Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pitkäaikaisen antibioottihoidon vaikutus kommensaalimikrobien yhteisön geeniekspressioon.

torstai 9. joulukuuta 2021 päivittänyt: David Pride, University of California, San Diego

Pitkäaikainen antibioottitutkimus

Antibiootit ovat keskeisiä hengenpelastustoimenpiteitä, joita käytetään usein lääketieteellisessä käytännössä infektioiden torjumiseksi. Nämä lääkkeet eivät kohdistu ainoastaan ​​patogeenisiin bakteereihin, joille niitä on määrätty, vaan ne toimivat myös suolistossa, ihossa ja suunnielussa asuvia kommensaalisia bakteeriyhteisöjä vastaan. Näiden alkuperäisten bakteeriyhteisöjen roolia isäntätoiminnan normaalissa toiminnassa, kuten ravitsemuksessa ja isännän immuniteetissa, ollaan vasta selvittämässä, samoin kuin muutoksia yhteisöissä ja niiden toiminnassa erilaisten antibioottien käytön muutoksien seurauksena. Lyhyiden antibioottikuurien on osoitettu vaikuttavan alkuperäisten bakteeriyhteisöjen monimuotoisuuteen ja vaikuttavan läsnä olevien antibioottiresistenssigeenien runsauteen. Esimerkiksi klindamysiinin käytön ihmisillä 7 päivän ajan on osoitettu johtavan jatkuvaan klindamysiiniresistenssiin kuukausia tai vuosia. Pitkäaikaisen antibioottihoidon vaikutusta isännän mikrobiomiin, mukaan lukien sekä läsnä olevat organismit että antibioottisten geenien monimuotoisuus, ei ole tutkittu, ja meillä on hyvin vähän ymmärrystä antimikrobisen hoidon pitkittäisvaikutuksista ihmisen mikrobiyhteisöjen geneettiseen valikoimaan. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan mikrobiotan muutoksia sekä ihon, syljen ja paksusuolen mikrobiomien sisältämien antibakteeristen resistenssigeenien esiintymistiheyttä pitkittäin pitkittyneen mikrobihoidon aikana sekä antibioottihoitoa saavan henkilön kotitalouden jäsenillä. Aiemmin hyväkuntoiset potilaat, joilla on minimaalinen aikaisempi antibioottialtistus, otetaan mukaan, kun diagnosoidaan pitkäkestoista antibioottihoitoa vaativa infektio, kuten osteomyeliitti tai proteettinen niveltulehdus, ennen antibioottihoidon aloittamista. Tutkimme ihon, syljen ja suoliston mikrobistoa ennen antibiootteja sekä näissä mikrobiyhteisöissä olevien antibioottiresistenssigeenien esiintymistiheyttä. Vertaamme mikrobiyhteisöjä ja antibioottiresistenssigeenien esiintymistiheyksiä ennen pitkää antibioottikuuria, sen aikana ja sen jälkeen antibioottikuurilla potilailla. Etsimme myös muutoksia, joita tapahtuu antibiootteja käyttävien ihmisten mikrobiomien tai antibioottiresistenssigeenien keskuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Commensaalisen kasviston uskotaan olevan tärkeä rooli ihmisten terveyden ylläpitämisessä. Bakteeriyhteisöt ja niissä olevat antibioottiresistenssigeenit muuttuvat todennäköisesti kliinisissä olosuhteissa antibioottien käytön aiheuttaman selektiivisen paineen vaikutuksesta. Endogeenisten mikrobiyhteisöjen häiriöt antibioottien käytöstä voivat vaikuttaa merkittävästi mikrobiomiin ja sen sisältämiin antibioottiresistenssigeeneihin. Tavoitteenamme on tutkia, kuinka pitkäaikainen antibioottihoito muuttaa mikrobiyhteisöjä metagenomiikkatekniikoilla. Sen lisäksi, että mittaamme läsnä olevien bakteerigenotyyppien monimuotoisuuden, aiomme karakterisoida antibioottiresistenssigeenien valikoiman ihmisillä, jotka ovat altistuneet pitkille antibioottikuurille. Mittaamme myös ympäristön vaikutusta ihmisen mikrobiyhteisöjen antibioottiresistenssivalikoimaan arvioimalla samassa taloudessa asuvien koehenkilöiden antibioottigeenejä muihin koehenkilöihin verrattuna.

Tavoite 1: Parantaa ymmärrystämme pitkien antibioottikuurien vaikutuksista ihmisen ihon, suun ja paksusuolen alkuperäisiin bakteeriyhteisöihin terapeuttisten antibioottikuurien aikana ja sen jälkeen. Tarkastelemme muutoksia bakteerien monimuotoisuudessa näissä yhteisöissä sekä määrällisesti että laadullisesti (miten bakteeriluokat muuttuvat) metagenomiikkaa käyttämällä.

Tavoite 2: Parantaa ymmärrystämme pitkäaikaisen antibioottien käytön vaikutuksista antibioottiresistenssigeenien esiintymiseen ihmisen mikrobiomissa ajan myötä. Seuraamme kommensaalisissa bakteeriyhteisöissä olevien antibioottiresistenssigeenien esiintymistä, monimuotoisuutta ja määrää pitkittäin ennen pitkiä antibioottikuuria, niiden aikana ja niiden jälkeen.

Tavoite 3: Arvioida, ovatko saman kotitalouden jäsenten bakteeriyhteisöt muuttuneet ympäristövaikutusten seurauksena pikemminkin kuin suoran antibioottien antamisen seurauksena.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-75
  • Kyky antaa suostumus, antaa näytteitä ja seurata rutiininomaisissa klinikan tapaamisissa

Poissulkemiskriteerit:

  • Antibioottien käyttö (72 tunnin ulkopuolella ennen diagnoosia tai lyhyt leikkausjakso) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
  • Ei voida antaa suostumusta tai näytteitä
  • immuunipuutteiset tilat, kuten HIV/AIDS, SLE, elin- tai luuydinsiirteen vastaanottaja, autoimmuunisairauksien immunosuppressantit, geneettiset sairaudet, kuten kystinen fibroosi, jotka voivat johtaa oleellisiin muutoksiin kolonisoidussa yhteisössä.
  • kyvyttömyys tuottaa 3 ml sylkeä ilman stimulaatiota
  • kriittinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Atsitromysiini
24 osallistujaa sai atsitromysiiniä 3 tai 7 päivän ajan
Yksilöt saivat joko atsitromysiiniä tai amoksisilliinia 3 tai 7 päivän ajan
Kokeellinen: Amoksisilliini
24 osallistujaa sai amoksisilliinia 3 tai 7 päivän ajan
Yksilöt saivat joko atsitromysiiniä tai amoksisilliinia 3 tai 7 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mikrobiomi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Yksilöt saivat 3 tai 7 päivää antibiootteja ja heitä seurattiin 6 kuukauden ajan
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 7. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. huhtikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. joulukuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa