Um estudo randomizado e controlado de imunoterapia oral com probióticos e amendoim (PPOIT) na indução de tolerância em crianças de Hong Kong com alergia a amendoim em comparação com imunoterapia oral (OIT) isolada e com placebo
Um estudo randomizado e controlado avaliando a eficácia da imunoterapia oral com probióticos e amendoim (PPOIT) na indução de dessensibilização ou remissão em crianças chinesas com alergia a amendoim em comparação com imunoterapia oral (OIT) isolada e com placebo
Atualmente não há cura para a alergia alimentar. As pessoas com alergia alimentar precisam evitar os alimentos aos quais são alérgicas para se manterem seguras. No entanto, sabemos que a exposição acidental é comum. Os pesquisadores começaram a observar a eficácia da "imunoterapia oral" como tratamento para alergia alimentar, mas os resultados foram mistos.
Este estudo é um estudo controlado randomizado para avaliar a eficácia da imunoterapia oral com probióticos e amendoim (PPOIT) na indução de tolerância em crianças com alergia ao amendoim em comparação com a imunoterapia oral (OIT) isolada e com placebo. As crianças tomarão doses crescentes de proteína de amendoim e uma quantidade definida de probiótico até que um total de 18 meses de tratamento seja concluído. As crianças serão testadas para alergia ao amendoim no início do estudo, no final do tratamento PPOIT T1 (18 meses) e T2 (8 semanas) e T3 (1 ano) após o tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Produto combinado: PEANUT OIT: Farinha de Amendoim (50% de proteína de amendoim) preparada de acordo com os regulamentos de fabricação de alimentos
- Produto combinado: PEANUT OIT: Farinha de Amendoim (50% de proteína de amendoim) preparada de acordo com os regulamentos de fabricação de alimentos
- Produto combinado: PEANUT PLACEBO: O Peanut Placebo é um pó de maltodextrina com corante alimentício e essência de amendoim que possui aparência, sabor e cheiro semelhantes ao produto ativo.
Descrição detalhada
Este é um estudo de superioridade de três grupos, randomizado (4:4:1), estratificado (por idade), cego, controlado por placebo, de grupos paralelos.
- PPOIT Probiótico e amendoim OIT tomado diariamente por 18 meses.
- OIT Probiótico placebo e amendoim OIT tomado diariamente por 18 meses.
- Placebo Placebo probiótico e placebo OIT tomados diariamente por 18 meses.
O estudo consiste em:
A visita de triagem ocorre dentro de três meses antes do Dia 1.
A Fase de Indução do Dia 1 é o início do tratamento em que os participantes recebem doses crescentes de OIT de amendoim (ou placebo) a cada 20 minutos para atingir uma dose final de 12 mg de proteína de amendoim (ou placebo). Uma dose única de 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (ou placebo) também é tomada.
Semana 1 - 16 é a Fase de Construção onde a dose diária de OIT de amendoim (ou placebo) é aumentada a cada 2 semanas* até que uma dose de manutenção de 2000 mg de proteína de amendoim (ou placebo) seja alcançada. Espera-se que isso leve 16 semanas. Uma dose diária fixa de 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (ou placebo) é tomada durante esta fase.
* Em circunstâncias inevitáveis, como acampamentos escolares, exames, quando o agendamento deve ser alterado dependendo da disponibilidade dos pais/participantes, a janela para visitas de reforço pode ser de +/- 7 dias.
Semana 16 - 78 é a Fase de Manutenção onde os participantes tomam uma dose diária de 2g de proteína de amendoim (ou placebo) e uma dose diária de 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (ou placebo) em casa e continuam até um total de 18 meses de o tratamento é concluído.
A semana 78 - 86 é a Fase de Eliminação, onde os participantes continuam com uma dieta de eliminação de amendoim após o tratamento.
Semana 86 -130 é a Fase de Monitoramento: Todos os grupos serão acompanhados por 12 meses após o período de tratamento. Durante esse período, aos 6 meses, será realizada uma entrevista por telefone com o pai ou responsável do participante para coletar informações sobre a exposição ao amendoim/quantidade de amendoim ingerido e reações alérgicas.
A análise do resultado primário será realizada quando todos os indivíduos tiverem concluído o T2 DBPCFC ou encerrado o estudo antes de sua visita T2. A análise de segurança e tolerabilidade e outros resultados secundários para o ponto de tempo T2 também serão conduzidos neste momento. Uma análise suplementar será realizada no final do estudo (ou seja, quando o último sujeito concluir o T3 ou se retirar do estudo antes de sua visita T3, ou o patrocinador encerrar o estudo), usando dados cumulativos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Princess Margaret Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics, Queen Elizabeth Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: os indivíduos são elegíveis se atenderem a todos os critérios a seguir
- Idade entre 1 ano e 17 anos de idade;
- >=7kg (o peso considerado seguro para administração do autoinjetor de adrenalina (ex. Jext);
- Chinês étnico; e
- Diagnóstico confirmado de alergia ao amendoim, conforme definido por falha em desafio alimentar duplo-cego controlado por placebo (DBPCFC) com amendoim e nível sérico de IgE específica para amendoim de pelo menos 0,35 kUA (unidade específica de alérgeno) por litro de acordo com ImmunoCAP (Thermo Fisher Científica) na triagem.
Critérios de Exclusão: Os indivíduos não são elegíveis se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios
- História de anafilaxia grave (conforme definido por hipotensão persistente, colapso, perda de consciência, hipóxia persistente ou necessidade de > 3 doses de adrenalina intramuscular ou uma infusão intravenosa de adrenalina para o controle de uma reação alérgica);
- Anafilaxia grave durante a entrada no estudo DBPCFC (definida como hipotensão persistente, colapso, perda de consciência, hipóxia persistente ou necessidade de >3 doses de adrenalina intramuscular ou infusão intravenosa de adrenalina para controle de uma reação alérgica);
- VEF1 <85% em repouso e VEF1/CVF ≤ 85% em repouso ou asma crônica persistente contínua (de acordo com as diretrizes da Australian Asthma Foundation);
- Condições médicas subjacentes (por exemplo, doença cardíaca) que aumentam os riscos de anafilaxia;
- Uso de betabloqueadores e inibidores da ECA;
- Condições intestinais inflamatórias, cateteres de demora, gastrostomias, estados imunocomprometidos, pós-cirurgia cardíaca e/ou do trato gastrointestinal, estado crítico ou outras condições que possam aumentar os riscos de sepse associada a probióticos;
- Já tomou suplementos probióticos ou alimentos contendo probióticos no último mês;
- Reagindo ao componente placebo durante a entrada no estudo DBPCFC;
- Ter recebido outro tratamento de imunoterapia alimentar nos últimos 12 meses;
- História de esofagite eosinofílica (EoE) suspeita ou confirmada por biópsia;
- Atualmente fazendo terapia imunomoduladora (incluindo imunoterapia com alérgenos);
- Doença grave passada ou atual que, na opinião do Investigador do Centro, pode afetar a capacidade do sujeito de participar do estudo, por ex. aumento do risco para o participante;
- Indivíduos que, na opinião do Investigador do Local, são incapazes de seguir o protocolo;
- Outro membro da família já inscrito no estudo (para manter a segurança e o mascaramento); ou
- Participantes que não falam inglês e não chinês e suas famílias. OBSERVAÇÃO: participantes com outras alergias alimentares NÃO são excluídos da participação neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Probiótico e Imunoterapia Oral de Amendoim (PPOIT)
Imunoterapia oral com probiótico e amendoim tomada diariamente por 18 meses
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PROBIÓTICO: O probiótico a ser utilizado é o Lactobacillus rhamnosus GG, fornecido na forma de pó liofilizado.
O probiótico será preparado sob rigorosos regulamentos de fabricação de alimentos.
A dose diária de 2x10^10 cfu será embalada individualmente em sachês.
Os participantes serão instruídos a misturar uma colher do probiótico em água a uma temperatura NÃO superior a 38 graus Celsius.
O probiótico deve ser armazenado a 4 graus Celsius
PLACEBO PROBIÓTICO: Placebo probiótico é maltodextrina.
A dose diária será medida usando uma colher padronizada.
Os participantes serão instruídos a misturar uma colher do probiótico em água a uma temperatura NÃO superior a 38 graus Celsius.
O probiótico deve ser armazenado a 2-8 graus Celsius.
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Comparador Ativo: Placebo Probiótico e Imunoterapia Oral de Amendoim
Placebo probiótico e imunoterapia oral com amendoim tomado diariamente por 18 meses
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PROBIÓTICO: O probiótico a ser utilizado é o Lactobacillus rhamnosus GG, fornecido na forma de pó liofilizado.
O probiótico será preparado sob rigorosos regulamentos de fabricação de alimentos.
A dose diária de 2x10^10 cfu será embalada individualmente em sachês.
Os participantes serão instruídos a misturar uma colher do probiótico em água a uma temperatura NÃO superior a 38 graus Celsius.
O probiótico deve ser armazenado a 4 graus Celsius
PLACEBO PROBIÓTICO: Placebo probiótico é maltodextrina.
A dose diária será medida usando uma colher padronizada.
Os participantes serão instruídos a misturar uma colher do probiótico em água a uma temperatura NÃO superior a 38 graus Celsius.
O probiótico deve ser armazenado a 2-8 graus Celsius.
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Comparador de Placebo: Placebo Probiótico e Placebo Imunoterapia Oral
Probiótico placebo e imunoterapia oral com placebo tomados diariamente por 18 meses
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PLACEBO PROBIÓTICO: Placebo probiótico é maltodextrina.
A dose diária será medida usando uma colher padronizada.
Os participantes serão instruídos a misturar uma colher do probiótico em água a uma temperatura NÃO superior a 38 graus Celsius.
O probiótico deve ser armazenado a 2-8 graus Celsius.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Proporção de participantes com ausência de resposta sustentada por 8 semanas (desafios T1 e T2 aprovados) em PPOIT vs placebo
Prazo: T2 - 8 semanas após o último dia do tratamento de manutenção
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T2 - 8 semanas após o último dia do tratamento de manutenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com falta de resposta sustentada por 8 semanas (desafios T1 e T2 aprovados) em PPOIT vs OIT de amendoim.
Prazo: T2 - 8 semanas após o último dia do tratamento de manutenção
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T2 - 8 semanas após o último dia do tratamento de manutenção
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Proporção de participantes que atingiram a dessensibilização total (aprovaram o desafio T1) em: (i) PPOIT vs placebo e (ii) PPOIT vs OIT; e (iii) OIT vs placebo.
Prazo: T1 - Um dia após o último dia de tratamento de manutenção
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T1 - Um dia após o último dia de tratamento de manutenção
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A dose cumulativa tolerada durante o desafio T1 em: (i) PPOIT vs placebo e (ii) PPOIT vs OIT; e (iii) OIT vs placebo.
Prazo: T1 - Um dia após o último dia de tratamento de manutenção
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Doses cumulativas abaixo da dose desencadeadora de reação se houver uma reação; ou dose de desafio cumulativa total se não houver reação
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T1 - Um dia após o último dia de tratamento de manutenção
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Tamanho da pápula SPT de amendoim e amendoim e componente de amendoim (Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3) níveis de sIgE e sIgG4 em: (i) PPOIT vs placebo; (ii) PPOIT x OIT; e (iii) OIT vs placebo e sua correlação com a falta de resposta sustentada.
Prazo: Aos 12 meses de tratamento; T1 - Um dia após o último dia de tratamento de manutenção. T2 - 8 semanas após o último dia do tratamento de manutenção
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Aos 12 meses de tratamento; T1 - Um dia após o último dia de tratamento de manutenção. T2 - 8 semanas após o último dia do tratamento de manutenção
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Taxa de incidência ajustada à exposição e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) em (i) PPOIT vs placebo; e (ii) PPOIT x OIT; e (iii) grupos OIT vs placebo.
Prazo: Os TEAEs serão coletados até T2 - 8 semanas após o último dia de manutenção.
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Os TEAEs serão coletados até T2 - 8 semanas após o último dia de manutenção.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ting Fan Leung, Department of Paediatrics, The Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PPOIT-HK
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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