당뇨병 관련 말초신경병증에서 다파글리플로진의 효능 (DINE)

당뇨병성 말초 신경병증은 당뇨병 환자의 50% 이상에 영향을 미치는 길이 의존성 축삭 신경병증입니다. 그것은 초기에 작은 무수초 C 섬유에 영향을 미치는 감각 상실 및 통증을 특징으로 하며, 당뇨병이 진행됨에 따라 큰 수초 섬유의 침범이 뒤따릅니다. DPN은 당뇨병의 초기 단계에서 종종 무증상이지만 일단 증상과 명백한 결함이 발생하면 되돌릴 수 없습니다. 따라서 신경병증의 조기 진단은 당뇨병성 신경병증의 경우 조기 진단과 시기적절한 개입이 발달 및 진행을 예방할 수 있고 족부 궤양 및 하지 절단의 위험을 포함하는 DPN의 향후 합병증에 대한 고위험 환자를 식별할 수 있는 수단을 제공할 수 있기 때문에 중요합니다. .

신경병증을 정량화하는 방법에는 피부 생검 표본의 신경 전도 연구 및 표피내 신경 섬유 밀도의 형태로 증상 및 신경학적 검사, 정량적 감각 검사, 전기생리학적 측정을 기반으로 한 임상 점수가 포함됩니다. 신경학적 검사에는 수정된 신경병증 장애 점수, 촉각, 온도 및 진동 지각 및 반사를 평가하는 복합 점수와 같은 평가가 포함되며, 이는 전문가의 임상적 판단, 강한 주관성 요소 및 따라서 낮은 재현성을 필요로 합니다. 신경생리학은 객관적이고 재현 가능하며 현재 당뇨병성 신경병증의 진단을 확인하기 위한 가장 신뢰할 수 있는 측정법으로 간주됩니다. 그러나 이러한 측정은 주로 큰 신경 섬유를 평가하여 초기 DPN에 덜 민감하게 만들고 작은 신경 섬유를 포함할 가능성이 더 높습니다.

따라서 말기 후유증보다 개입에 더 민감할 수 있는 DPN의 초기 단계를 감지하기 위해 신경 병리를 정확하게 결정하기 위한 객관적인 측정이 필요합니다. 말초 신경 섬유의 70-90%를 구성하는 소섬유는 피부 생검에서 표피내 신경 섬유 밀도를 평가하여 측정할 수 있으며, 이는 소섬유 손상 평가의 금본위제로 간주됩니다. 실제로 유럽신경학회연맹(European Federation of the Neurological Societies)과 말초신경학회(Peripheral Nerve Society)는 강력한 (레벨 A) 권장사항으로 작은 섬유 신경병증의 임상 진단을 확인하기 위해 표피내 신경 섬유 정량화를 지지합니다.

최근 인간 각막 연구를 위한 비침습적 방식인 각막 공초점 현미경(CCM)이 작은 신경 섬유 변화를 감지하는 유망한 기술로 부상했습니다. CCM은 작은 섬유 손상의 정량적 평가를 위한 신속한 비침습적 이미징 기술입니다. 여러 연구에서 준임상적 DPN에 대한 진단적 유용성이 우수하고 사건 DPN을 예측하며 신경병증의 다른 척도와 상관 관계가 있음을 보여주었습니다. 또한 각막 신경 매개변수의 자동 정량화를 통해 상피내 신경 섬유 밀도(IENFD)에 필적하는 진단 기능으로 작은 섬유 손상을 신속하고 편향되지 않고 객관적으로 평가할 수 있습니다. 최근 데이터는 또한 CCM이 우수한 재현성을 보여주고 치료 및 동시 췌장 및 신장 이식 후 신경 재생을 문서화하는 데 유용할 수 있음을 시사합니다.

현재 FDA(Food and Drug Administration) 승인을 받은 인간 DPN을 예방하거나 역전시키는 치료법은 없습니다. 현재의 관리 접근법은 합리적인 혈당 조절 및 관련 통증 관리에 중점을 둡니다. 경구혈당강하제로서 SGLT2(Sodium-glucose cotransporter 2) 억제제가 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 치료용으로 승인되었습니다. 이들 제제의 인슐린 비의존적 작용 기전 및 대사 외 이점은 SGLT2 억제제의 효능과 안전성을 평가하기 위한 진행 중인 전임상 및 임상 시험을 장려했습니다. SGLT2 억제제는 저혈당 없이 포도당을 낮추는 효과 외에도 당뇨병 합병증의 발생과 진행을 지연시킵니다. 그러나 SGLT2 억제제의 이러한 효과가 혈당 강하 효과 때문인지 여부는 불확실합니다. 또한 당뇨병성 신증과 달리 당뇨병성 말초 신경병증에 대한 SGLT2 억제제의 효과는 아직 밝혀지지 않았습니다.

현재까지 T2DM 동물 모델에서 DPN에 대한 SGLT2 억제제의 효과에 관한 연구는 3건에 불과합니다. 연구자들은 운동 신경 전도 속도 및 테일 플릭 테스트와 같은 단순한 기능적 매개변수 측면에서 신경 효과를 평가했습니다. 이들 연구의 결과는 DPN에 대한 SGLT2 억제제의 유익한 효과를 입증하였고, 이러한 효과는 고혈당증 개선의 간접적인 효과로 간주되었다.

당뇨병성 신경병증의 예방 및 진행에 SGLT2 억제제를 사용한 인체 연구는 아직 수행되지 않았으므로 연구자들은 당뇨병성 말초신경병증에서 다파글리플로진의 효능을 평가하는 무작위 대조 시험을 수행할 계획입니다.