Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av långvarig antibiotikaterapi på kommensalt mikrobiellt genuttryck.

9 december 2021 uppdaterad av: David Pride, University of California, San Diego

Långsiktig antibiotikastudie

Antibiotika är en stöttepelare i livräddande insatser som ofta används i medicinsk praxis för att bekämpa infektioner. Dessa mediciner är inte bara inriktade på de patogena bakterier som de är ordinerade för utan fungerar också mot kommensala bakteriesamhällen som lever i tarmen, huden och orofarynx. Den roll som dessa inhemska bakteriesamhällen spelar i normal värdfunktion, såsom näring och värdimmunitet, börjar bara undersökas, liksom förändringarna i samhällena och deras funktion som ett resultat av olika förändringar av antibiotikaanvändning. Korta antibiotikakurer har visat sig påverka mångfalden av inhemska bakteriesamhällen och påverka mängden antibiotikaresistensgener som finns. Till exempel har användning av klindamycin hos människor under 7 dagar visat sig resultera i ihållande klindamycinresistens i månader eller år. Effekten av långvarig antibiotikabehandling på värdmikrobiomet inklusive både de närvarande organismerna och mångfalden av antibiotikagener har inte studerats, och vi har mycket liten förståelse för de longitudinella effekterna av antimikrobiell terapi på den genetiska repertoaren som finns i mänskliga mikrobiella samhällen. I den här studien kommer vi att undersöka förändringar i mikrobiotan såväl som frekvensen av gener för antibakteriell resistens som finns i hud-, saliv- och kolonmikrobiomer longitudinellt hos patienter på långvarig antimikrobiell terapi, såväl som hushållsmedlemmar till personen som behandlas med antibiotika. Tidigare välmående patienter med minimal tidigare antibiotikaexponering kommer att inkluderas vid diagnos av en infektion som kräver långvarig antibiotikabehandling, såsom osteomyelit eller protesinfektion, innan antibiotikabehandling påbörjas. Vi kommer att undersöka mikrobiotan i huden, saliven och tarmen före antibiotika samt frekvensen av antibiotikaresistensgener som finns i dessa mikrobiella samhällen. Vi kommer att jämföra mikrobiella samhällen och genfrekvenser för antibiotikaresistens före, under och efter långvarig antibiotikakur hos patienter på antibiotika. Vi kommer också att leta efter förändringar som inträffar bland mikrobiomer eller antibiotikaresistensgener bland hushållsmedlemmar till personer som tar antibiotika.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kommensal flora tros spela en viktig roll för att upprätthålla människors hälsa. Bakteriesamhällen och de antibiotikaresistensgener som finns inom dem förändras sannolikt av selektivt tryck som utövas av antibiotikaanvändning i kliniska miljöer. Störningar i de endogena mikrobiella samhällena som ett resultat av antibiotikaanvändning kan ha en betydande inverkan på mikrobiomet och de antibiotikaresistensgener som bärs inom. Vi strävar efter att studera hur mikrobiella samhällen förändras genom långvarig antibiotikabehandling med hjälp av metagenomiska tekniker. Förutom att mäta mångfalden av närvarande bakteriella genotyper, planerar vi att karakterisera repertoaren av antibiotikaresistensgener hos människor som exponeras för långvariga antibiotikakurer. Vi kommer också att mäta effekten av miljön på antibiotikaresistensrepertoaren hos mänskliga mikrobiella samhällen genom att bedöma antibiotikagener som finns hos individer som bor i samma hushåll jämfört med andra ämnen.

Mål 1: Att förbättra vår förståelse av effekterna av långvariga antibiotikakurer på inhemska bakteriesamhällen i mänsklig hud, mun och tjocktarm under och efter terapeutiska antibiotikakurer. Vi kommer att titta på förändringar i bakteriell mångfald inom dessa samhällen i såväl kvantitet som kvalitet (hur klasser av bakterier förändras) med hjälp av metagenomik.

Mål 2: Att förbättra vår förståelse av effekterna av långvarig antibiotikaanvändning på förekomsten av antibiotikaresistensgener i den mänskliga mikrobiomet över tid. Vi kommer att följa närvaron och mångfalden och kvantiteten av antibiotikaresistensgener som finns i kommensala bakteriesamhällen longitudinellt före, under och efter långvariga antibiotikakurer.

Syfte 3: Att bedöma om de bakteriesamhällen som finns i medlemmar i samma hushåll förändras som ett resultat av miljöpåverkan snarare än direkt antibiotikatillförsel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-75
  • Förmåga att ge samtycke, ge prover och uppföljning vid rutinmässiga klinikbesök

Exklusions kriterier:

  • Antibiotikaanvändning (utanför 72 timmar före diagnos eller perioperativt kort förlopp) inom de 3 månaderna före inskrivning
  • Det går inte att ge samtycke eller prover
  • immunkomprometterade tillstånd såsom HIV/AIDS, SLE, organ- eller benmärgstransplantatmottagare, på immunsuppressiva medel för autoimmuna sjukdomar, genetiska störningar såsom cystisk fibros som kan resultera i betydande förändringar i koloniserat samfund.
  • oförmåga att ge 3 ml saliv utan stimulering
  • kritisk sjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azitromycin
24 deltagare fick azitromycin i 3 eller 7 dagar
Individer fick antingen azitromycin eller amoxicillin under 3 eller 7 dagar
Experimentell: Amoxicillin
24 deltagare fick amoxicillin i 3 eller 7 dagar
Individer fick antingen azitromycin eller amoxicillin under 3 eller 7 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mikrobiom
Tidsram: 6 månader
Individer fick 3 eller 7 dagars antibiotika och följdes i 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

22 april 2016

Avslutad studie (Faktisk)

22 april 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2021

Första postat (Faktisk)

23 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera