Skuteczność dapagliflozyny w neuropatii obwodowej związanej z cukrzycą (DINE)

Cukrzycowa neuropatia obwodowa jest neuropatią aksonalną zależną od długości, która dotyka co najmniej 50% pacjentów z cukrzycą. Charakteryzuje się utratą czucia i bólem, który początkowo dotyczy małych niezmielinizowanych włókien C, po czym w miarę postępu cukrzycy dochodzi do zajęcia dużych włókien mielinowych. DPN często przebiega bezobjawowo we wczesnych stadiach cukrzycy, jednak po rozwinięciu się objawów i jawnych deficytów nie można tego odwrócić. Wczesna diagnoza neuropatii jest zatem ważna, ponieważ wczesna diagnoza i wczesna interwencja mogą zapobiec rozwojowi i progresji neuropatii cukrzycowej i mogą zapewnić nam środki do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem przyszłych powikłań DPN, w tym ryzyka owrzodzeń stopy i amputacji kończyn dolnych .

Metody ilościowego określania neuropatii obejmują wyniki kliniczne oparte na objawach i testach neurologicznych, ilościowe testy czuciowe, pomiary elektrofizjologiczne w postaci badań przewodnictwa nerwowego i gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych w próbkach biopsji skóry. Badanie neurologiczne obejmuje ocenę, taką jak zmodyfikowana ocena niesprawności neuropatii, złożona ocena, która ocenia percepcję dotyku, temperatury i wibracji oraz odruchy, które wymagają specjalistycznej oceny klinicznej, silnego elementu subiektywności, a zatem słabej odtwarzalności. Neurofizjologia jest obiektywna i powtarzalna i jest obecnie uważana za najbardziej wiarygodną metodę potwierdzania rozpoznania neuropatii cukrzycowej. Jednak te środki oceniają głównie duże włókna nerwowe, czyniąc je mniej wrażliwymi na wczesną DPN, co z większym prawdopodobieństwem obejmuje na początku małe włókna.

Dlatego wymagane są obiektywne środki, aby dokładnie określić patologię nerwów w celu wykrycia wczesnych stadiów DPN, które mogą być bardziej podatne na interwencję niż następstwa późnego stadium. Włókna drobne, stanowiące 70-90% włókien nerwów obwodowych, można mierzyć w biopsjach skóry, oceniając śródnaskórkową gęstość włókien nerwowych, co jest uważane za złoty standard w ocenie uszkodzeń włókien małych. Rzeczywiście, Europejska Federacja Towarzystw Neurologicznych i Towarzystwo Nerwów Obwodowych popierają śródnaskórkową ocenę ilościową włókien nerwowych w celu potwierdzenia klinicznego rozpoznania neuropatii małych włókien z silnym zaleceniem (poziom A).

Niedawno konfokalna mikroskopia rogówki (CCM), nieinwazyjna metoda badania ludzkiej rogówki, okazała się obiecującą techniką wykrywania małych zmian we włóknach nerwowych. CCM to szybka, nieinwazyjna technika obrazowania służąca do ilościowej oceny uszkodzeń małych włókien. Kilka badań wykazało, że ma dobrą użyteczność diagnostyczną dla subklinicznej DPN, przewiduje incydent DPN i koreluje z innymi miarami neuropatii. Co więcej, zautomatyzowana ocena ilościowa parametrów nerwu rogówki umożliwia szybką, bezstronną i obiektywną ocenę uszkodzeń małych włókien z możliwością diagnostyczną porównywalną z gęstością śródnabłonkowych włókien nerwowych (IENFD). Ostatnie dane sugerują również, że CCM wykazuje dobrą odtwarzalność i może być przydatna do dokumentowania regeneracji nerwów po leczeniu i jednoczesnym przeszczepieniu trzustki i nerki.

Obecnie nie ma zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) terapii zapobiegającej lub odwracającej ludzką DPN. Obecne podejście do leczenia koncentruje się na rozsądnej kontroli glikemii i leczeniu towarzyszącego bólu. Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) jako doustne środki hipoglikemizujące zostały zatwierdzone do leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM). Niezależny od insuliny mechanizm działania i korzyści pozametaboliczne tych środków zachęciły do ​​trwających przedklinicznych i klinicznych badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo inhibitorów SGLT2. Oprócz działania obniżającego poziom glukozy bez hipoglikemii, inhibitory SGLT2 opóźniają rozwój i progresję powikłań cukrzycowych. Nie jest jednak pewne, czy to działanie inhibitorów SGLT2 wynika z ich działania obniżającego poziom glukozy, czy też nie. Ponadto, w przeciwieństwie do nefropatii cukrzycowej, wpływ inhibitorów SGLT2 na obwodową neuropatię cukrzycową jest niezbadany.

Do tej pory opisano tylko trzy badania dotyczące wpływu inhibitorów SGLT2 na DPN w modelach zwierzęcych T2DM. Badacze ocenili efekty neuronalne pod kątem prostych parametrów funkcjonalnych, takich jak prędkość przewodzenia nerwu ruchowego i test machnięcia ogonem. Wyniki tych badań potwierdziły korzystny wpływ inhibitorów SGLT2 na DPN, a efekty te uznano za pośredni wpływ poprawy hiperglikemii.

Ponieważ nie przeprowadzono jeszcze badań na ludziach z zastosowaniem inhibitorów SGLT2 w zapobieganiu i progresji neuropatii cukrzycowej, badacze planują przeprowadzenie randomizowanego kontrolowanego badania oceniającego skuteczność dapagliflozyny w obwodowej neuropatii cukrzycowej