Un ensayo aleatorizado y controlado de inmunoterapia oral con probióticos y maní (PPOIT) para inducir tolerancia en niños de Hong Kong con alergia al maní en comparación con inmunoterapia oral (OIT) sola y con placebo
Un ensayo aleatorizado y controlado que evalúa la eficacia de la inmunoterapia oral con probióticos y maní (PPOIT) para inducir la desensibilización o la remisión en niños chinos con alergia al maní en comparación con la inmunoterapia oral (OIT) sola y con placebo
En la actualidad no existe una cura para la alergia alimentaria. Las personas con alergia alimentaria deben evitar los alimentos a los que son alérgicas para mantenerse seguras. Sin embargo, sabemos que la exposición accidental es común. Los investigadores han comenzado a analizar la eficacia de la "inmunoterapia oral" como tratamiento para la alergia alimentaria, pero los resultados han sido mixtos.
Este estudio es un ensayo controlado aleatorizado para evaluar la eficacia de la inmunoterapia oral con probióticos y maní (PPOIT) en la inducción de tolerancia en niños con alergia al maní en comparación con la inmunoterapia oral (OIT) sola y con placebo. Los niños tomarán dosis crecientes de proteína de cacahuate y una cantidad fija de probiótico hasta completar un total de 18 meses de tratamiento. A los niños se les hará una prueba de alergia al maní al comienzo del estudio, al final del tratamiento PPOIT T1 (18 meses) y T2 (8 semanas) y T3 (1 año) después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Producto combinado: MANÍ OIT: Harina de maní (50 % de proteína de maní) que se prepara según las normas de fabricación de alimentos
- Producto combinado: MANÍ OIT: Harina de maní (50 % de proteína de maní) que se prepara según las normas de fabricación de alimentos
- Producto combinado: PLACEBO DE MANÍ: El Placebo de maní es un polvo de maltodextrina con colorante alimentario y esencia de maní que tiene una apariencia, sabor y olor similares al producto activo.
Descripción detallada
Este es un ensayo de superioridad de tres brazos, aleatorizado (4:4:1), estratificado (por edad), ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos.
- PPOIT Probiótico y OIT de maní tomados diariamente durante 18 meses.
- OIT Probiótico placebo y OIT de maní tomados diariamente durante 18 meses.
- Placebo Probiótico placebo y OIT placebo tomados diariamente durante 18 meses.
El estudio consta de:
La visita de selección ocurre dentro de los tres meses anteriores al Día 1.
La fase de inducción rápida del día 1 es el comienzo del tratamiento en el que los participantes reciben dosis crecientes de OIT de maní (o placebo) cada 20 minutos para alcanzar una dosis final de 12 mg de proteína de maní (o placebo). También se toma una dosis única de 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (o placebo).
La semana 1 a 16 es la fase de acumulación en la que la dosis diaria de OIT de cacahuete (o placebo) se aumenta cada 2 semanas* hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 2000 mg de proteína de cacahuete (o placebo). Se espera que esto tome 16 semanas. Durante esta fase se toma una dosis diaria fija de 2x10^10 ufc Lactobacillus rhamnosus GG (o placebo).
* En circunstancias inevitables, es decir, campamentos escolares, exámenes, cuando la programación debe modificarse según la disponibilidad de los padres/participantes, la ventana para las visitas acumulativas puede ser de +/- 7 días.
La semana 16 - 78 es la fase de mantenimiento en la que los participantes toman una dosis diaria de 2 g de proteína de maní (o placebo) y una dosis diaria de 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (o placebo) en casa y continúan hasta un total de 18 meses de se completa el tratamiento.
La semana 78 - 86 es la fase de eliminación en la que los participantes continúan con una dieta de eliminación de maní después del tratamiento.
La semana 86 -130 es la Fase de Monitoreo: Todos los grupos serán seguidos durante 12 meses después del período de tratamiento. Durante este tiempo, a los 6 meses, se llevará a cabo una entrevista telefónica con el padre o tutor del participante para recopilar información sobre la exposición al maní/la cantidad de maní consumida y las reacciones alérgicas.
El análisis de resultado primario se llevará a cabo cuando todos los sujetos hayan completado el T2 DBPCFC o hayan terminado el estudio antes de su visita T2. En este momento también se realizarán análisis de seguridad y tolerabilidad, y otros resultados secundarios al punto de tiempo T2. Se realizará un análisis complementario al final del estudio (es decir, cuando el último sujeto complete el T3 o se haya retirado del estudio antes de su visita al T3, o el patrocinador finalice el estudio), utilizando los datos acumulativos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Princess Margaret Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics, Queen Elizabeth Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: los sujetos son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios
- Edad entre 1 año y 17 años de edad;
- >=7 kg (el peso considerado seguro para la administración de un autoinyector de adrenalina (p. Jext);
- Chino étnico; y
- Diagnóstico confirmado de alergia al cacahuete según lo definido por una provocación alimentaria doble ciego controlada con placebo fallida (DBPCFC) con cacahuete y un nivel sérico de IgE específica del cacahuete de al menos 0,35 kUA (unidad específica de alérgeno) por litro según ImmunoCAP (Thermo Fisher científico) en la selección.
Criterios de exclusión: los sujetos no son elegibles si cumplen con alguno de los siguientes criterios
- Antecedentes de anafilaxia grave (definida como hipotensión persistente, colapso, pérdida del conocimiento, hipoxia persistente o necesidad de más de 3 dosis de adrenalina intramuscular o una infusión de adrenalina intravenosa para el tratamiento de una reacción alérgica);
- Anafilaxia grave durante el ingreso al estudio DBPCFC (definida como hipotensión persistente, colapso, pérdida del conocimiento, hipoxia persistente o necesidad de >3 dosis de adrenalina intramuscular o una infusión de adrenalina intravenosa para el tratamiento de una reacción alérgica);
- FEV1 <85 % en reposo y FEV1/FVC ≤ 85 % en reposo o asma persistente crónica en curso (según las directrices de la Australian Asthma Foundation);
- Condiciones médicas subyacentes (p. enfermedad cardiaca) que aumentan los riesgos de anafilaxia;
- Uso de bloqueadores beta e inhibidores de la ECA;
- Afecciones intestinales inflamatorias, catéteres permanentes, gastrostomías, estados inmunocomprometidos, poscirugía cardíaca y/o del tracto gastrointestinal, enfermedad crítica u otras afecciones que puedan aumentar los riesgos de sepsis asociada a probióticos;
- Ya tomó suplementos probióticos o alimentos que contienen probióticos en el último mes;
- Reaccionar al componente placebo durante el ingreso al estudio DBPCFC;
- Haber recibido otro tratamiento de inmunoterapia alimentaria en los 12 meses anteriores;
- Antecedentes de esofagitis eosinofílica (EoE) sospechada o confirmada por biopsia;
- Actualmente tomando terapia inmunomoduladora (incluida la inmunoterapia con alérgenos);
- Enfermedad grave anterior o actual que, en opinión del investigador del sitio, pueda afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio, p. mayor riesgo para el participante;
- Sujetos que a juicio del Investigador del Sitio no puedan seguir el protocolo;
- Otro miembro de la familia ya inscrito en el ensayo (para mantener la seguridad y el cegamiento); o
- Participantes que no hablen inglés ni chino y sus familias. NOTA: los participantes con otras alergias alimentarias NO están excluidos de participar en este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Inmunoterapia oral con probióticos y maní (PPOIT)
Inmunoterapia oral con probióticos y maní tomada diariamente durante 18 meses
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PROBIÓTICO: El probiótico a utilizar es Lactobacillus rhamnosus GG, suministrado en forma de polvo liofilizado.
El probiótico se preparará bajo estrictas normas de fabricación de alimentos.
La dosis diaria de 2x10^10 ufc se envasará individualmente en sobres.
Se indicará a los participantes que mezclen una cucharada del probiótico en agua a una temperatura que NO exceda los 38 grados centígrados.
El probiótico debe almacenarse a 4 grados centígrados.
PLACEBO PROBIÓTICO: El placebo probiótico es maltodextrina.
La dosis diaria se medirá utilizando una cuchara estandarizada.
Se indicará a los participantes que mezclen una cucharada del probiótico en agua a una temperatura que NO exceda los 38 grados centígrados.
El probiótico debe almacenarse entre 2 y 8 grados centígrados.
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Comparador activo: Probiótico Placebo e Inmunoterapia Oral de Maní
Placebo probiótico e inmunoterapia oral con cacahuate administrados diariamente durante 18 meses
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PROBIÓTICO: El probiótico a utilizar es Lactobacillus rhamnosus GG, suministrado en forma de polvo liofilizado.
El probiótico se preparará bajo estrictas normas de fabricación de alimentos.
La dosis diaria de 2x10^10 ufc se envasará individualmente en sobres.
Se indicará a los participantes que mezclen una cucharada del probiótico en agua a una temperatura que NO exceda los 38 grados centígrados.
El probiótico debe almacenarse a 4 grados centígrados.
PLACEBO PROBIÓTICO: El placebo probiótico es maltodextrina.
La dosis diaria se medirá utilizando una cuchara estandarizada.
Se indicará a los participantes que mezclen una cucharada del probiótico en agua a una temperatura que NO exceda los 38 grados centígrados.
El probiótico debe almacenarse entre 2 y 8 grados centígrados.
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Comparador de placebos: Probiótico Placebo e Inmunoterapia Oral Placebo
Placebo probiótico e inmunoterapia oral de placebo administrados diariamente durante 18 meses
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PLACEBO PROBIÓTICO: El placebo probiótico es maltodextrina.
La dosis diaria se medirá utilizando una cuchara estandarizada.
Se indicará a los participantes que mezclen una cucharada del probiótico en agua a una temperatura que NO exceda los 38 grados centígrados.
El probiótico debe almacenarse entre 2 y 8 grados centígrados.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con falta de respuesta sostenida durante 8 semanas (pasaron los desafíos T1 y T2) en PPOIT versus placebo
Periodo de tiempo: T2 - 8 semanas después del último día del tratamiento de mantenimiento
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T2 - 8 semanas después del último día del tratamiento de mantenimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes con falta de respuesta sostenida durante 8 semanas (pasaron los desafíos T1 y T2) en PPOIT versus OIT de maní.
Periodo de tiempo: T2 - 8 semanas después del último día del tratamiento de mantenimiento
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T2 - 8 semanas después del último día del tratamiento de mantenimiento
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Proporción de participantes que lograron la desensibilización completa (pasaron el desafío T1) en: (i) PPOIT versus placebo y (ii) PPOIT versus OIT; y (iii) OIT frente a placebo.
Periodo de tiempo: T1 - Un día después del último día del tratamiento de mantenimiento
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T1 - Un día después del último día del tratamiento de mantenimiento
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La dosis acumulada tolerada durante el desafío T1 en: (i) PPOIT frente a placebo y (ii) PPOIT frente a OIT; y (iii) OIT frente a placebo.
Periodo de tiempo: T1 - Un día después del último día del tratamiento de mantenimiento
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Dosis acumulativas por debajo de la dosis que provoca la reacción si hay una reacción; o dosis de desafío acumulada total si no hay reacción
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T1 - Un día después del último día del tratamiento de mantenimiento
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Tamaño de la roncha SPT de maní y maní y componente de maní (Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3) niveles de sIgE y sIgG4 en: (i) PPOIT versus placebo; (ii) PPOIT frente a OIT; y (iii) OIT frente a placebo y su correlación con la falta de respuesta sostenida.
Periodo de tiempo: A los 12 meses de tratamiento; T1: un día después del último día del tratamiento de mantenimiento. T2 - 8 semanas después del último día del tratamiento de mantenimiento
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A los 12 meses de tratamiento; T1: un día después del último día del tratamiento de mantenimiento. T2 - 8 semanas después del último día del tratamiento de mantenimiento
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Tasa de incidencia ajustada por exposición y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) en (i) PPOIT versus placebo; y (ii) PPOIT frente a OIT; y (iii) grupos OIT versus placebo.
Periodo de tiempo: Los TEAE se recopilarán hasta T2, 8 semanas después del último día de mantenimiento.
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Los TEAE se recopilarán hasta T2, 8 semanas después del último día de mantenimiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ting Fan Leung, Department of Paediatrics, The Chinese University of Hong Kong
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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