Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av langvarig antibiotikaterapi på kommensal mikrobiell fellesskapsgenuttrykk.

9. desember 2021 oppdatert av: David Pride, University of California, San Diego

Langsiktig antibiotikastudie

Antibiotika er en bærebjelke i livreddende intervensjoner som ofte brukes i medisinsk praksis for å bekjempe infeksjoner. Disse medisinene retter seg ikke bare mot de patogene bakteriene de er foreskrevet for, men fungerer også mot kommensale bakteriesamfunn som bor i tarmen, huden og orofarynx. Rollen som disse innfødte bakteriesamfunnene spiller i normal vertsfunksjon, for eksempel i ernæring og vertsimmunitet, begynner bare å bli utforsket, det samme er endringene i samfunnene og deres funksjon som et resultat av ulike endringer i antibiotikabruk. Korte kurer med antibiotika har vist seg å påvirke mangfoldet av innfødte bakteriesamfunn, og å påvirke mengden av antibiotikaresistensgener tilstede. For eksempel har bruk av klindamycin hos mennesker i 7 dager vist seg å resultere i vedvarende klindamycinresistens i måneder eller år. Virkningen av langvarig antibiotikabehandling på vertsmikrobiomet, inkludert både de tilstedeværende organismene og mangfoldet av antibiotikagener, har ikke blitt studert, og vi har svært liten forståelse av de langsgående effektene av antimikrobiell terapi på det genetiske repertoaret som er tilstede i menneskelige mikrobielle samfunn. I denne studien vil vi undersøke endringer i mikrobiotaen så vel som hyppigheten av antibakterielle resistensgener i hud-, spytt- og tykktarmsmikrobiomer i lengderetningen hos personer på langvarig antimikrobiell terapi, samt husstandsmedlemmer til personen som får antibiotikabehandling. Tidligere friske pasienter med minimal tidligere antibiotikaeksponering vil bli registrert ved diagnose av en infeksjon som krever langvarig antibiotikabehandling, slik som osteomyelitt eller protetisk leddinfeksjon, før oppstart av antibiotikabehandling. Vi vil undersøke mikrobiotaen i huden, spytt og tarm før antibiotika, samt frekvensen av antibiotikaresistensgener som finnes i disse mikrobielle samfunnene. Vi vil sammenligne mikrobielle samfunn og antibiotikaresistensgenfrekvenser før, under og etter forlenget antibiotikakur hos pasienter på antibiotika. Vi vil også se etter endringer som forekommer blant mikrobiomer eller antibiotikaresistensgener blant husstandsmedlemmer av personer på antibiotika.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Kommensal flora antas å spille viktige roller for å opprettholde menneskers helse. Bakteriesamfunn og antibiotikaresistensgenene som finnes i dem er sannsynligvis endret av selektivt press pålagt av antibiotikabruk i kliniske omgivelser. Forstyrrelser til de endogene mikrobielle samfunnene som følge av antibiotikabruk kan ha en betydelig innvirkning på mikrobiomet og antibiotikaresistensgenene som bæres innenfor. Vi tar sikte på å studere hvordan mikrobielle samfunn endres ved langvarig antibiotikabehandling ved bruk av metagenomiske teknikker. I tillegg til å måle mangfoldet av tilstedeværende bakterielle genotyper, planlegger vi å karakterisere repertoaret av antibiotikaresistensgener hos mennesker som er utsatt for langvarige antibiotikakurer. Vi vil også måle effekten av miljøet på antibiotikaresistensrepertoaret til menneskelige mikrobielle samfunn ved å vurdere antibiotikagener som er tilstede i individer som bor i samme husholdning sammenlignet med andre individer.

Mål 1: Å forbedre vår forståelse av effekten av langvarige antibiotikakurer på innfødte bakteriesamfunn av menneskelig hud, munn og tykktarm under og etter terapeutiske antibiotikakurer. Vi vil se på endringer i bakteriemangfold innenfor disse samfunnene både i kvantitet og kvalitet (hvordan bakterieklasser endres) ved hjelp av metagenomikk.

Mål 2: Å forbedre vår forståelse av effekten av langvarig antibiotikabruk på tilstedeværelsen av antibiotikaresistensgener i det menneskelige mikrobiomet over tid. Vi vil følge tilstedeværelse og mangfold og mengde antibiotikaresistensgener som er tilstede i kommensale bakteriesamfunn langsgående før, under og etter langvarige antibiotikakurer.

Mål 3: Å vurdere om bakteriesamfunnene som er tilstede i medlemmer av samme husholdning er endret som følge av miljøpåvirkninger snarere enn direkte antibiotikaadministrasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-75
  • Evne til å gi samtykke, gi prøver og oppfølging ved rutinemessige klinikkavtaler

Ekskluderingskriterier:

  • Antibiotikabruk (utenfor 72 timer før diagnose eller perioperativt kort forløp) innen 3 måneder før innmelding
  • Kan ikke gi samtykke eller prøver
  • immunkompromitterte tilstander som HIV/AIDS, SLE, organ- eller benmargstransplantasjonsmottaker, på immunsuppressiva for autoimmun sykdom, genetiske lidelser som cystisk fibrose som kan resultere i betydelig endring i kolonisert samfunn.
  • manglende evne til å gi 3 ml spytt uten stimulering
  • kritisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Azitromycin
24 deltakere fikk azitromycin i 3 eller 7 dager
Individer fikk enten azitromycin eller amoxicillin i 3 eller 7 dager
Eksperimentell: Amoksicillin
24 deltakere fikk amoxicillin i 3 eller 7 dager
Individer fikk enten azitromycin eller amoxicillin i 3 eller 7 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mikrobiom
Tidsramme: 6 måneder
Individer fikk 3 eller 7 dager med antibiotika og ble fulgt i 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere