Randomizovaná, kontrolovaná studie probiotické a arašídové perorální imunoterapie (PPOIT) při navození tolerance u hongkongských dětí s alergií na arašídy ve srovnání s perorální imunoterapií (OIT) samotnou as placebem
Randomizovaná, kontrolovaná studie hodnotící účinnost probiotické a arašídové perorální imunoterapie (PPOIT) při navození desenzibilizace nebo remise u čínských dětí s alergií na arašídy ve srovnání s perorální imunoterapií (OIT) samotnou as placebem
V současné době neexistuje lék na potravinovou alergii. Lidé s potravinovou alergií se musí vyhýbat potravinám, na které jsou alergičtí, aby zůstali v bezpečí. Víme však, že náhodné vystavení je běžné. Vědci se začali zabývat účinností „orální imunoterapie“ jako léčby potravinové alergie, ale výsledky byly smíšené.
Tato studie je randomizovanou kontrolovanou studií k hodnocení účinnosti probiotické a arašídové perorální imunoterapie (PPOIT) při navození tolerance u dětí s alergií na arašídy ve srovnání se samotnou perorální imunoterapií (OIT) as placebem. Děti budou užívat zvyšující se dávky arašídového proteinu a stanovené množství probiotik, dokud nebude ukončena celkem 18měsíční léčba. Děti budou testovány na alergii na arašídy na začátku studie, na konci léčby PPOIT T1 (18 měsíců) a T2 (8 týdnů) a T3 (1 rok) po léčbě.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Kombinovaný produkt: ARAŠÍDOVÝ OIT: Arašídová mouka (50% arašídový protein), která se připravuje podle předpisů pro výrobu potravin
- Kombinovaný produkt: ARAŠÍDOVÝ OIT: Arašídová mouka (50% arašídový protein), která se připravuje podle předpisů pro výrobu potravin
- Kombinovaný produkt: ARAŠÍDOVÉ PLACEBO: Arašídové placebo je maltodextrinový prášek s potravinářským barvivem a arašídovou esencí, který má podobný vzhled, chuť a vůni jako aktivní produkt.
Detailní popis
Jedná se o tříramennou, randomizovanou (4:4:1), stratifikovanou (podle věku), zaslepenou, placebem kontrolovanou, paralelní studii nadřazenosti.
- PPOIT Probiotikum a arašídové OIT užívané denně po dobu 18 měsíců.
- OIT Probiotické placebo a arašídové OIT užívané denně po dobu 18 měsíců.
- Placebo Probiotické placebo a OIT placebo užívané denně po dobu 18 měsíců.
Studium se skládá z:
Screeningová návštěva se uskuteční tři měsíce před prvním dnem.
Den 1 Rush Induction Phase je začátek léčby, kdy účastníci dostávají zvyšující se dávky arašídů (nebo placeba) OIT každých 20 minut, aby dosáhli konečné dávky 12 mg arašídového proteinu (nebo placeba). Bere se také jedna dávka 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (nebo placebo).
Týden 1 - 16 je Buildup Phase, kde se denní dávka arašídů (nebo placeba) OIT zvyšuje každé 2 týdny*, dokud není dosaženo udržovací dávky 2000 mg arašídového proteinu (nebo placeba). Očekává se, že to bude trvat 16 týdnů. Během této fáze se užívá fixní denní dávka 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (nebo placebo).
* V nevyhnutelných okolnostech, jako jsou školní tábory, zkoušky, kdy musí být rozvrh upraven v závislosti na dostupnosti rodičů/účastníků, může být doba pro navazující návštěvy +/- 7 dní.
Týden 16 - 78 je udržovací fáze, kdy účastníci užívají denní dávku 2 g arašídového proteinu (nebo placeba) a denní dávku 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (nebo placebo) doma a pokračují až do celkem 18 měsíců léčba je dokončena.
78. – 86. týden je eliminační fáze, kdy účastníci pokračují v eliminační dietě arašídů po léčbě.
Týden 86-130 je monitorovací fáze: Všechny skupiny budou sledovány po dobu 12 měsíců po období léčby. Během této doby, po 6 měsících, bude proveden telefonický rozhovor s rodičem nebo opatrovníkem účastníka za účelem shromáždění informací o expozici arašídu/množství snědených arašídů a alergických reakcích.
Analýza primárního výsledku bude provedena, když všechny subjekty buď dokončí T2 DBPCFC nebo ukončí studii před svou návštěvou T2. V této době bude také provedena analýza bezpečnosti a snášenlivosti a další sekundární výsledky k časovému bodu T2. Doplňková analýza bude provedena na konci studie (tj. když poslední subjekt dokončí T3 nebo odstoupí ze studie před svou návštěvou T3 nebo sponzor ukončí studii), s použitím kumulativních dat ze studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics, Queen Elizabeth Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: Subjekty jsou způsobilé, pokud splňují všechna následující kritéria
- ve věku od 1 roku do 17 let;
- >=7 kg (hmotnost považovaná za bezpečnou pro podání adrenalinového autoinjektoru (např. Jext);
- etnické Číňany; a
- Potvrzená diagnóza alergie na arašídy, jak je definována neúspěšným dvojitě zaslepeným placebem kontrolovaným potravinovým testem (DBPCFC) s arašídy a hladinou IgE specifického pro arašídy v séru alespoň 0,35 kUA (jednotka specifická pro alergen) na litr podle ImmunoCAP (Thermo Fisher vědecký) při screeningu.
Kritéria vyloučení: Subjekty nejsou způsobilé, pokud splňují kterékoli z následujících kritérií
- Těžká anafylaxe v anamnéze (definovaná přetrvávající hypotenzí, kolapsem, ztrátou vědomí, přetrvávající hypoxií nebo potřebou >3 dávek intramuskulárního adrenalinu nebo intravenózní infuze adrenalinu pro zvládnutí alergické reakce);
- Těžká anafylaxe během vstupu do studie DBPCFC (definovaná jako přetrvávající hypotenze, kolaps, ztráta vědomí, přetrvávající hypoxie nebo vyžadující >3 dávky intramuskulárního adrenalinu nebo intravenózní infuzi adrenalinu pro zvládnutí alergické reakce);
- FEV1 <85 % v klidu a FEV1/FVC ≤ 85 % v klidu nebo pokračující chronické perzistující astma (podle pokynů Australian Asthma Foundation);
- Základní zdravotní stavy (např. srdeční onemocnění), které zvyšují riziko anafylaxe;
- Použití beta-blokátorů a ACE inhibitorů;
- Zánětlivé střevní stavy, zavedené katétry, gastrostomie, imunokompromitované stavy, operace po srdečním a/nebo gastrointestinálním traktu, kriticky nemocné nebo jiné stavy, které mohou zvýšit rizika probiotické sepse;
- již užíváte probiotické doplňky nebo potraviny obsahující probiotika během posledního měsíce;
- Reakce na složku placeba během vstupu do studie DBPCFC;
- v předchozích 12 měsících jste podstoupili jinou imunoterapii jídlem;
- Anamnéza suspektní nebo biopsií potvrzené eozinofilní ezofagitidy (EoE);
- V současné době užíváte imunomodulační léčbu (včetně alergenové imunoterapie);
- Minulé nebo současné závažné onemocnění, které podle názoru Zkoušejícího může ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie, např. zvýšené riziko pro účastníka;
- Subjekty, které podle názoru Zkoušejícího nejsou schopny dodržovat protokol;
- Další člen rodiny již zařazený do studie (pro zachování bezpečnosti a zaslepení); nebo
- Neanglicky a čínsky mluvící účastníci a jejich rodiny. POZNÁMKA: Účastníci s jinými potravinovými alergiemi NEJSOU vyloučeni z účasti v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Probiotická a arašídová orální imunoterapie (PPOIT)
Probiotická a arašídová perorální imunoterapie užívaná denně po dobu 18 měsíců
|
PROBIOTIKA: Používaným probiotikem je Lactobacillus rhamnosus GG, dodávaný jako lyofilizovaný prášek.
Probiotikum bude připravováno podle přísných předpisů pro výrobu potravin.
Denní dávka 2x10^10 cfu bude balena jednotlivě v sáčcích.
Účastníci budou instruováni, aby rozmíchali jednu odměrku probiotika ve vodě o teplotě NEPŘESAHUJÍCÍ 38 stupňů Celsia.
Probiotikum musí být skladováno při 4 stupních Celsia
PROBIOTICKÉ PLACEBO: Probiotické placebo je maltodextrin.
Denní dávka bude měřena pomocí standardizované odměrky.
Účastníci budou instruováni, aby rozmíchali jednu odměrku probiotika ve vodě o teplotě NEPŘESAHUJÍCÍ 38 stupňů Celsia.
Probiotika by měla být skladována při teplotě 2-8 stupňů Celsia.
|
|
Aktivní komparátor: Placebo probiotická a arašídová orální imunoterapie
Placebo probiotická a arašídová perorální imunoterapie užívaná denně po dobu 18 měsíců
|
PROBIOTIKA: Používaným probiotikem je Lactobacillus rhamnosus GG, dodávaný jako lyofilizovaný prášek.
Probiotikum bude připravováno podle přísných předpisů pro výrobu potravin.
Denní dávka 2x10^10 cfu bude balena jednotlivě v sáčcích.
Účastníci budou instruováni, aby rozmíchali jednu odměrku probiotika ve vodě o teplotě NEPŘESAHUJÍCÍ 38 stupňů Celsia.
Probiotikum musí být skladováno při 4 stupních Celsia
PROBIOTICKÉ PLACEBO: Probiotické placebo je maltodextrin.
Denní dávka bude měřena pomocí standardizované odměrky.
Účastníci budou instruováni, aby rozmíchali jednu odměrku probiotika ve vodě o teplotě NEPŘESAHUJÍCÍ 38 stupňů Celsia.
Probiotika by měla být skladována při teplotě 2-8 stupňů Celsia.
|
|
Komparátor placeba: Placebo probiotikum a placeba orální imunoterapie
Placebo probiotická a placebo perorální imunoterapie užívaná denně po dobu 18 měsíců
|
PROBIOTICKÉ PLACEBO: Probiotické placebo je maltodextrin.
Denní dávka bude měřena pomocí standardizované odměrky.
Účastníci budou instruováni, aby rozmíchali jednu odměrku probiotika ve vodě o teplotě NEPŘESAHUJÍCÍ 38 stupňů Celsia.
Probiotika by měla být skladována při teplotě 2-8 stupňů Celsia.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl účastníků s 8týdenní přetrvávající neresponzívností (úspěšné testy T1 a T2) v PPOIT oproti placebu
Časové okno: T2 - 8 týdnů po posledním dni udržovací léčby
|
T2 - 8 týdnů po posledním dni udržovací léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s 8týdenní trvalou nereakcí (úspěšní testů T1 a T2) v PPOIT vs. arašídové OIT.
Časové okno: T2 - 8 týdnů po posledním dni udržovací léčby
|
T2 - 8 týdnů po posledním dni udržovací léčby
|
|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhnou plné desenzibilizace (úspěšní T1 výzva) v: (i) PPOIT vs. placebo a (ii) PPOIT vs OIT; a (iii) OIT vs placebo.
Časové okno: T1 – Jeden den po posledním dni udržovací léčby
|
T1 – Jeden den po posledním dni udržovací léčby
|
|
|
Kumulativní dávka tolerovaná během expozice T1 u: (i) PPOIT vs. placebo a (ii) PPOIT vs OIT; a (iii) OIT vs placebo.
Časové okno: T1 – Jeden den po posledním dni udržovací léčby
|
Kumulativní dávky pod dávkou vyvolávající reakci, pokud dojde k reakci; nebo celková kumulativní provokační dávka, pokud nedojde k žádné reakci
|
T1 – Jeden den po posledním dni udržovací léčby
|
|
Velikost arašídů SPT a arašídové a arašídové složky (Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3) hladiny sIgE a sIgG4 u: (i) PPOIT vs. placebo; (ii) PPOIT vs OIT; a (iii) OIT vs placebo a jejich korelace s přetrvávající nereakcí.
Časové okno: Po 12 měsících léčby; T1 – Jeden den po posledním dni udržovací léčby. T2 - 8 týdnů po posledním dni udržovací léčby
|
Po 12 měsících léčby; T1 – Jeden den po posledním dni udržovací léčby. T2 - 8 týdnů po posledním dni udržovací léčby
|
|
|
Míra výskytu a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) přizpůsobená expozici u (i) PPOIT vs. placebo; a (ii) PPOIT vs OIT; a (iii) OIT vs placebo skupiny.
Časové okno: TEAE budou odebírány do T2 – 8 týdnů po posledním dni údržby.
|
TEAE budou odebírány do T2 – 8 týdnů po posledním dni údržby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ting Fan Leung, Department of Paediatrics, The Chinese University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PPOIT-HK
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .