A Dapagliflozin hatékonysága a cukorbetegséggel összefüggő perifériás neuropátiában (DINE)

A diabéteszes perifériás neuropátia egy hosszúságfüggő axonális neuropátia, amely a diabetes mellitusban szenvedő betegek legalább 50%-át érinti. Érzékszervi veszteség és fájdalom jellemzi, amely kezdetben a kis, nem myelinizált C rostokat érinti, majd a cukorbetegség előrehaladtával a nagy myelinizált rostok érintettsége következik be. A DPN gyakran tünetmentes a cukorbetegség korai szakaszában, azonban a tünetek és a nyilvánvaló hiányosságok kialakulása után nem lehet visszafordítani. A neuropathia korai diagnosztizálása ezért fontos, mert a korai diagnózis és az időben történő beavatkozás megakadályozhatja a diabéteszes neuropátia kialakulását és progresszióját, és lehetőséget biztosíthat számunkra a DPN jövőbeni szövődményeinek magas kockázatának kitett betegek azonosítására, beleértve a lábfekély és az alsó végtag amputáció kockázatát. .

A neuropátia számszerűsítésére szolgáló módszerek közé tartoznak a tüneteken és neurológiai teszteken alapuló klinikai pontszámok, kvantitatív szenzoros tesztek, elektrofiziológiai mérések, idegvezetési vizsgálatok formájában és intraepidermális idegrostsűrűség bőrbiopsziás mintákban. A neurológiai vizsgálat olyan értékelést foglal magában, mint például a módosított neuropátia rokkantsági pontszám, egy összetett pontszám, amely értékeli az érintést, a hőmérséklet- és rezgésérzékelést és a reflexeket, amelyek szakértői klinikai megítélést igényelnek, ami a szubjektivitás erős eleme, és ezért rossz a reprodukálhatóság. A neurofiziológia objektív és reprodukálható, és jelenleg a legmegbízhatóbb mérési módszer a diabéteszes neuropátia diagnózisának megerősítésére. Ezek az intézkedések azonban főként a nagy idegrostokat értékelik, így kevésbé érzékenyek a korai DPN-re, ami kezdetben nagyobb valószínűséggel érinti a kis rostokat.

Objektív intézkedésekre van tehát szükség az idegpatológia pontos meghatározásához a DPN korai stádiumainak kimutatásához, amelyek érzékenyebbek lehetnek a beavatkozásra, mint a késői stádiumú következmények. A perifériás idegrostok 70-90%-át kitevő kis rostok bőrbiopsziában mérhetők az intraepidermális idegrostsűrűség felmérésével, amely a kis rostok károsodásának értékelésének aranystandardja. Valójában a Neurológiai Társaságok Európai Szövetsége és a Peripheral Nerve Society erős (A szintű) ajánlással támogatja az intraepidermális idegrostok számszerűsítését a kisrostos neuropátia klinikai diagnózisának megerősítése érdekében.

A közelmúltban a corneális konfokális mikroszkópia (CCM), az emberi szaruhártya tanulmányozásának nem invazív módszere, ígéretes módszerként jelent meg a kis idegrost-elváltozások kimutatására. A CCM egy gyors, nem invazív képalkotó technika a kis rostok károsodásának kvantitatív értékelésére. Számos tanulmány kimutatta, hogy jó diagnosztikai használhatósága van a szubklinikai DPN-nek, előrejelzi az incidens DPN-t, és korrelál a neuropátia egyéb mértékeivel. Ezenkívül a szaruhártya idegparamétereinek automatizált mennyiségi meghatározása lehetővé teszi a kis rostok károsodásának gyors, elfogulatlan és objektív értékelését, az intraepiteliális idegrost-sűrűséggel (IENFD) összehasonlítható diagnosztikai képességgel. A legújabb adatok arra is utalnak, hogy a CCM jó reprodukálhatóságot mutat, és hasznos lehet a kezelés utáni idegregeneráció dokumentálására, valamint az egyidejű hasnyálmirigy- és vesetranszplantációra.

Jelenleg nincs a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott terápia a humán DPN megelőzésére vagy visszafordítására. A jelenlegi kezelési megközelítés az ésszerű glikémiás szabályozásra és a kapcsolódó fájdalom kezelésére összpontosít. A nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) inhibitorokat orális hipoglikémiás szerekként engedélyezték a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kezelésére. Ezen szerek inzulinfüggetlen hatásmechanizmusa és extra-metabolikus előnyei folyamatos preklinikai és klinikai vizsgálatokat bátorítottak az SGLT2-gátlók hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. A hipoglikémia nélküli glükóz-csökkentő hatások mellett az SGLT2-gátlók késleltetik a diabéteszes szövődmények kialakulását és progresszióját. Nem biztos azonban, hogy az SGLT2-gátlók e hatása glükóz-csökkentő hatásuknak köszönhető-e vagy sem. Ezenkívül, a diabéteszes nephropathiától eltérően, az SGLT2-inhibitorok diabéteszes perifériás neuropátiára gyakorolt ​​hatásai még feltáratlanok.

Eddig csak három tanulmányt közöltek az SGLT2 inhibitorok DPN-re gyakorolt ​​hatásairól T2DM állatmodellekben. A kutatók a neuronális hatásokat olyan egyszerű funkcionális paraméterek alapján értékelték, mint például a motoros ideg vezetési sebessége és a farokmozdulat teszt. E vizsgálatok eredményei igazolták az SGLT2-gátlók DPN-re gyakorolt ​​jótékony hatásait, és ezeket a hatásokat a hiperglikémia javulásának közvetett hatásainak tekintették.

Mivel még nem végeztek humán vizsgálatokat SGLT2-inhibitorokkal a diabéteszes neuropátia megelőzésében és progressziójában, ezért a kutatók egy randomizált, kontrollált vizsgálatot terveznek a dapagliflozin diabéteszes perifériás neuropátiában való hatékonyságának értékelésére.