Рандомизированное контролируемое исследование пробиотиков и пероральной иммунотерапии арахисом (PPOIT) в индукции толерантности у гонконгских детей с аллергией на арахис по сравнению с пероральной иммунотерапией (OIT) отдельно и с плацебо
Рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности пробиотиков и пероральной иммунотерапии арахисом (PPOIT) в индукции десенсибилизации или ремиссии у китайских детей с аллергией на арахис по сравнению с пероральной иммунотерапией (OIT) отдельно и с плацебо
В настоящее время не существует лекарства от пищевой аллергии. Люди с пищевой аллергией должны избегать продуктов, на которые у них аллергия, чтобы оставаться в безопасности. Однако мы знаем, что случайное воздействие является обычным явлением. Исследователи начали изучать эффективность «пероральной иммунотерапии» для лечения пищевой аллергии, но результаты были неоднозначными.
Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности пробиотиков и пероральной иммунотерапии арахисом (PPOIT) в индукции толерантности у детей с аллергией на арахис по сравнению с пероральной иммунотерапией (OIT) отдельно и с плацебо. Дети будут принимать увеличивающиеся дозы арахисового белка и определенное количество пробиотиков до тех пор, пока не будет завершено лечение в течение 18 месяцев. Дети будут проверены на аллергию на арахис в начале исследования, в конце лечения PPOIT T1 (18 месяцев), T2 (8 недель) и T3 (1 год) после лечения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Комбинированный продукт: PEANUT OIT: арахисовая мука (50% белка арахиса), приготовленная в соответствии с правилами производства пищевых продуктов.
- Комбинированный продукт: PEANUT OIT: арахисовая мука (50% белка арахиса), приготовленная в соответствии с правилами производства пищевых продуктов.
- Комбинированный продукт: PEANUT PLACEBO: Peanut Placebo представляет собой порошок мальтодекстрина с пищевым красителем и эссенцией арахиса, который имеет сходный внешний вид, вкус и запах с активным продуктом.
Подробное описание
Это трехгрупповое, рандомизированное (4:4:1), стратифицированное (по возрасту), слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами и превосходством.
- PPOIT Пробиотик и OIT с арахисом принимали ежедневно в течение 18 месяцев.
- OIT Пробиотическое плацебо и OIT с арахисом ежедневно в течение 18 месяцев.
- Плацебо Пробиотическое плацебо и плацебо ОИТ, принимаемые ежедневно в течение 18 месяцев.
Исследование состоит из:
Скрининговый визит происходит в течение трех месяцев до дня 1.
День 1. Фаза индукции пика — это начало лечения, когда участники получают увеличивающиеся дозы OIT арахиса (или плацебо) каждые 20 минут, чтобы достичь конечной дозы 12 мг белка арахиса (или плацебо). Также принимается однократная доза Lactobacillus rhamnosus GG 2x10^10 КОЕ (или плацебо).
Неделя 1–16 — это фаза наращивания, когда суточную дозу OIT арахиса (или плацебо) увеличивают каждые 2 недели* до тех пор, пока не будет достигнута поддерживающая доза 2000 мг белка арахиса (или плацебо). Ожидается, что это займет 16 недель. Фиксированная суточная доза 2x10^10 КОЕ Lactobacillus rhamnosus GG (или плацебо) принимается на этом этапе.
* В неизбежных обстоятельствах, таких как школьные сборы, экзамены, когда расписание должно быть изменено в зависимости от наличия родителей / участников, окно для подготовительных посещений может составлять +/- 7 дней.
Неделя 16–78 — это поддерживающая фаза, когда участники принимают суточную дозу 2 г арахисового протеина (или плацебо) и суточную дозу 2x10^10 КОЕ Lactobacillus rhamnosus GG (или плацебо) в домашних условиях и продолжают прием в течение 18 месяцев. лечение завершено.
Неделя 78–86 — это фаза исключения, когда участники продолжают соблюдать диету, исключающую арахис, после лечения.
Неделя 86-130 является фазой мониторинга: все группы будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев после периода лечения. В течение этого времени, в возрасте 6 месяцев, будет проведено телефонное интервью с родителем или опекуном участника для сбора информации о воздействии арахиса/количестве съеденного арахиса и аллергических реакциях.
Анализ первичных результатов будет проводиться, когда все субъекты либо завершили T2 DBPCFC, либо прекратили исследование до посещения T2. В это время также будет проводиться анализ безопасности и переносимости, а также других вторичных исходов по отношению к моменту времени T2. Дополнительный анализ будет проведен в конце исследования (т. е. когда последний субъект завершит Т3 или выйдет из исследования до своего посещения Т3, или спонсор прекратит исследование) с использованием совокупных данных исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
-
Hong Kong, Гонконг
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Гонконг
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
-
Hong Kong, Гонконг
- Department of Paediatrics, Queen Elizabeth Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: Субъекты имеют право, если они соответствуют всем следующим критериям
- Возраст от 1 года до 17 лет;
- >=7 кг (вес, считающийся безопасным для введения автоинъектора адреналина (например, Джекст);
- этнические китайцы; и
- Подтвержденный диагноз аллергии на арахис, определяемый неудачной двойной слепой плацебо-контролируемой пищевой провокацией (DBPCFC) с арахисом и уровнем сывороточного арахис-специфического IgE не менее 0,35 kUA (аллерген-специфическая единица) на литр в соответствии с ImmunoCAP (Thermo Fisher). научный) на скрининге.
Критерии исключения: Субъекты не имеют права, если они соответствуют любому из следующих критериев.
- Тяжелая анафилаксия в анамнезе (определяемая стойкой гипотензией, коллапсом, потерей сознания, стойкой гипоксией или необходимостью когда-либо >3 доз внутримышечного введения адреналина или внутривенного вливания адреналина для купирования аллергической реакции);
- Тяжелая анафилаксия во время включения в исследование DBPCFC (определяемая как стойкая гипотензия, коллапс, потеря сознания, стойкая гипоксия или требующая> 3 доз внутримышечного введения адреналина или внутривенного вливания адреналина для купирования аллергической реакции);
- ОФВ1 <85% в покое и ОФВ1/ФЖЕЛ ≤ 85% в покое или продолжающаяся хроническая персистирующая астма (согласно рекомендациям Австралийского фонда борьбы с астмой);
- Сопутствующие заболевания (например, сердечно-сосудистые заболевания), повышающие риск анафилаксии;
- Применение бета-адреноблокаторов и ингибиторов АПФ;
- Воспалительные состояния кишечника, постоянные катетеры, гастростомии, состояния с ослабленным иммунитетом, послеоперационные операции на сердце и/или желудочно-кишечном тракте, критические состояния или другие состояния, которые могут увеличить риск сепсиса, связанного с пробиотиками;
- Уже принимаете пробиотические добавки или продукты, содержащие пробиотики, в течение последнего месяца;
- Реакция на компонент плацебо во время участия в исследовании DBPCFC;
- Получали другие виды пищевой иммунотерапии в течение предшествующих 12 месяцев;
- Подозрение или подтвержденный биопсией эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) в анамнезе;
- В настоящее время принимает иммуномодулирующую терапию (в т.ч. иммунотерапию аллергенами);
- Прошлое или настоящее серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя Зоны, может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании, например. повышенный риск для участника;
- Субъекты, которые, по мнению Исследователя Зоны, не могут следовать протоколу;
- Другой член семьи уже участвует в испытании (для обеспечения безопасности и ослепления); или
- Участники, не говорящие по-английски и по-китайски, и их семьи. ПРИМЕЧАНИЕ: участники с другими пищевыми аллергиями НЕ исключаются из участия в этом испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пероральная иммунотерапия пробиотиками и арахисом (PPOIT)
Пероральная иммунотерапия пробиотиками и арахисом ежедневно в течение 18 месяцев.
|
ПРОБИОТИК: Используемый пробиотик — Lactobacillus rhamnosus GG, поставляемый в виде лиофилизированного порошка.
Пробиотик будет приготовлен в соответствии со строгими правилами производства пищевых продуктов.
Суточная доза 2x10^10 КОЕ будет упакована индивидуально в пакетики.
Участникам будет предложено смешать одну мерную ложку пробиотика с водой при температуре НЕ выше 38 градусов по Цельсию.
Пробиотик должен храниться при температуре 4 градуса Цельсия.
ПРОБИОТИЧЕСКОЕ ПЛАЦЕБО: Пробиотическое Плацебо представляет собой мальтодекстрин.
Суточная доза будет измеряться стандартной мерной ложкой.
Участникам будет предложено смешать одну мерную ложку пробиотика с водой при температуре НЕ выше 38 градусов по Цельсию.
Пробиотик следует хранить при температуре 2-8 градусов Цельсия.
|
|
Активный компаратор: Плацебо-пробиотик и пероральная иммунотерапия арахисом
Плацебо-пробиотик и пероральная иммунотерапия арахисом, принимаемые ежедневно в течение 18 месяцев.
|
ПРОБИОТИК: Используемый пробиотик — Lactobacillus rhamnosus GG, поставляемый в виде лиофилизированного порошка.
Пробиотик будет приготовлен в соответствии со строгими правилами производства пищевых продуктов.
Суточная доза 2x10^10 КОЕ будет упакована индивидуально в пакетики.
Участникам будет предложено смешать одну мерную ложку пробиотика с водой при температуре НЕ выше 38 градусов по Цельсию.
Пробиотик должен храниться при температуре 4 градуса Цельсия.
ПРОБИОТИЧЕСКОЕ ПЛАЦЕБО: Пробиотическое Плацебо представляет собой мальтодекстрин.
Суточная доза будет измеряться стандартной мерной ложкой.
Участникам будет предложено смешать одну мерную ложку пробиотика с водой при температуре НЕ выше 38 градусов по Цельсию.
Пробиотик следует хранить при температуре 2-8 градусов Цельсия.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо-пробиотик и плацебо-пероральная иммунотерапия
Плацебо-пробиотик и пероральная иммунотерапия плацебо, принимаемые ежедневно в течение 18 месяцев.
|
ПРОБИОТИЧЕСКОЕ ПЛАЦЕБО: Пробиотическое Плацебо представляет собой мальтодекстрин.
Суточная доза будет измеряться стандартной мерной ложкой.
Участникам будет предложено смешать одну мерную ложку пробиотика с водой при температуре НЕ выше 38 градусов по Цельсию.
Пробиотик следует хранить при температуре 2-8 градусов Цельсия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля участников с 8-недельной устойчивой невосприимчивостью (прошедшие испытания T1 и T2) в PPOIT по сравнению с плацебо
Временное ограничение: T2 — через 8 недель после последнего дня поддерживающей терапии.
|
T2 — через 8 недель после последнего дня поддерживающей терапии.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с 8-недельной устойчивой невосприимчивостью (пройдены тесты T1 и T2) в PPOIT по сравнению с арахисовым OIT.
Временное ограничение: T2 — через 8 недель после последнего дня поддерживающей терапии.
|
T2 — через 8 недель после последнего дня поддерживающей терапии.
|
|
|
Доля участников, достигших полной десенсибилизации (прошедших тест T1) в: (i) PPOIT по сравнению с плацебо и (ii) PPOIT по сравнению с OIT; и (iii) ОИТ по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: T1 — через один день после последнего дня поддерживающей терапии.
|
T1 — через один день после последнего дня поддерживающей терапии.
|
|
|
Совокупная доза, переносимая во время T1-провокации: (i) PPOIT по сравнению с плацебо и (ii) PPOIT по сравнению с OIT; и (iii) ОИТ по сравнению с плацебо.
Временное ограничение: T1 — через один день после последнего дня поддерживающей терапии.
|
Кумулятивные дозы ниже дозы, вызывающей реакцию, если есть реакция; или общая кумулятивная провокационная доза, если нет реакции
|
T1 — через один день после последнего дня поддерживающей терапии.
|
|
Размер волдыря при КПТ арахиса и уровни sIgE и sIgG4 арахиса и компонента арахиса (Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3) в: (i) PPOIT по сравнению с плацебо; (ii) PPOIT против OIT; и (iii) OIT по сравнению с плацебо и их корреляция с устойчивой невосприимчивостью.
Временное ограничение: Через 12 мес лечения; T1 - Один день после последнего дня поддерживающей терапии. T2 — через 8 недель после последнего дня поддерживающей терапии.
|
Через 12 мес лечения; T1 - Один день после последнего дня поддерживающей терапии. T2 — через 8 недель после последнего дня поддерживающей терапии.
|
|
|
Уровень заболеваемости с поправкой на экспозицию и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE) в (i) PPOIT по сравнению с плацебо; и (ii) PPOIT против OIT; и (iii) ОИТ по сравнению с группами плацебо.
Временное ограничение: TEAE будут собирать до T2 — 8 недель после последнего дня обслуживания.
|
TEAE будут собирать до T2 — 8 недель после последнего дня обслуживания.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ting Fan Leung, Department of Paediatrics, The Chinese University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PPOIT-HK
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .