Účinnost dapagliflozinu u diabetu asociované periferní neuropatie (DINE)

Diabetická periferní neuropatie je axonální neuropatie závislá na délce, která postihuje nejméně 50 % pacientů s diabetes mellitus. Je charakterizována ztrátou smyslů a bolestí, která zpočátku postihuje malá nemyelinizovaná vlákna C, po které následuje postižení velkých myelinizovaných vláken, jak diabetes postupuje. DPN je v časných stádiích diabetu často asymptomatická, avšak jakmile se rozvinou symptomy a zjevné deficity, nelze je zvrátit. Včasná diagnóza neuropatie je proto důležitá, protože včasná diagnóza a včasná intervence mohou zabránit rozvoji a progresi diabetické neuropatie a mohou nám poskytnout prostředky k identifikaci pacientů s vysokým rizikem budoucích komplikací DPN, které zahrnují riziko vředů na nohou a amputace dolních končetin. .

Metody pro kvantifikaci neuropatie zahrnují klinické skóre založené na symptomech a neurologických testech, kvantitativní senzorické testování, elektrofyziologická měření ve formě studií nervové vodivosti a hustoty intraepidermálních nervových vláken ve vzorcích kožní biopsie. Neurologické vyšetření zahrnuje hodnocení, jako je modifikované skóre postižení neuropatie, složené skóre, které hodnotí vnímání dotyku, teploty a vibrací a reflexy, což vyžaduje odborný klinický úsudek, silný prvek subjektivity, a tedy špatnou reprodukovatelnost. Neurofyziologie je objektivní a reprodukovatelná a v současnosti je považována za nejspolehlivější měření pro potvrzení diagnózy diabetické neuropatie. Tato měření však hodnotí především velká nervová vlákna, díky čemuž jsou méně citlivá na časnou DPN, což je pravděpodobnější, že zpočátku zahrnují malá vlákna.

K přesnému určení nervové patologie k detekci časných stadií DPN, která mohou být náchylnější k intervenci, než pozdější stadia následků, jsou tedy zapotřebí objektivní opatření. Malá vlákna, která tvoří 70-90 % periferních nervových vláken, mohou být měřena v kožních biopsiích stanovením hustoty intraepidermálních nervových vláken, což je považováno za zlatý standard pro hodnocení poškození malých vláken. Evropská federace neurologických společností a Společnost periferních nervů skutečně schvalují kvantifikaci intraepidermálních nervových vláken k potvrzení klinické diagnózy neuropatie malých vláken se silným doporučením (úroveň A).

Nedávno se jako slibná technika pro detekci změn malých nervových vláken objevila rohovková konfokální mikroskopie (CCM), neinvazivní modalita pro studium lidské rohovky. CCM je rychlá neinvazivní zobrazovací technika pro kvantitativní hodnocení poškození malých vláken. Několik studií ukázalo, že má dobrou diagnostickou využitelnost pro subklinickou DPN, předpovídá incidentní DPN a koreluje s dalšími ukazateli neuropatie. Automatická kvantifikace parametrů rohovkového nervu navíc umožňuje rychlé, nestranné a objektivní hodnocení poškození malých vláken se srovnatelnou diagnostickou schopností jako hustota intraepiteliálních nervových vláken (IENFD). Nedávná data také naznačují, že CCM vykazuje dobrou reprodukovatelnost a mohla by být užitečná pro dokumentaci regenerace nervů po léčbě a současné transplantaci pankreatu a ledviny.

V současné době neexistuje žádná schválená terapie Food and Drug Administration (FDA) k prevenci nebo zvrácení lidské DPN. Současný přístup k léčbě se zaměřuje na rozumnou kontrolu glykémie a zvládání související bolesti. Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) jako perorální hypoglykemická činidla byly schváleny pro léčbu diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Mechanismus účinku nezávislý na inzulínu a extrametabolické přínosy těchto látek podpořily probíhající preklinické a klinické studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti inhibitorů SGLT2. Kromě účinků snižujících hladinu glukózy bez hypoglykémie zpomalují inhibitory SGLT2 rozvoj a progresi diabetických komplikací. Není však jisté, zda je tento účinek inhibitorů SGLT2 způsoben jejich účinkem na snížení hladiny glukózy nebo ne. Kromě toho, na rozdíl od diabetické nefropatie, účinky inhibitorů SGLT2 na diabetickou periferní neuropatii nejsou prozkoumány.

K dnešnímu dni jsou uvedeny pouze tři studie týkající se účinků inhibitorů SGLT2 na DPN na zvířecích modelech T2DM. Výzkumníci hodnotili neuronální účinky z hlediska jednoduchých funkčních parametrů, jako je rychlost vedení motorického nervu a test švihání ocasem. Výsledky těchto studií potvrdily příznivé účinky inhibitorů SGLT2 na DPN a tyto účinky byly považovány za nepřímé účinky na zlepšení hyperglykémie.

Protože dosud nebyly provedeny žádné studie na lidech s použitím inhibitorů SGLT2 v prevenci a progresi diabetické neuropatie, vědci plánují provést randomizovanou kontrolovanou studii hodnotící účinnost dapagliflozinu u diabetické periferní neuropatie.