Un essai randomisé et contrôlé d'immunothérapie orale probiotique et cacahuète (PPOIT) pour induire la tolérance chez les enfants de Hong Kong allergiques aux cacahuètes par rapport à l'immunothérapie orale (OIT) seule et avec placebo
Un essai contrôlé randomisé évaluant l'efficacité de l'immunothérapie orale probiotique et cacahuète (PPOIT) pour induire une désensibilisation ou une rémission chez les enfants chinois allergiques à l'arachide par rapport à l'immunothérapie orale (OIT) seule et avec placebo
À l'heure actuelle, il n'existe aucun remède contre les allergies alimentaires. Les personnes allergiques aux aliments doivent éviter les aliments auxquels elles sont allergiques pour rester en sécurité. Cependant, nous savons que l'exposition accidentelle est courante. Les chercheurs ont commencé à étudier l'efficacité de «l'immunothérapie orale» en tant que traitement des allergies alimentaires, mais les résultats sont mitigés.
Cette étude est un essai contrôlé randomisé visant à évaluer l'efficacité de l'immunothérapie orale probiotique et cacahuète (PPOIT) pour induire la tolérance chez les enfants allergiques aux arachides par rapport à l'immunothérapie orale (OIT) seule et au placebo. Les enfants prendront des doses croissantes de protéines d'arachide et une quantité déterminée de probiotiques jusqu'à ce qu'un total de 18 mois de traitement soit terminé. Les enfants seront testés pour l'allergie aux arachides au début de l'étude, à la fin du traitement PPOIT T1 (18 mois) et T2 (8 semaines) et T3 (1 an) après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Produit combiné: PEANUT OIT : Farine de cacahuètes (50 % de protéines de cacahuètes) préparée conformément à la réglementation sur la fabrication d'aliments
- Produit combiné: PEANUT OIT : Farine de cacahuètes (50 % de protéines de cacahuètes) préparée conformément à la réglementation sur la fabrication d'aliments
- Produit combiné: PLACEBO D'ARACHIDES : Le placebo d'arachides est une poudre de maltodextrine avec du colorant alimentaire et de l'essence d'arachide qui a une apparence, un goût et une odeur similaires à ceux du produit actif.
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de supériorité à trois bras, randomisé (4:4:1), stratifié (par âge), en aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles.
- PPOIT Probiotique et OIT d'arachide pris quotidiennement pendant 18 mois.
- OIT Probiotique placebo et cacahuète OIT pris quotidiennement pendant 18 mois.
- Placebo Placebo probiotique et placebo OIT pris quotidiennement pendant 18 mois.
L'étude consiste à :
La visite de dépistage a lieu dans les trois mois précédant le jour 1.
La phase d'induction de pointe du jour 1 est le début du traitement où les participants reçoivent des doses croissantes d'OIT d'arachide (ou de placebo) toutes les 20 minutes pour atteindre une dose finale de 12 mg de protéine d'arachide (ou de placebo). Une dose unique de 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (ou placebo) est également prise.
La semaine 1 à 16 est la phase d'accumulation où la dose quotidienne d'OIT d'arachide (ou de placebo) est augmentée toutes les 2 semaines* jusqu'à ce qu'une dose d'entretien de 2000 mg de protéines d'arachide (ou de placebo) soit atteinte. Cela devrait prendre 16 semaines. Une dose quotidienne fixe de 2x10^10 cfu Lactobacillus rhamnosus GG (ou placebo) est prise pendant cette phase.
* Dans des circonstances inévitables, c'est-à-dire des camps scolaires, des examens, lorsque l'horaire doit être modifié en fonction de la disponibilité des parents/participants, la fenêtre pour les visites de renforcement peut être de +/- 7 jours.
La semaine 16 à 78 est la phase d'entretien où les participants prennent une dose quotidienne de 2 g de protéines d'arachide (ou un placebo) et une dose quotidienne de 2x10 ^ 10 ufc Lactobacillus rhamnosus GG (ou un placebo) à la maison et continuent jusqu'à un total de 18 mois de le traitement est terminé.
La semaine 78 à 86 est la phase d'élimination où les participants continuent à suivre un régime d'élimination des arachides après le traitement.
La semaine 86 -130 est la phase de surveillance : tous les groupes seront suivis pendant 12 mois après la période de traitement. Pendant ce temps, à 6 mois, un entretien téléphonique sera mené avec le parent ou le tuteur du participant pour recueillir des informations sur l'exposition à l'arachide/la quantité d'arachide consommée et les réactions allergiques.
L'analyse des résultats principaux sera effectuée lorsque tous les sujets auront soit terminé le DBPCFC T2, soit terminé l'étude avant leur visite T2. L'analyse de l'innocuité et de la tolérabilité, ainsi que d'autres résultats secondaires au point temporel T2, seront également effectués à ce moment-là. Une analyse supplémentaire sera effectuée à la fin de l'étude (c'est-à-dire lorsque le dernier sujet termine le T3 ou s'est retiré de l'étude avant sa visite au T3, ou que le sponsor met fin à l'étude), en utilisant les données cumulatives de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Hong Kong Children's Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics and Adolescent Medicine, Princess Margaret Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics, Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong
- Department of Paediatrics, Queen Elizabeth Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion : les sujets sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants
- Âgé de 1 an à 17 ans ;
- >= 7 kg (le poids considéré comme sûr pour l'administration d'un auto-injecteur d'adrénaline (par ex. Jext);
- Chinois de souche; et
- Diagnostic confirmé d'allergie à l'arachide, tel que défini par l'échec d'une provocation alimentaire en double aveugle contrôlée par placebo (DBPCFC) avec de l'arachide et un taux sérique d'IgE spécifique à l'arachide d'au moins 0,35 kUA (unité spécifique à l'allergène) par litre selon ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientifique) lors de la présélection.
Critères d'exclusion : les sujets ne sont pas éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants
- Antécédents d'anaphylaxie sévère (telle que définie par une hypotension persistante, un collapsus, une perte de conscience, une hypoxie persistante ou ayant déjà eu besoin de plus de 3 doses d'adrénaline intramusculaire ou d'une perfusion intraveineuse d'adrénaline pour la prise en charge d'une réaction allergique) ;
- Anaphylaxie sévère lors de l'entrée à l'étude DBPCFC (définie comme une hypotension persistante, un collapsus, une perte de conscience, une hypoxie persistante ou nécessitant> 3 doses d'adrénaline intramusculaire ou une perfusion intraveineuse d'adrénaline pour la gestion d'une réaction allergique);
- FEV1 < 85 % au repos et FEV1/FVC ≤ 85 % au repos ou asthme persistant chronique en cours (conformément aux directives de l'Australian Asthma Foundation) ;
- Conditions médicales sous-jacentes (par ex. maladie cardiaque) qui augmentent les risques d'anaphylaxie;
- Utilisation de bêta-bloquants et d'inhibiteurs de l'ECA ;
- Affections intestinales inflammatoires, cathéters à demeure, gastrostomies, états immunodéprimés, chirurgie post-cardiaque et/ou gastro-intestinale, état critique ou autres états susceptibles d'augmenter les risques de septicémie associée aux probiotiques ;
- Vous avez déjà pris des suppléments probiotiques ou des aliments contenant des probiotiques au cours du dernier mois ;
- Réagissant au composant placebo lors de l'entrée dans l'étude DBPCFC ;
- Avoir reçu un autre traitement d'immunothérapie alimentaire au cours des 12 derniers mois ;
- Antécédents d'œsophagite à éosinophiles (EoE) suspectée ou confirmée par biopsie ;
- Suivez actuellement un traitement immunomodulateur (y compris l'immunothérapie allergénique);
- Maladie majeure passée ou actuelle qui, de l'avis de l'enquêteur du site, peut affecter la capacité du sujet à participer à l'étude, par ex. risque accru pour le participant ;
- Les sujets qui, de l'avis de l'enquêteur du site, sont incapables de suivre le protocole ;
- Un autre membre de la famille déjà inscrit à l'essai (pour maintenir la sécurité et la mise en aveugle) ; ou
- Participants non anglophones et non chinois et leurs familles. REMARQUE : les participants souffrant d'autres allergies alimentaires ne sont PAS exclus de la participation à cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Immunothérapie orale probiotique et cacahuète (PPOIT)
Immunothérapie orale probiotique et cacahuète prise quotidiennement pendant 18 mois
|
PROBIOTIQUE : Le probiotique à utiliser est Lactobacillus rhamnosus GG, fourni sous forme de poudre lyophilisée.
Le probiotique sera préparé selon des réglementations strictes en matière de fabrication d'aliments.
La dose quotidienne de 2x10^10 ufc sera conditionnée individuellement en sachets.
Les participants seront invités à mélanger une cuillère du probiotique dans de l'eau à une température NE dépassant PAS 38 degrés Celsius.
Le probiotique doit être conservé à 4 degrés Celsius
PLACEBO PROBIOTIQUE : Le placebo probiotique est de la maltodextrine.
La dose quotidienne sera mesurée à l'aide d'une cuillère standardisée.
Les participants seront invités à mélanger une cuillère du probiotique dans de l'eau à une température NE dépassant PAS 38 degrés Celsius.
Le probiotique doit être conservé à 2-8 degrés Celsius.
|
|
Comparateur actif: Probiotique placebo et immunothérapie orale aux cacahuètes
Probiotique placebo et immunothérapie orale aux cacahuètes pris quotidiennement pendant 18 mois
|
PROBIOTIQUE : Le probiotique à utiliser est Lactobacillus rhamnosus GG, fourni sous forme de poudre lyophilisée.
Le probiotique sera préparé selon des réglementations strictes en matière de fabrication d'aliments.
La dose quotidienne de 2x10^10 ufc sera conditionnée individuellement en sachets.
Les participants seront invités à mélanger une cuillère du probiotique dans de l'eau à une température NE dépassant PAS 38 degrés Celsius.
Le probiotique doit être conservé à 4 degrés Celsius
PLACEBO PROBIOTIQUE : Le placebo probiotique est de la maltodextrine.
La dose quotidienne sera mesurée à l'aide d'une cuillère standardisée.
Les participants seront invités à mélanger une cuillère du probiotique dans de l'eau à une température NE dépassant PAS 38 degrés Celsius.
Le probiotique doit être conservé à 2-8 degrés Celsius.
|
|
Comparateur placebo: Probiotique placebo et immunothérapie orale placebo
Probiotique placebo et immunothérapie orale placebo pris quotidiennement pendant 18 mois
|
PLACEBO PROBIOTIQUE : Le placebo probiotique est de la maltodextrine.
La dose quotidienne sera mesurée à l'aide d'une cuillère standardisée.
Les participants seront invités à mélanger une cuillère du probiotique dans de l'eau à une température NE dépassant PAS 38 degrés Celsius.
Le probiotique doit être conservé à 2-8 degrés Celsius.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Proportion de participants avec une absence de réponse soutenue de 8 semaines (défis T1 et T2 réussis) dans PPOIT vs placebo
Délai: T2 - 8 semaines après le dernier jour du traitement d'entretien
|
T2 - 8 semaines après le dernier jour du traitement d'entretien
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de participants présentant une absence de réponse soutenue pendant 8 semaines (tests T1 et T2 réussis) dans PPOIT vs OIT arachide.
Délai: T2 - 8 semaines après le dernier jour du traitement d'entretien
|
T2 - 8 semaines après le dernier jour du traitement d'entretien
|
|
|
Proportion de participants ayant obtenu une désensibilisation complète (test T1 réussi) dans : (i) PPOIT vs placebo et (ii) PPOIT vs OIT ; et (iii) OIT contre placebo.
Délai: T1 - Un jour après le dernier jour du traitement d'entretien
|
T1 - Un jour après le dernier jour du traitement d'entretien
|
|
|
La dose cumulée tolérée pendant le challenge T1 dans : (i) PPOIT vs placebo et (ii) PPOIT vs OIT ; et (iii) OIT contre placebo.
Délai: T1 - Un jour après le dernier jour du traitement d'entretien
|
Doses cumulées inférieures à la dose déclenchant la réaction en cas de réaction ; ou dose de provocation cumulative totale s'il n'y a pas de réaction
|
T1 - Un jour après le dernier jour du traitement d'entretien
|
|
Taille de la papule SPT d'arachide et arachide et composant d'arachide (Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3) niveaux de sIgE et sIgG4 dans : (i) PPOIT vs placebo ; (ii) PPOIT contre OIT ; et (iii) OIT vs placebo et leur corrélation avec une absence de réponse prolongée.
Délai: A 12 mois de traitement; T1 - Un jour après le dernier jour du traitement d'entretien. T2 - 8 semaines après le dernier jour du traitement d'entretien
|
A 12 mois de traitement; T1 - Un jour après le dernier jour du traitement d'entretien. T2 - 8 semaines après le dernier jour du traitement d'entretien
|
|
|
Taux d'incidence ajusté à l'exposition et sévérité des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) dans (i) PPOIT vs placebo ; et (ii) PPOIT contre OIT ; et (iii) groupes OIT vs placebo.
Délai: Les TEAE seront collectées jusqu'à T2 - 8 semaines après le dernier jour de maintenance.
|
Les TEAE seront collectées jusqu'à T2 - 8 semaines après le dernier jour de maintenance.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ting Fan Leung, Department of Paediatrics, The Chinese University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PPOIT-HK
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .