糖尿病関連末梢神経障害におけるダパグリフロジンの有効性 (DINE)

糖尿病性末梢神経障害は、糖尿病患者の少なくとも 50% に影響を与える長さ依存性の軸索神経障害です。 それは、糖尿病が進行するにつれて大きな有髄線維の関与が続く小さな無髄C線維に最初に影響を与える感覚喪失と痛みによって特徴付けられます. DPN は、糖尿病の初期段階では無症候性であることが多いですが、症状や明らかな赤字が発生すると、元に戻すことはできません。 したがって、神経障害の早期診断とタイムリーな介入は、糖尿病性神経障害の発症と進行を防ぎ、足潰瘍や下肢切断のリスクを含むDPNの将来の合併症のリスクが高い患者を特定する手段を提供する可能性があるため、重要です。 .

ニューロパシーを定量化する方法には、症状と神経学的検査に基づく臨床スコア、定量的官能検査、電気生理学的測定、神経伝導研究の形、および皮膚生検標本の表皮内神経線維密度が含まれます。 神経学的検査には、修正された神経障害障害スコア、触覚、温度、振動の知覚と反射を評価する複合スコアなどの評価が含まれます。これには、専門家の臨床的判断、主観性の強い要素、したがって再現性の低い要素が必要です。 神経生理学は客観的で再現性があり、現在、糖尿病性神経障害の診断を確認するための最も信頼できる測定法であると考えられています。 ただし、これらの措置は主に大きな神経線維を評価するため、初期の DPN に対する感受性が低くなり、最初は小さな線維が関与する可能性が高くなります。

したがって、後期の後遺症よりも介入の影響を受けやすい可能性があるDPNの初期段階を検出するために神経病理を正確に決定するには、客観的な手段が必要です。 末梢神経繊維の 70 ～ 90% を構成する小繊維は、表皮内神経繊維密度を評価することによって皮膚生検で測定できます。これは、小繊維損傷の評価のゴールド スタンダードと考えられています。 実際、欧州神経学会連合と末梢神経学会は、表皮内神経線維の定量化を支持しており、強力な (レベル A) 推奨事項で小線維神経障害の臨床診断を確認しています。

最近、角膜共焦点顕微鏡 (CCM)、人間の角膜の研究のための非侵襲的なモダリティは、小さな神経線維の変化を検出するための有望な手法として浮上しています。 CCM は、小さな繊維損傷の定量的評価のための迅速な非侵襲的イメージング技術です。 いくつかの研究は、それが無症状のDPNの優れた診断的有用性を持ち、発生したDPNを予測し、神経障害の他の測定値と相関することを示しています. さらに、角膜神経パラメーターの自動定量化により、上皮内神経線維密度 (IENFD) に匹敵する診断能力を備えた、小さな線維損傷の迅速で偏りのない客観的な評価が可能になります。 最近のデータはまた、CCM が良好な再現性を示し、治療後の神経再生および膵臓と腎臓の同時移植を記録するのに役立つ可能性があることを示唆しています。

現在、食品医薬品局 (FDA) が承認した、ヒト DPN を予防または逆転させる治療法はありません。 現在の管理アプローチは、合理的な血糖コントロールと関連する痛みの管理に焦点を当てています。 経口血糖降下薬としてのナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤は、2 型糖尿病 (T2DM) の治療に承認されています。 これらの薬剤のインスリンに依存しない作用メカニズムと代謝外の利点により、SGLT2 阻害剤の有効性と安全性を評価するための進行中の前臨床試験と臨床試験が促進されています。 低血糖を伴わない血糖降下作用に加えて、SGLT2阻害剤は糖尿病合併症の発症と進行を遅らせます。 ただし、SGLT2 阻害剤のこの効果がグルコース低下効果によるものかどうかは不明です。 さらに、糖尿病性腎症とは異なり、糖尿病性末梢神経障害に対する SGLT2 阻害剤の効果は未調査です。

現在までに、T2DM 動物モデルにおける DPN に対する SGLT2 阻害剤の効果に関する研究は 3 つしか報告されていません。 研究者は、運動神経伝導速度やテイル フリック テストなどの単純な機能パラメーターの観点から、ニューロンへの影響を評価しました。 これらの研究の結果、DPN に対する SGLT2 阻害剤の有益な効果が検証され、これらの効果は高血糖改善の間接的な効果であると考えられました。

糖尿病性神経障害の予防と進行に SGLT2 阻害剤を使用したヒトでの研究はまだ実施されていないため、研究者らは糖尿病性末梢神経障害におけるダパグリフロジンの有効性を評価するランダム化比較試験を実施する予定です。