Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van orale immunotherapie met probiotica en pinda's (PPOIT) bij het induceren van tolerantie bij kinderen in Hong Kong met pinda-allergie in vergelijking met orale immunotherapie (OIT) alleen en met placebo
Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie ter evaluatie van de effectiviteit van orale immunotherapie met probiotica en pinda's (PPOIT) bij het induceren van desensibilisatie of remissie bij Chinese kinderen met pinda-allergie in vergelijking met orale immunotherapie (OIT) alleen en met placebo
Op dit moment is er geen remedie voor voedselallergie. Mensen met een voedselallergie moeten het voedsel waarvoor ze allergisch zijn vermijden om veilig te blijven. We weten echter dat accidentele blootstelling gebruikelijk is. Onderzoekers zijn begonnen te kijken naar de effectiviteit van 'orale immunotherapie' als behandeling voor voedselallergie, maar de resultaten zijn gemengd.
Deze studie is een gerandomiseerde gecontroleerde studie om de effectiviteit te evalueren van orale immunotherapie met probiotica en pinda's (PPOIT) bij het induceren van tolerantie bij kinderen met pinda-allergie in vergelijking met orale immunotherapie (OIT) alleen en met placebo. Kinderen zullen toenemende doses pinda-eiwit en een vaste hoeveelheid probioticum nemen tot een totale behandeling van 18 maanden is voltooid. Kinderen worden getest op pinda-allergie aan het begin van de studie, aan het einde van de PPOIT-behandeling T1 (18 maanden) en T2 (8 weken) en T3 (1 jaar) na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Combinatie product: PEANUT OIT: Pindameel (50% pinda-eiwit) dat wordt bereid volgens de voorschriften voor voedselproductie
- Combinatie product: PEANUT OIT: Pindameel (50% pinda-eiwit) dat wordt bereid volgens de voorschriften voor voedselproductie
- Combinatie product: PEANUT PLACEBO: Peanut Placebo is maltodextrinepoeder met kleurstof voor levensmiddelen en pinda-essence dat qua uiterlijk, smaak en geur lijkt op het actieve product.
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een driearmige, gerandomiseerde (4:4:1), gestratificeerde (naar leeftijd), geblindeerde, placebogecontroleerde superioriteitsstudie met parallelle groepen.
- PPOIT Probiotische en pinda-OIT dagelijks ingenomen gedurende 18 maanden.
- OIT Probiotische placebo en pinda-OIT dagelijks ingenomen gedurende 18 maanden.
- Placebo Probiotische placebo en OIT-placebo dagelijks ingenomen gedurende 18 maanden.
De studie bestaat uit:
Screeningsbezoek vindt plaats binnen drie maanden voor Dag 1.
Dag 1 Rush Inductiefase is het begin van de behandeling waarbij deelnemers elke 20 minuten toenemende doses pinda- (of placebo) OIT krijgen om een uiteindelijke dosis van 12 mg pinda-eiwit (of placebo) te bereiken. Er wordt ook een enkele dosis van 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (of placebo) ingenomen.
Week 1 - 16 is de opbouwfase waarin de dagelijkse dosis pinda (of placebo) OIT elke 2 weken* wordt verhoogd totdat een onderhoudsdosis van 2000 mg pinda-eiwit (of placebo) is bereikt. Dit duurt naar verwachting 16 weken. Tijdens deze fase wordt een vaste dagdosering van 2x10^10 kve Lactobacillus rhamnosus GG (of placebo) ingenomen.
* In onvermijdelijke omstandigheden, d.w.z. schoolkampen, examens, wanneer de planning moet worden gewijzigd afhankelijk van de beschikbaarheid van ouders/deelnemers, kan het venster voor opbouwbezoeken +/- 7 dagen zijn.
Week 16 - 78 is de onderhoudsfase waarin deelnemers een dagelijkse dosis van 2 g pinda-eiwit (of placebo) en een dagelijkse dosis van 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (of placebo) thuis innemen en doorgaan tot in totaal 18 maanden behandeling is afgerond.
Week 78 - 86 is de eliminatiefase waarin de deelnemers na de behandeling doorgaan met een pinda-eliminatiedieet.
Week 86 -130 is de controlefase: alle groepen worden gedurende 12 maanden na de behandelingsperiode gevolgd. Gedurende deze periode, na 6 maanden, wordt er een telefonisch interview gehouden met de ouder of voogd van de deelnemer om informatie te verzamelen over blootstelling aan pinda's/hoeveelheid pinda's die wordt gegeten en allergische reacties.
De primaire uitkomstanalyse zal worden uitgevoerd wanneer alle proefpersonen de T2 DBPCFC hebben voltooid of het onderzoek hebben beëindigd voorafgaand aan hun T2-bezoek. Analyse van veiligheid en verdraagbaarheid, en andere secundaire uitkomsten van het T2-tijdspunt zullen op dit moment ook worden uitgevoerd. Aan het einde van het onderzoek zal een aanvullende analyse worden uitgevoerd (d.w.z. wanneer de laatste proefpersoon T3 voltooit of zich heeft teruggetrokken uit het onderzoek voorafgaand aan hun T3-bezoek, of wanneer de sponsor het onderzoek beëindigt), waarbij gebruik wordt gemaakt van cumulatieve gegevens van het onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
-
Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics, Queen Elizabeth Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria: Onderwerpen komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen
- Leeftijd tussen 1 jaar en 17 jaar;
- >=7 kg (het gewicht dat als veilig wordt beschouwd voor toediening van een adrenaline-auto-injector (bijv. jext);
- Etnische Chinees; En
- Bevestigde diagnose van pinda-allergie zoals gedefinieerd door een mislukte dubbelblinde, placebo-gecontroleerde voedselprovocatie (DBPCFC) met pinda en een pinda-specifiek IgE-serumgehalte van ten minste 0,35 kUA (allergeen-specifieke eenheid) per liter volgens ImmunoCAP (Thermo Fisher Wetenschappelijk) bij screening.
Uitsluitingscriteria: proefpersonen komen niet in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen
- Voorgeschiedenis van ernstige anafylaxie (zoals gedefinieerd door aanhoudende hypotensie, collaps, bewustzijnsverlies, aanhoudende hypoxie of ooit meer dan 3 doses intramusculaire adrenaline of een intraveneus adrenaline-infuus nodig hebben voor de behandeling van een allergische reactie);
- Ernstige anafylaxie tijdens het begin van de studie DBPCFC (gedefinieerd als aanhoudende hypotensie, collaps, bewustzijnsverlies, aanhoudende hypoxie, of >3 doses intramusculaire adrenaline of een intraveneus adrenaline-infuus nodig hebben voor de behandeling van een allergische reactie);
- FEV1 <85% in rust en FEV1/FVC ≤ 85% in rust of aanhoudende chronische persisterende astma (volgens de richtlijnen van de Australian Asthma Foundation);
- Onderliggende medische aandoeningen (bijv. hartziekte) die het risico op anafylaxie verhogen;
- Gebruik van bètablokkers en ACE-remmers;
- Inflammatoire darmaandoeningen, verblijfskatheters, gastrostomieën, immuungecompromitteerde toestanden, post-cardiale en/of gastro-intestinale chirurgie, ernstig zieke of andere aandoeningen die het risico op probiotische sepsis kunnen verhogen;
- Al in de afgelopen maand probiotische supplementen of voedingsmiddelen met probiotica gebruikt;
- Reageren op de placebocomponent tijdens de studie-ingang DBPCFC;
- in de voorgaande 12 maanden andere behandelingen met voedselimmunotherapie hebben ondergaan;
- Geschiedenis van vermoedelijke of door biopsie bevestigde eosinofiele oesofagitis (EoE);
- Momenteel immunomodulerende therapie gebruiken (inclusief allergeenimmunotherapie);
- Vroegere of huidige ernstige ziekte die naar de mening van de Site Investigator van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek, b.v. verhoogd risico voor de deelnemer;
- Proefpersonen die naar het oordeel van de Site Investigator het protocol niet kunnen volgen;
- Een ander familielid heeft al deelgenomen aan de proef (om de veiligheid en verblinding te behouden); of
- Niet-Engelstalige en niet-Chinees sprekende deelnemers en hun families. OPMERKING: deelnemers met andere voedselallergieën zijn NIET uitgesloten van deelname aan deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Probiotische en Pinda Orale Immunotherapie (PPOIT)
Probiotische en orale immunotherapie met pinda's, dagelijks ingenomen gedurende 18 maanden
|
PROBIOTICA: Het te gebruiken probioticum is Lactobacillus rhamnosus GG, geleverd als gevriesdroogd poeder.
Probiotica zal worden bereid onder strikte voorschriften voor voedselproductie.
De dagdosis van 2x10^10 kve wordt per stuk verpakt in sachets.
Deelnemers krijgen de instructie om één schep probioticum in water te mengen bij een temperatuur van NIET hoger dan 38 graden Celsius.
Het probioticum moet bewaard worden bij 4 graden Celsius
PROBIOTISCHE PLACEBO: Probiotische Placebo is maltodextrine.
De dagelijkse dosis wordt afgemeten met een gestandaardiseerde schep.
Deelnemers krijgen de instructie om één schep probioticum in water te mengen bij een temperatuur van NIET hoger dan 38 graden Celsius.
Het probioticum moet worden bewaard bij 2-8 graden Celsius.
|
|
Actieve vergelijker: Placebo probiotische en orale immunotherapie met pinda's
Placebo probiotische en orale immunotherapie met pinda's, dagelijks ingenomen gedurende 18 maanden
|
PROBIOTICA: Het te gebruiken probioticum is Lactobacillus rhamnosus GG, geleverd als gevriesdroogd poeder.
Probiotica zal worden bereid onder strikte voorschriften voor voedselproductie.
De dagdosis van 2x10^10 kve wordt per stuk verpakt in sachets.
Deelnemers krijgen de instructie om één schep probioticum in water te mengen bij een temperatuur van NIET hoger dan 38 graden Celsius.
Het probioticum moet bewaard worden bij 4 graden Celsius
PROBIOTISCHE PLACEBO: Probiotische Placebo is maltodextrine.
De dagelijkse dosis wordt afgemeten met een gestandaardiseerde schep.
Deelnemers krijgen de instructie om één schep probioticum in water te mengen bij een temperatuur van NIET hoger dan 38 graden Celsius.
Het probioticum moet worden bewaard bij 2-8 graden Celsius.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo Probiotica en Placebo Orale Immunotherapie
Placebo probiotische en placebo orale immunotherapie dagelijks ingenomen gedurende 18 maanden
|
PROBIOTISCHE PLACEBO: Probiotische Placebo is maltodextrine.
De dagelijkse dosis wordt afgemeten met een gestandaardiseerde schep.
Deelnemers krijgen de instructie om één schep probioticum in water te mengen bij een temperatuur van NIET hoger dan 38 graden Celsius.
Het probioticum moet worden bewaard bij 2-8 graden Celsius.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers met 8 weken aanhoudende ongevoeligheid (geslaagd voor T1- en T2-uitdagingen) in PPOIT versus placebo
Tijdsspanne: T2 - 8 weken na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
T2 - 8 weken na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met 8 weken aanhoudende ongevoeligheid (geslaagd voor T1- en T2-uitdagingen) in PPOIT versus pinda-OIT.
Tijdsspanne: T2 - 8 weken na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
T2 - 8 weken na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
|
|
Percentage deelnemers dat volledige desensibilisatie bereikt (geslaagd voor T1-uitdaging) in: (i) PPOIT versus placebo en (ii) PPOIT versus OIT; en (iii) OIT versus placebo.
Tijdsspanne: T1 - Een dag na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
T1 - Een dag na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
|
|
De cumulatieve dosis die werd getolereerd tijdens de T1-challenge in: (i) PPOIT versus placebo en (ii) PPOIT versus OIT; en (iii) OIT versus placebo.
Tijdsspanne: T1 - Een dag na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
Cumulatieve doses onder de dosis die een reactie opwekt als er een reactie is; of totale cumulatieve provocatiedosis als er geen reactie is
|
T1 - Een dag na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
|
Peanut SPT wheal size en peanut en peanut component (Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3) sIgE en sIgG4 niveaus in: (i) PPOIT versus placebo; (ii) PPOIT versus OIT; en (iii) OIT versus placebo en hun correlatie met aanhoudende ongevoeligheid.
Tijdsspanne: Na 12 maanden behandeling; T1 - Een dag na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling. T2 - 8 weken na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
Na 12 maanden behandeling; T1 - Een dag na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling. T2 - 8 weken na de laatste dag van de onderhoudsbehandeling
|
|
|
Voor blootstelling gecorrigeerde incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in (i) PPOIT versus placebo; en (ii) PPOIT versus OIT; en (iii) OIT versus placebogroepen.
Tijdsspanne: TEAE's worden verzameld tot T2 - 8 weken na de laatste onderhoudsdag.
|
TEAE's worden verzameld tot T2 - 8 weken na de laatste onderhoudsdag.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ting Fan Leung, Department of Paediatrics, The Chinese University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PPOIT-HK
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .