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Impatto della terapia antibiotica prolungata sull'espressione genica della comunità microbica commensale.

9 dicembre 2021 aggiornato da: David Pride, University of California, San Diego

Studio sugli antibiotici a lungo termine

Gli antibiotici sono un pilastro degli interventi salvavita usati frequentemente nella pratica medica per combattere le infezioni. Questi farmaci non solo prendono di mira i batteri patogeni per i quali sono prescritti, ma agiscono anche contro le comunità batteriche commensali che abitano l'intestino, la pelle e l'orofaringe. Il ruolo che queste comunità batteriche native svolgono nella normale funzione dell'ospite, come nella nutrizione e nell'immunità dell'ospite, sta solo iniziando a essere esplorato, così come i cambiamenti nelle comunità e nella loro funzione come risultato di varie alterazioni dell'uso di antibiotici. È stato dimostrato che brevi cicli di antibiotici influenzano la diversità delle comunità batteriche native e influenzano l'abbondanza di geni di resistenza agli antibiotici presenti. Ad esempio, è stato dimostrato che l'uso di clindamicina in soggetti umani per 7 giorni provoca una resistenza persistente alla clindamicina per mesi o anni. L'impatto della terapia antibiotica prolungata sul microbioma ospite, inclusi sia gli organismi presenti sia la diversità dei geni antibiotici, non è stato studiato e abbiamo una conoscenza molto scarsa degli effetti longitudinali della terapia antimicrobica sul repertorio genetico presente nelle comunità microbiche umane. In questo studio, esamineremo i cambiamenti nel microbiota e la frequenza dei geni di resistenza antibatterica ospitati longitudinalmente nella pelle, nella saliva e nei microbiomi del colon nei soggetti in terapia antimicrobica prolungata, nonché nei membri della famiglia della persona in terapia antibiotica. I pazienti precedentemente sani con un'esposizione minima agli antibiotici saranno arruolati al momento della diagnosi di un'infezione che richiede una terapia antibiotica a lungo termine, come l'osteomielite o l'infezione dell'articolazione protesica, prima di iniziare la terapia antibiotica. Esamineremo il microbiota della pelle, della saliva e dell'intestino prima degli antibiotici, nonché la frequenza dei geni di resistenza agli antibiotici ospitati all'interno di queste comunità microbiche. Confronteremo le comunità microbiche e le frequenze dei geni di resistenza agli antibiotici prima, durante e dopo un ciclo prolungato di antibiotici in pazienti che assumono antibiotici. Cercheremo anche alterazioni che si verificano tra microbiomi o geni di resistenza agli antibiotici tra i membri della famiglia di persone che assumono antibiotici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Si ritiene che la flora commensale svolga ruoli importanti nel mantenimento della salute umana. Le comunità batteriche ei geni di resistenza agli antibiotici ospitati al loro interno sono probabilmente alterati dalla pressione selettiva imposta dall'uso di antibiotici in ambito clinico. Le perturbazioni delle comunità microbiche endogene dovute all'uso di antibiotici possono avere un impatto significativo sul microbioma e sui geni di resistenza agli antibiotici contenuti al suo interno. Ci proponiamo di studiare come le comunità microbiche vengono alterate dalla terapia antibiotica prolungata utilizzando tecniche di metagenomica. Oltre a misurare la diversità dei genotipi batterici presenti, intendiamo caratterizzare il repertorio dei geni di resistenza agli antibiotici in soggetti umani esposti a cicli prolungati di antibiotici. Misureremo anche l'effetto dell'ambiente sul repertorio di resistenza agli antibiotici delle comunità microbiche umane valutando i geni antibiotici presenti in soggetti che risiedono nella stessa famiglia rispetto ad altri soggetti.

Obiettivo 1: Migliorare la nostra comprensione degli effetti di cicli antibiotici prolungati sulle comunità batteriche native della pelle umana, della bocca e del colon durante e dopo cicli terapeutici di antibiotici. Esamineremo le alterazioni nella diversità batterica all'interno di queste comunità in quantità e qualità (come vengono alterate le classi di batteri) utilizzando la metagenomica.

Obiettivo 2: Migliorare la nostra comprensione degli effetti dell'uso prolungato di antibiotici sulla presenza di geni di resistenza agli antibiotici nel microbioma umano nel tempo. Seguiremo longitudinalmente la presenza, la diversità e la quantità di geni di resistenza agli antibiotici presenti nelle comunità batteriche commensali prima, durante e dopo cicli prolungati di antibiotici.

Obiettivo 3: valutare se le comunità batteriche presenti nei membri della stessa famiglia vengono modificate a seguito di influenze ambientali piuttosto che della somministrazione diretta di antibiotici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-75
  • Capacità di dare il consenso, fornire campioni e follow-up agli appuntamenti clinici di routine

Criteri di esclusione:

  • Uso di antibiotici (al di fuori del periodo di 72 ore prima della diagnosi o breve corso perioperatorio) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
  • Impossibile fornire il consenso o i campioni
  • condizioni immunocompromesse come HIV/AIDS, LES, ricevente di trapianto di organi o midollo osseo, immunosoppressori per malattie autoimmuni, malattie genetiche come la fibrosi cistica che possono provocare alterazioni sostanziali nella comunità colonizzata.
  • incapacità di fornire 3 ml di saliva senza stimolazione
  • malattia critica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Azitromicina
24 partecipanti hanno ricevuto azitromicina per 3 o 7 giorni
Gli individui hanno ricevuto azitromicina o amoxicillina per 3 o 7 giorni
Sperimentale: Amoxicillina
24 partecipanti hanno ricevuto amoxicillina per 3 o 7 giorni
Gli individui hanno ricevuto azitromicina o amoxicillina per 3 o 7 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Microbioma
Lasso di tempo: 6 mesi
Gli individui hanno ricevuto 3 o 7 giorni di antibiotici e sono stati seguiti per 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

22 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

22 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 121456

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Somministrazione di antibiotici

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