Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv dlouhodobé antibiotické terapie na komenzální mikrobiální komunitní genovou expresi.

9. prosince 2021 aktualizováno: David Pride, University of California, San Diego

Dlouhodobá studie antibiotik

Antibiotika jsou základem život zachraňujících intervencí často používaných v lékařské praxi k boji s infekcemi. Tyto léky se nejen zaměřují na patogenní bakterie, pro které jsou předepsány, ale působí také proti komenzálním bakteriálním komunitám, které obývají střevo, kůži a orofaryngu. Role, kterou tato nativní bakteriální společenství hrají v normální funkci hostitele, jako je výživa a imunita hostitele, se teprve začíná zkoumat, stejně jako změny ve společenstvích a jejich funkce v důsledku různých změn používání antibiotik. Ukázalo se, že krátké cykly antibiotik ovlivňují rozmanitost nativních bakteriálních komunit a ovlivňují množství přítomných genů rezistence na antibiotika. Například bylo prokázáno, že použití klindamycinu u lidských subjektů po dobu 7 dnů vede k přetrvávající rezistenci na klindamycin po dobu měsíců nebo let. Dopad prodloužené antibiotické terapie na hostitelský mikrobiom zahrnující jak tyto přítomné organismy, tak diverzitu antibiotických genů, nebyl studován a velmi málo rozumíme longitudinálním účinkům antimikrobiální terapie na genetický repertoár přítomný v lidských mikrobiálních komunitách. V této studii budeme zkoumat změny v mikrobiotě a také četnost genů antibakteriální rezistence uložených v kůži, slinách a mikrobiomech tlustého střeva podélně u subjektů na prodloužené antimikrobiální terapii, stejně jako u členů domácnosti osob na antibiotické terapii. Dříve zdraví pacienti s minimální předchozí expozicí antibiotikům budou zařazeni po diagnóze infekce vyžadující dlouhodobou antibiotickou léčbu, jako je osteomyelitida nebo protetická kloubní infekce, před zahájením antibiotické terapie. Budeme zkoumat mikroflóru kůže, slin a střev před antibiotiky, stejně jako četnost genů rezistence na antibiotika ukrytých v těchto mikrobiálních komunitách. Budeme porovnávat mikrobiální komunity a frekvence genů antibiotické rezistence před, během a po prodloužené léčbě antibiotiky u pacientů užívajících antibiotika. Budeme také hledat změny, ke kterým dochází mezi mikrobiomy nebo geny rezistence na antibiotika mezi členy domácnosti lidí užívajících antibiotika.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předpokládá se, že komenzální flóra hraje důležitou roli při udržování lidského zdraví. Bakteriální komunity a geny rezistence na antibiotika v nich obsažené jsou pravděpodobně změněny selektivním tlakem vyvolaným používáním antibiotik v klinických podmínkách. Poruchy endogenních mikrobiálních komunit v důsledku užívání antibiotik mohou mít významný dopad na mikrobiom a geny rezistence vůči antibiotikům, které jsou v něm neseny. Naším cílem je studovat, jak jsou mikrobiální komunity změněny prodlouženou antibiotickou terapií pomocí metagenomických technik. Kromě měření diverzity přítomných bakteriálních genotypů plánujeme charakterizovat repertoár genů antibiotické rezistence u lidských subjektů vystavených prodlouženým cyklům antibiotik. Budeme také měřit vliv prostředí na repertoár rezistence lidských mikrobiálních komunit vůči antibiotikům hodnocením antibiotických genů přítomných u subjektů žijících ve stejné domácnosti ve srovnání s jinými subjekty.

Cíl 1: Zlepšit naše chápání účinků prodloužených antibiotických kurzů na přirozené bakteriální komunity lidské kůže, úst a tlustého střeva během a po terapeutických kurzech antibiotiky. Podíváme se na změny v bakteriální diverzitě v těchto komunitách v kvantitě i kvalitě (jak se mění třídy bakterií) pomocí metagenomiky.

Cíl 2: Zlepšit naše chápání účinků dlouhodobého užívání antibiotik na přítomnost genů antibiotické rezistence v lidském mikrobiomu v průběhu času. Budeme sledovat přítomnost a diverzitu a množství genů antibiotické rezistence přítomných v komenzálních bakteriálních komunitách longitudinálně před, během a po prodloužených antibiotických kurzech.

Cíl 3: Zhodnotit, zda se bakteriální společenstva přítomná u členů jedné domácnosti mění spíše v důsledku vlivů prostředí než přímého podávání antibiotik.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-75
  • Schopnost poskytnout souhlas, poskytnout vzorky a sledovat při běžných schůzkách na klinice

Kritéria vyloučení:

  • Užívání antibiotik (mimo období 72 hodin před diagnózou nebo perioperační krátký cyklus) během 3 měsíců před zařazením
  • Nelze poskytnout souhlas nebo vzorky
  • imunokompromitované stavy, jako je HIV/AIDS, SLE, příjemce transplantovaného orgánu nebo kostní dřeně, imunosupresiva pro autoimunitní onemocnění, genetické poruchy, jako je cystická fibróza, které mohou vést k podstatným změnám v kolonizované komunitě.
  • neschopnost poskytnout 3 ml slin bez stimulace
  • závažné onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Azithromycin
24 účastníků dostávalo azithromycin po dobu 3 nebo 7 dnů
Jednotlivci dostávali buď azithromycin nebo amoxicilin po dobu 3 nebo 7 dnů
Experimentální: Amoxicilin
24 účastníků dostávalo amoxicilin po dobu 3 nebo 7 dnů
Jednotlivci dostávali buď azithromycin nebo amoxicilin po dobu 3 nebo 7 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiom
Časové okno: 6 měsíců
Jednotlivci dostávali 3 nebo 7 dní antibiotika a byli sledováni po dobu 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 121456

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Podávání antibiotik

Předplatit