达格列净在糖尿病相关周围神经病变中的疗效 (DINE)

糖尿病周围神经病变是一种长度依赖性轴索神经病变，影响至少 50% 的糖尿病患者。 它的特点是感觉丧失和疼痛，最初影响小的无髓鞘 C 纤维，随后随着糖尿病的进展累及大的有髓鞘纤维。 DPN 在糖尿病早期通常没有症状，但是，一旦出现症状和明显的缺陷，就无法逆转。 因此，神经病变的早期诊断很重要，因为早期诊断和及时干预可能会阻止糖尿病性神经病变的发展和进展，并且可能为我们提供一种方法来识别未来 DPN 并发症的高风险患者，包括足部溃疡和下肢截肢的风险.

量化神经病变的方法包括基于症状和神经学测试的临床评分、定量感觉测试、电生理测量，以神经传导研究的形式和皮肤活检标本中的表皮内神经纤维密度。 神经学检查涉及评估，例如改良的神经病变残疾评分，评估触觉、温度和振动感知和反射的综合评分，这需要专家临床判断，主观性很强，因此可重复性差。 神经生理学具有客观性和可重复性，目前被认为是确认糖尿病性神经病变诊断最可靠的测量方法。 然而，这些措施主要评估大神经纤维，使它们对早期 DPN 不太敏感，这更有可能首先涉及小纤维。

因此需要客观的措施来准确地确定神经病理学以检测 DPN 的早期阶段，这可能比晚期后遗症更容易受到干预。 小纤维占周围神经纤维的 70-90%，可以在皮肤活检中通过评估表皮内神经纤维密度来测量，这被认为是评估小纤维损伤的金标准。 事实上，欧洲神经学会联合会和周围神经学会支持通过表皮内神经纤维定量来确认小纤维神经病变的临床诊断，并提出强烈（A 级）建议。

最近，角膜共聚焦显微镜 (CCM) 是一种用于研究人类角膜的无创方式，已成为一种很有前途的检测小神经纤维改变的技术。 CCM 是一种快速非侵入性成像技术，用于定量评估小纤维损伤。 多项研究表明，它对亚临床 DPN 具有良好的诊断效用，可预测 DPN 事件并与其他神经病变指标相关联。 此外，角膜神经参数的自动量化允许快速、公正和客观地评估小纤维损伤，具有与上皮内神经纤维密度 (IENFD) 相当的诊断能力。 最近的数据还表明，CCM 显示出良好的重现性，可用于记录治疗后的神经再生以及同时进行的胰腺和肾脏移植。

目前没有食品和药物管理局 (FDA) 批准的预防或逆转人类 DPN 的疗法。 目前的管理方法侧重于合理的血糖控制和相关疼痛的管理。 钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂作为口服降糖药已被批准用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM)。 这些药物的胰岛素非依赖性作用机制和代谢外益处鼓励正在进行的临床前和临床试验，以评估 SGLT2 抑制剂的疗效和安全性。 除了没有低血糖的降糖作用外，SGLT2 抑制剂还能延缓糖尿病并发症的发生和发展。 然而，尚不确定 SGLT2 抑制剂的这种作用是否是由于其降糖作用所致。 此外，与糖尿病肾病不同，SGLT2 抑制剂对糖尿病周围神经病变的影响尚待探索。

迄今为止，仅报道了三项关于 SGLT2 抑制剂对 T2DM 动物模型中 DPN 影响的研究。 研究人员根据简单的功能参数评估神经元效应，例如运动神经传导速度和甩尾测试。 这些研究的结果证实了 SGLT2 抑制剂对 DPN 的有益作用，这些作用被认为是改善高血糖的间接作用。

由于尚未使用 SGLT2 抑制剂预防和进展糖尿病性神经病变进行人体研究，因此，研究人员计划进行一项随机对照试验，评估达格列净在糖尿病周围神经病变中的疗效