semelhante à SCA3.
Este estudo consiste em um período de estudo cego de 12 semanas com um período de acompanhamento de 26 semanas para avaliar a segurança e a tolerabilidade do BIIB132 intratecal e avaliar o efeito nos biomarcadores de resposta ao tratamento em participantes sintomáticos com SCA3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 72076
- UniversitaetsklinikumTübingen Neurologische Universitätsklinik
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Nordrhein Westfalen
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Bonn, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 53127
- Deutsches Zentrum fuer Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE)
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Essen, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 45122
- Universitaetsklinikum Essen Klinik für Neurologie
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- University of California - Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida, Center for Movement Disorders
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Movement Disorder Center Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Univeristy Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Pennsylvania Neurological Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Research Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Groningen, Holanda, 9713 AG
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Radboudumc
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte
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Porto, Portugal, 4099-001
- Centro Hospitalar do Porto
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London Hospital (UCLH)
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de SCA3 com repetições CAG ≥60 no gene ATXN3.
- Ataxia sintomática com uma escala de triagem para avaliação e classificação de ataxia (SARA) de 3 a 15 (ainda ambulatorial) e uma subpontuação de marcha SARA mínima de 1.
- Capaz de deambular 8 m independentemente sem qualquer dispositivo auxiliar.
- Sem tratamento ou em dose estável de terapia sintomática por no mínimo 4 semanas antes da triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- Doença psiquiátrica instável ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias antes da triagem.
- Os resultados da história ou da ressonância magnética (MRI) da triagem mostram evidências de anormalidades estruturais que podem contribuir para o estado clínico do participante além dos achados típicos da SCA3 ou qualquer achado que possa representar um risco para o participante.
- Achados cerebrais de ressonância magnética de acidente vascular cerebral cerebelar anterior ou acidente vascular cerebral clínico dentro de 12 meses antes da triagem.
- Histórico de cirurgia cerebral independentemente do propósito.
- Quaisquer contra-indicações para submeter-se a ressonância magnética cerebral.
- História de, ou doença maligna em curso, (com exceção de carcinomas basocelulares e carcinomas de células escamosas que foram completamente extirpados e considerados curados pelo menos 12 meses antes da triagem). Participantes com câncer em remissão por mais de 5 anos podem ser incluídos.
- História de epilepsia ou ocorrência de convulsões nos 3 anos anteriores à triagem.
- Evidência de doença tireoidiana não tratada/instável.
- Diabetes melito mal controlado.
- Histórico de abuso de álcool ou substâncias no ano anterior à triagem.
- Uso de medicamentos off-label para ataxia dentro de 4 semanas antes da triagem.
- Inscrição prévia em qualquer estudo clínico intervencional no qual um tratamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental é administrado dentro de 5 meias-vidas ou 3 meses, o que for mais longo, antes da visita de triagem.
- Qualquer medicamento antiplaquetário [exceto aspirina até 100 miligramas por dia (mg/dia)] ou medicamento anticoagulante que não possa ser interrompido com segurança para um procedimento de punção lombar (PL).
- Quaisquer contra-indicações para procedimentos de LP.
- Participantes que estão grávidas ou amamentando e aquelas que pretendem engravidar durante o estudo.
- Inscrição prévia em qualquer estudo clínico intervencional no qual um tratamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental seja administrado dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1: BIIB132 Dose 1 ou Placebo Correspondente
Os participantes serão randomizados para receber BIIB132 Dose 1 ou placebo correspondente, por via intratecal (IT), a cada 4 semanas (Q4W), até o Dia 85.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Coorte 2: BIIB132 Dose 2 ou Placebo Correspondente
Os participantes serão randomizados para receber BIIB132 Dose 2 ou placebo correspondente, IT, Q4W, até o dia 85.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Coorte 3: BIIB132 Dose 3 ou placebo correspondente
Os participantes serão randomizados para receber BIIB132 Dose 3 ou placebo correspondente, IT, Q4W, até o Dia 85.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Coorte 4: BIIB132 Dose 4 ou Placebo Correspondente
Os participantes serão randomizados para receber BIIB132 Dose 4 ou placebo correspondente, IT, Q4W, até o dia 85.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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Experimental: Coorte 5: BIIB132 Dose 5 ou Placebo Correspondente
Os participantes serão randomizados para receber BIIB132 Dose 5 ou placebo correspondente, IT, Q4W ou a cada 12 semanas (Q12W), até o Dia 85 ou a cada 8 semanas (Q8W) até o Dia 57.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento
Administrado conforme especificado no braço de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Dia 1 ao Dia 267
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento (em investigação), relacionado ou não ao medicamento (em investigação).
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Dia 1 ao Dia 267
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Triagem até o dia 267
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Um evento adverso grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, na visão do investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (evento com risco de vida), requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em anomalia congênita/defeito congênito ou é um evento clinicamente importante.
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Triagem até o dia 267
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de BIIB132
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Área sob a curva de concentração versus tempo, do tempo de dosagem (tempo = 0) ao infinito (AUCinf) de BIIB132
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Área sob a curva de concentração versus tempo, do tempo de dosagem (tempo = 0) ao tempo do último efeito mensurável (AUCúltimo) de BIIB132
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de BIIB132
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Tempo para atingir a concentração máxima observada (Tmax) de BIIB132
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Meia-vida de eliminação (t½) de BIIB132
Prazo: Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose no Dia 1 até o Dia 85
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Biogen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de fevereiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
25 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
25 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Doenças da Medula Espinhal
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Doenças Cerebelares
- Ataxia
- Ataxia Cerebelar
- Ataxias espinocerebelares
- Degenerações espinocerebelares
- Doença de Machado-Joseph
Outros números de identificação do estudo
- 260SA101
- 2021-002223-37 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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