Efficacité de la dapagliflozine dans la neuropathie périphérique associée au diabète (DINE)

La neuropathie périphérique diabétique est une neuropathie axonale dépendante de la longueur qui touche au moins 50 % des patients atteints de diabète sucré. Il se caractérise par une perte sensorielle et une douleur qui affectent initialement les petites fibres C non myélinisées, suivies d'une atteinte des grandes fibres myélinisées à mesure que le diabète progresse. La DPN est souvent asymptomatique pendant les premiers stades du diabète, cependant, une fois que les symptômes et les déficits manifestes se sont développés, il ne peut pas être inversé. Le diagnostic précoce de la neuropathie est donc important car un diagnostic précoce et une intervention rapide pourraient empêcher le développement et la progression de la neuropathie diabétique et pourraient nous fournir un moyen d'identifier les patients à haut risque de complications futures de la DPN, notamment le risque d'ulcères du pied et d'amputation des membres inférieurs. .

Les méthodes pour quantifier la neuropathie comprennent des scores cliniques basés sur des symptômes et des tests neurologiques, des tests sensoriels quantitatifs, des mesures électrophysiologiques, sous la forme d'études de conduction nerveuse et de densité de fibres nerveuses intraépidermiques dans des échantillons de biopsie cutanée. L'examen neurologique implique une évaluation, telle que le score d'incapacité de neuropathie modifiée, un score composite qui évalue la perception et les réflexes du toucher, de la température et des vibrations, qui nécessitent un jugement clinique expert, une forte part de subjectivité et donc une faible reproductibilité. La neurophysiologie est objective et reproductible et est actuellement considérée comme la mesure la plus fiable pour confirmer le diagnostic de neuropathie diabétique. Cependant, ces mesures évaluent principalement les grosses fibres nerveuses, ce qui les rend moins sensibles à la DPN précoce, qui est plus susceptible d'impliquer les petites fibres au départ.

Des mesures objectives sont donc nécessaires pour déterminer avec précision la pathologie nerveuse afin de détecter les premiers stades de la DPN, qui peuvent être plus sensibles à l'intervention que les séquelles de stade avancé. Les petites fibres, qui constituent 70 à 90 % des fibres nerveuses périphériques, peuvent être mesurées dans les biopsies cutanées en évaluant la densité des fibres nerveuses intraépidermiques, qui est considérée comme l'étalon-or pour l'évaluation des lésions des petites fibres. En effet, la Fédération européenne des sociétés neurologiques et la Peripheral Nerve Society approuvent la quantification des fibres nerveuses intraépidermiques pour confirmer le diagnostic clinique de neuropathie des petites fibres avec une recommandation forte (niveau A).

Récemment, la microscopie confocale cornéenne (CCM), une modalité non invasive pour l'étude de la cornée humaine, est apparue comme une technique prometteuse pour la détection des petites altérations des fibres nerveuses. Le CCM est une technique d'imagerie rapide non invasive pour l'évaluation quantitative des dommages aux petites fibres. Plusieurs études ont montré qu'il a une bonne utilité diagnostique pour la NPD subclinique, prédit la NPD incidente et est en corrélation avec d'autres mesures de la neuropathie . En outre, la quantification automatisée des paramètres du nerf cornéen permet une évaluation rapide, impartiale et objective des dommages aux petites fibres avec une capacité de diagnostic comparable à la densité des fibres nerveuses intraépithéliales (IENFD). Des données récentes suggèrent également que la CCM présente une bonne reproductibilité et pourrait être utile pour documenter la régénération nerveuse après le traitement et la transplantation simultanée de pancréas et de rein.

Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour prévenir ou inverser la DPN humaine. L'approche de prise en charge actuelle se concentre sur un contrôle glycémique raisonnable et sur la prise en charge de la douleur associée. Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) en tant qu'agents hypoglycémiants oraux ont été approuvés pour le traitement du diabète sucré de type 2 (T2DM). Le mécanisme d'action indépendant de l'insuline et les avantages extra-métaboliques de ces agents ont encouragé les essais précliniques et cliniques en cours pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs du SGLT2. En plus des effets hypoglycémiants sans hypoglycémie, les inhibiteurs du SGLT2 retardent le développement et la progression des complications diabétiques. Cependant, il n'est pas certain que cet effet des inhibiteurs du SGLT2 soit dû ou non à leur effet hypoglycémiant. De plus, contrairement à la néphropathie diabétique, les effets des inhibiteurs du SGLT2 sur la neuropathie périphérique diabétique sont inexplorés.

À ce jour, seules trois études concernant les effets des inhibiteurs du SGLT2 pour la DPN dans des modèles animaux de DT2 sont rapportées. Les chercheurs ont évalué les effets neuronaux en termes de paramètres fonctionnels simples, tels que la vitesse de conduction du nerf moteur et le test de coup de queue. Les résultats de ces études ont vérifié les effets bénéfiques des inhibiteurs du SGLT2 pour la DPN, et ces effets ont été considérés comme des effets indirects de l'amélioration de l'hyperglycémie.

Étant donné qu'aucune étude humaine n'a encore été menée sur l'utilisation d'inhibiteurs du SGLT2 dans la prévention et la progression de la neuropathie diabétique, les chercheurs prévoient donc de mener un essai contrôlé randomisé évaluant l'efficacité de la dapagliflozine dans la neuropathie périphérique diabétique.