Эффективность дапаглифлозина при диабет-ассоциированной периферической нейропатии (DINE)

Диабетическая периферическая невропатия представляет собой зависимую от длины аксонов невропатию, которая поражает не менее 50% пациентов с сахарным диабетом. Он характеризуется потерей чувствительности и болью, которые вначале поражают мелкие немиелинизированные С-волокна, а затем вовлекаются в процесс крупные миелиновые волокна по мере прогрессирования диабета. ДПН часто протекает бессимптомно на ранних стадиях диабета, однако, как только симптомы и явный дефицит развились, его нельзя обратить вспять. Таким образом, ранняя диагностика невропатии важна, поскольку ранняя диагностика и своевременное вмешательство могут предотвратить развитие и прогрессирование диабетической невропатии и могут предоставить нам средства для выявления пациентов с высоким риском будущих осложнений ДПН, включая риск язв стопы и ампутации нижних конечностей. .

Методы количественной оценки невропатии включают клинические оценки, основанные на симптомах и неврологических тестах, количественные сенсорные тесты, электрофизиологические измерения в форме исследований нервной проводимости и плотности внутриэпидермальных нервных волокон в образцах биопсии кожи. Неврологическое обследование включает в себя оценку, такую ​​как модифицированная оценка инвалидности при невропатии, составная оценка, которая оценивает тактильное, температурное и вибрационное восприятие и рефлексы, которые требуют экспертной клинической оценки, сильного элемента субъективности и, следовательно, плохой воспроизводимости. Нейрофизиология является объективной и воспроизводимой и в настоящее время считается наиболее надежным измерением для подтверждения диагноза диабетической невропатии. Тем не менее, эти меры в основном оценивают крупные нервные волокна, что делает их менее чувствительными к ранней ДПН, которая с большей вероятностью изначально затрагивает мелкие волокна.

Таким образом, необходимы объективные меры для точного определения патологии нерва для выявления ранних стадий ДПН, которые могут быть более восприимчивы к вмешательству, чем последствия на поздних стадиях. Мелкие волокна, которые составляют 70-90% периферических нервных волокон, могут быть измерены в биоптатах кожи путем оценки плотности интраэпидермальных нервных волокон, что считается золотым стандартом для оценки повреждения тонких волокон. Действительно, Европейская федерация неврологических обществ и Общество периферических нервов одобряют количественную оценку внутриэпидермальных нервных волокон для подтверждения клинического диагноза невропатии мелких волокон с сильной рекомендацией (уровень А).

В последнее время конфокальная микроскопия роговицы (ККМ), неинвазивный метод исследования роговицы человека, стала перспективным методом для обнаружения альтераций мелких нервных волокон. CCM — это быстрый неинвазивный метод визуализации для количественной оценки повреждения мелких волокон. Несколько исследований показали, что он имеет хорошую диагностическую ценность для субклинической ДПН, предсказывает возникновение ДПН и коррелирует с другими показателями невропатии. Кроме того, автоматизированная количественная оценка параметров нерва роговицы позволяет быстро, беспристрастно и объективно оценить повреждение мелких волокон с диагностическими возможностями, сравнимыми с плотностью внутриэпителиальных нервных волокон (INFD). Недавние данные также свидетельствуют о том, что СКК показывает хорошую воспроизводимость и может быть полезна для документирования регенерации нервов после лечения и одновременной трансплантации поджелудочной железы и почки.

В настоящее время не существует одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) терапии для предотвращения или обратного развития ДПН у человека. Текущий подход к лечению фокусируется на разумном гликемическом контроле и купировании сопутствующей боли. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) в качестве пероральных гипогликемических средств были одобрены для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2). Механизм действия, не зависящий от инсулина, и экстраметаболические преимущества этих агентов стимулировали текущие доклинические и клинические испытания для оценки эффективности и безопасности ингибиторов SGLT2. В дополнение к сахароснижающим эффектам без гипогликемии ингибиторы SGLT2 замедляют развитие и прогрессирование диабетических осложнений. Однако неясно, связано ли это действие ингибиторов SGLT2 с их эффектом снижения уровня глюкозы или нет. Кроме того, в отличие от диабетической нефропатии, эффекты ингибиторов SGLT2 на диабетическую периферическую нейропатию не изучены.

На сегодняшний день сообщается только о трех исследованиях, посвященных влиянию ингибиторов SGLT2 на ДПН на моделях животных с СД2. Исследователи оценивали нейронные эффекты с точки зрения простых функциональных параметров, таких как скорость проведения по двигательному нерву и тест отдергивания хвоста. Результаты этих исследований подтвердили положительное влияние ингибиторов SGLT2 на ДПН, и эти эффекты были расценены как косвенные эффекты улучшения гипергликемии.

Поскольку исследований на людях с использованием ингибиторов SGLT2 для профилактики и прогрессирования диабетической невропатии еще не проводилось, исследователи планируют провести рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности дапаглифлозина при диабетической периферической невропатии.