Eine randomisierte, kontrollierte Studie zur oralen Immuntherapie mit Probiotika und Erdnuss (PPOIT) zur Herbeiführung von Toleranz bei Kindern in Hongkong mit Erdnussallergie im Vergleich zur oralen Immuntherapie (OIT) allein und mit Placebo
Eine randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer probiotischen und oralen Erdnuss-Immuntherapie (PPOIT) bei der Induktion einer Desensibilisierung oder Remission bei chinesischen Kindern mit Erdnussallergie im Vergleich zu einer oralen Immuntherapie (OIT) allein und mit Placebo
Gegenwärtig gibt es keine Heilung für Nahrungsmittelallergien. Menschen mit einer Lebensmittelallergie müssen die Lebensmittel, auf die sie allergisch sind, vermeiden, um sicher zu bleiben. Wir wissen jedoch, dass eine versehentliche Exposition häufig ist. Forscher haben begonnen, die Wirksamkeit der „oralen Immuntherapie“ zur Behandlung von Nahrungsmittelallergien zu untersuchen, aber die Ergebnisse waren gemischt.
Diese Studie ist eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit der oralen Immuntherapie mit Probiotika und Erdnuss (PPOIT) bei der Herbeiführung einer Toleranz bei Kindern mit Erdnussallergie im Vergleich zur oralen Immuntherapie (OIT) allein und mit Placebo. Kinder nehmen zunehmende Dosen Erdnussprotein und eine festgelegte Menge Probiotikum ein, bis die Behandlung über insgesamt 18 Monate abgeschlossen ist. Kinder werden zu Beginn der Studie, am Ende der PPOIT-Behandlung T1 (18 Monate) und T2 (8 Wochen) und T3 (1 Jahr) nach der Behandlung auf Erdnussallergie getestet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Kombinationsprodukt: ERDNUSSOIT: Erdnussmehl (50 % Erdnussprotein), das nach den Vorschriften der Lebensmittelherstellung hergestellt wird
- Kombinationsprodukt: ERDNUSSOIT: Erdnussmehl (50 % Erdnussprotein), das nach den Vorschriften der Lebensmittelherstellung hergestellt wird
- Kombinationsprodukt: ERDNUSS-PLACEBO: Erdnuss-Placebo ist Maltodextrin-Pulver mit Lebensmittelfarbe und Erdnuss-Essenz, das in Aussehen, Geschmack und Geruch dem aktiven Produkt ähnlich ist.
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine dreiarmige, randomisierte (4:4:1), stratifizierte (nach Alter), verblindete, Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie.
- PPOIT Probiotisches und Erdnuss-OIT, das 18 Monate lang täglich eingenommen wurde.
- OIT Probiotisches Placebo und Erdnuss-OIT, täglich eingenommen für 18 Monate.
- Placebo Probiotisches Placebo und OIT-Placebo, die 18 Monate lang täglich eingenommen wurden.
Das Studium besteht aus:
Der Screening-Besuch findet innerhalb von drei Monaten vor Tag 1 statt.
Tag 1 Rush Induction Phase ist der Beginn der Behandlung, in der die Teilnehmer alle 20 Minuten ansteigende Dosen Erdnuss- (oder Placebo-)OIT erhalten, um eine Enddosis von 12 mg Erdnussprotein (oder Placebo) zu erreichen. Eine Einzeldosis von 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (oder Placebo) wird ebenfalls eingenommen.
Woche 1–16 ist die Aufbauphase, in der die Tagesdosis der Erdnuss- (oder Placebo-) OIT alle 2 Wochen* erhöht wird, bis eine Erhaltungsdosis von 2000 mg Erdnussprotein (oder Placebo) erreicht ist. Dies wird voraussichtlich 16 Wochen dauern. Während dieser Phase wird eine feste Tagesdosis von 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (oder Placebo) eingenommen.
* Unter unvermeidbaren Umständen, z. B. Schullager, Prüfungen, wenn die Planung je nach Verfügbarkeit der Eltern/Teilnehmer geändert werden muss, kann das Zeitfenster für Aufbaubesuche +/- 7 Tage betragen.
Woche 16–78 ist die Erhaltungsphase, in der die Teilnehmer zu Hause eine Tagesdosis von 2 g Erdnussprotein (oder Placebo) und eine Tagesdosis von 2 x 10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (oder Placebo) einnehmen und dies bis zu insgesamt 18 Monaten fortsetzen Behandlung abgeschlossen ist.
Woche 78–86 ist die Eliminationsphase, in der die Teilnehmer nach der Behandlung mit einer Erdnuss-Eliminierungsdiät fortfahren.
Woche 86–130 ist die Überwachungsphase: Alle Gruppen werden 12 Monate lang nach der Behandlungsperiode nachbeobachtet. Während dieser Zeit, nach 6 Monaten, wird ein Telefoninterview mit den Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers durchgeführt, um Informationen über die Exposition gegenüber Erdnüssen/Menge der verzehrten Erdnüsse und allergische Reaktionen zu sammeln.
Die primäre Ergebnisanalyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden entweder die T2-DBPCFC abgeschlossen oder die Studie vor ihrem T2-Besuch beendet haben. Zu diesem Zeitpunkt werden auch eine Analyse der Sicherheit und Verträglichkeit sowie andere sekundäre Ergebnisse zum T2-Zeitpunkt durchgeführt. Eine ergänzende Analyse wird am Ende der Studie durchgeführt (d. h. wenn der letzte Proband T3 abschließt oder sich vor seinem T3-Besuch aus der Studie zurückgezogen hat oder der Sponsor die Studie beendet), wobei kumulative Daten aus der Studie verwendet werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
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Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Princess Margaret Hospital
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Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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Hong Kong, Hongkong
- Department of Paediatrics, Queen Elizabeth Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien: Probanden sind förderfähig, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllen
- Alter zwischen 1 Jahr und 17 Jahren;
- >=7 kg (das Gewicht, das als sicher für die Verabreichung eines Adrenalin-Autoinjektors gilt (z. Jext);
- Ethnische Chinesen; Und
- Bestätigte Diagnose einer Erdnussallergie, definiert durch eine fehlgeschlagene, doppelblinde, placebokontrollierte Nahrungsmittelprovokation (DBPCFC) mit Erdnuss und einem erdnussspezifischen IgE-Serumspiegel von mindestens 0,35 kUA (allergenspezifische Einheit) pro Liter gemäß ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific) beim Screening.
Ausschlusskriterien: Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen
- Schwere Anaphylaxie in der Anamnese (definiert durch anhaltende Hypotonie, Kollaps, Bewusstlosigkeit, anhaltende Hypoxie oder ständige Notwendigkeit von >3 Dosen intramuskulärem Adrenalin oder einer intravenösen Adrenalininfusion zur Behandlung einer allergischen Reaktion);
- Schwere Anaphylaxie während des Studieneintritts DBPCFC (definiert als anhaltende Hypotonie, Kollaps, Bewusstlosigkeit, anhaltende Hypoxie oder Bedarf von >3 Dosen intramuskulärem Adrenalin oder einer intravenösen Adrenalininfusion zur Behandlung einer allergischen Reaktion);
- FEV1 < 85 % in Ruhe und FEV1/FVC ≤ 85 % in Ruhe oder anhaltendes chronisch persistierendes Asthma (gemäß den Richtlinien der Australian Asthma Foundation);
- Vorerkrankungen (z. Herzerkrankungen), die das Anaphylaxierisiko erhöhen;
- Verwendung von Betablockern und ACE-Hemmern;
- Entzündliche Darmerkrankungen, Verweilkatheter, Gastrostomien, immungeschwächte Zustände, postkardiale und/oder Magen-Darm-Operationen, kritisch kranke oder andere Erkrankungen, die das Risiko einer mit Probiotika verbundenen Sepsis erhöhen können;
- Bereits im letzten Monat probiotische Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel mit Probiotika eingenommen;
- Reaktion auf die Placebo-Komponente während des Studieneintritts DBPCFC;
- in den vorangegangenen 12 Monaten eine andere Nahrungsmittel-Immuntherapie-Behandlung erhalten haben;
- Vorgeschichte einer vermuteten oder durch Biopsie bestätigten eosinophilen Ösophagitis (EoE);
- Derzeit unter immunmodulatorischer Therapie (einschließlich Allergen-Immuntherapie);
- Frühere oder gegenwärtige schwere Krankheit, die nach Meinung des Standortprüfers die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann, z. erhöhtes Risiko für den Teilnehmer;
- Probanden, die nach Meinung des Standortermittlers nicht in der Lage sind, das Protokoll zu befolgen;
- Ein anderes Familienmitglied hat bereits an der Studie teilgenommen (um die Sicherheit und Verblindung aufrechtzuerhalten); oder
- Nicht englisch- und nicht chinesischsprachige Teilnehmer und ihre Familien. HINWEIS: Teilnehmer mit anderen Lebensmittelallergien sind NICHT von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Probiotische und orale Erdnuss-Immuntherapie (PPOIT)
Probiotische und orale Erdnuss-Immuntherapie, die 18 Monate lang täglich eingenommen wurde
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PROBIOTIK: Das zu verwendende Probiotikum ist Lactobacillus rhamnosus GG, das als gefriergetrocknetes Pulver geliefert wird.
Probiotika werden unter strengen Lebensmittelherstellungsvorschriften hergestellt.
Die Tagesdosis von 2x10^10 KBE wird einzeln in Sachets verpackt.
Die Teilnehmer werden angewiesen, einen Messlöffel des Probiotikums in Wasser bei einer Temperatur von NICHT über 38 Grad Celsius zu mischen.
Das Probiotikum muss bei 4 Grad Celsius gelagert werden
PROBIOTISCHES PLACEBO: Probiotisches Placebo ist Maltodextrin.
Die Tagesdosis wird mit einem genormten Messlöffel gemessen.
Die Teilnehmer werden angewiesen, einen Messlöffel des Probiotikums in Wasser bei einer Temperatur von NICHT über 38 Grad Celsius zu mischen.
Das Probiotikum sollte bei 2-8 Grad Celsius gelagert werden.
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Aktiver Komparator: Placebo Probiotika und orale Erdnuss-Immuntherapie
Placebo, probiotische und orale Erdnuss-Immuntherapie, die 18 Monate lang täglich eingenommen wurde
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PROBIOTIK: Das zu verwendende Probiotikum ist Lactobacillus rhamnosus GG, das als gefriergetrocknetes Pulver geliefert wird.
Probiotika werden unter strengen Lebensmittelherstellungsvorschriften hergestellt.
Die Tagesdosis von 2x10^10 KBE wird einzeln in Sachets verpackt.
Die Teilnehmer werden angewiesen, einen Messlöffel des Probiotikums in Wasser bei einer Temperatur von NICHT über 38 Grad Celsius zu mischen.
Das Probiotikum muss bei 4 Grad Celsius gelagert werden
PROBIOTISCHES PLACEBO: Probiotisches Placebo ist Maltodextrin.
Die Tagesdosis wird mit einem genormten Messlöffel gemessen.
Die Teilnehmer werden angewiesen, einen Messlöffel des Probiotikums in Wasser bei einer Temperatur von NICHT über 38 Grad Celsius zu mischen.
Das Probiotikum sollte bei 2-8 Grad Celsius gelagert werden.
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Placebo-Komparator: Placebo-Probiotika und orale Placebo-Immuntherapie
Placebo-Probiotika und orale Placebo-Immuntherapie, die 18 Monate lang täglich eingenommen wurden
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PROBIOTISCHES PLACEBO: Probiotisches Placebo ist Maltodextrin.
Die Tagesdosis wird mit einem genormten Messlöffel gemessen.
Die Teilnehmer werden angewiesen, einen Messlöffel des Probiotikums in Wasser bei einer Temperatur von NICHT über 38 Grad Celsius zu mischen.
Das Probiotikum sollte bei 2-8 Grad Celsius gelagert werden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anteil der Teilnehmer mit 8-wöchiger anhaltender Nichtreagibilität (bestandene T1- und T2-Herausforderungen) in PPOIT vs. Placebo
Zeitfenster: T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Erhaltungstherapie
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T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Erhaltungstherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Teilnehmer mit 8-wöchiger anhaltender Reaktionslosigkeit (bestandene T1- und T2-Herausforderungen) bei PPOIT vs. Erdnuss-OIT.
Zeitfenster: T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Erhaltungstherapie
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T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Erhaltungstherapie
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Anteil der Teilnehmer, die eine vollständige Desensibilisierung erreichen (T1-Herausforderung bestanden) in: (i) PPOIT vs. Placebo und (ii) PPOIT vs. OIT; und (iii) OIT vs. Placebo.
Zeitfenster: T1 – Ein Tag nach dem letzten Tag der Erhaltungsbehandlung
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T1 – Ein Tag nach dem letzten Tag der Erhaltungsbehandlung
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Die während der T1-Provokation tolerierte kumulative Dosis in: (i) PPOIT vs. Placebo und (ii) PPOIT vs. OIT; und (iii) OIT vs. Placebo.
Zeitfenster: T1 – Ein Tag nach dem letzten Tag der Erhaltungsbehandlung
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Kumulative Dosen unterhalb der reaktionsauslösenden Dosis, wenn eine Reaktion vorliegt; oder kumulative Gesamtbelastungsdosis, wenn keine Reaktion auftritt
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T1 – Ein Tag nach dem letzten Tag der Erhaltungsbehandlung
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Erdnuss-SPT-Quaddelgröße und Erdnuss- und Erdnusskomponente (Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3) sIgE- und sIgG4-Spiegel in: (i) PPOIT vs. Placebo; (ii) PPOIT vs. OIT; und (iii) OIT vs. Placebo und deren Korrelation mit anhaltender Reaktionslosigkeit.
Zeitfenster: Nach 12 Monaten Behandlung; T1 – Ein Tag nach dem letzten Tag der Erhaltungsbehandlung. T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Erhaltungstherapie
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Nach 12 Monaten Behandlung; T1 – Ein Tag nach dem letzten Tag der Erhaltungsbehandlung. T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Erhaltungstherapie
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Expositionsbereinigte Inzidenzrate und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) in (i) PPOIT vs. Placebo; und (ii) PPOIT vs. OIT; und (iii) OIT vs. Placebo-Gruppen.
Zeitfenster: TEAEs werden bis T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Wartung – gesammelt.
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TEAEs werden bis T2 – 8 Wochen nach dem letzten Tag der Wartung – gesammelt.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ting Fan Leung, Department of Paediatrics, The Chinese University of Hong Kong
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- PPOIT-HK
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