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Impact de l'antibiothérapie prolongée sur l'expression génique de la communauté microbienne commensale.

9 décembre 2021 mis à jour par: David Pride, University of California, San Diego

Étude à long terme sur les antibiotiques

Les antibiotiques sont un pilier des interventions vitales fréquemment utilisées dans la pratique médicale pour combattre les infections. Ces médicaments ciblent non seulement les bactéries pathogènes pour lesquelles ils sont prescrits, mais agissent également contre les communautés bactériennes commensales qui habitent l'intestin, la peau et l'oropharynx. Le rôle que ces communautés bactériennes indigènes jouent dans la fonction normale de l'hôte, comme dans la nutrition et l'immunité de l'hôte, commence seulement à être exploré, tout comme les changements dans les communautés et leur fonction à la suite de diverses altérations de l'utilisation des antibiotiques. Il a été démontré que des cures courtes d'antibiotiques affectent la diversité des communautés bactériennes indigènes et affectent l'abondance des gènes de résistance aux antibiotiques présents. Par exemple, il a été démontré que l'utilisation de clindamycine chez des sujets humains pendant 7 jours entraîne une résistance persistante à la clindamycine pendant des mois ou des années. L'impact d'une antibiothérapie prolongée sur le microbiome de l'hôte, y compris les organismes présents et la diversité des gènes antibiotiques, n'a pas été étudié, et nous avons très peu de connaissances sur les effets longitudinaux de l'antibiothérapie sur le répertoire génétique présent dans les communautés microbiennes humaines. Dans cette étude, nous examinerons longitudinalement les changements dans le microbiote ainsi que la fréquence des gènes de résistance aux antibactériens hébergés dans les microbiomes de la peau, de la salive et du côlon chez les sujets sous traitement antimicrobien prolongé, ainsi que les membres du ménage de la personne sous traitement antibiotique. Les patients auparavant en bonne santé avec une exposition antérieure minimale aux antibiotiques seront recrutés lors du diagnostic d'une infection nécessitant une antibiothérapie à long terme, telle qu'une ostéomyélite ou une infection de prothèse articulaire, avant de commencer l'antibiothérapie. Nous examinerons le microbiote de la peau, de la salive et de l'intestin avant les antibiotiques ainsi que la fréquence des gènes de résistance aux antibiotiques hébergés dans ces communautés microbiennes. Nous comparerons les communautés microbiennes et les fréquences des gènes de résistance aux antibiotiques avant, pendant et après une cure prolongée d'antibiotiques chez des patients sous antibiotiques. Nous rechercherons également les altérations qui se produisent parmi les microbiomes ou les gènes de résistance aux antibiotiques parmi les membres du ménage des personnes sous antibiotiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

On pense que la flore commensale joue un rôle important dans le maintien de la santé humaine. Les communautés bactériennes et les gènes de résistance aux antibiotiques qui y sont hébergés sont probablement altérés par la pression sélective imposée par l'utilisation d'antibiotiques en milieu clinique. Les perturbations des communautés microbiennes endogènes résultant de l'utilisation d'antibiotiques peuvent avoir un impact significatif sur le microbiome et les gènes de résistance aux antibiotiques qu'il contient. Notre objectif est d'étudier comment les communautés microbiennes sont altérées par une antibiothérapie prolongée à l'aide de techniques de métagénomique. En plus de mesurer la diversité des génotypes bactériens présents, nous envisageons de caractériser le répertoire des gènes de résistance aux antibiotiques chez des sujets humains exposés à des cures prolongées d'antibiotiques. Nous mesurerons également l'effet de l'environnement sur le répertoire de résistance aux antibiotiques des communautés microbiennes humaines en évaluant les gènes antibiotiques présents chez les sujets qui résident dans le même foyer par rapport aux autres sujets.

Objectif 1 : Améliorer notre compréhension des effets de cures prolongées d'antibiotiques sur les communautés bactériennes natives de la peau, de la bouche et du côlon humains pendant et après des cures thérapeutiques d'antibiotiques. Nous examinerons les altérations de la diversité bactérienne au sein de ces communautés en quantité ainsi qu'en qualité (comment les classes de bactéries sont modifiées) en utilisant la métagénomique.

Objectif 2 : Améliorer notre compréhension des effets de l'utilisation prolongée d'antibiotiques sur la présence de gènes de résistance aux antibiotiques dans le microbiome humain au fil du temps. Nous suivrons longitudinalement la présence, la diversité et la quantité de gènes de résistance aux antibiotiques présents dans les communautés bactériennes commensales avant, pendant et après des cures prolongées d'antibiotiques.

Objectif 3 : Évaluer si les communautés bactériennes présentes chez les membres d'un même ménage sont modifiées en raison d'influences environnementales plutôt que de l'administration directe d'antibiotiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18-75 ans
  • Capacité à donner son consentement, à fournir des échantillons et à effectuer un suivi lors des rendez-vous cliniques de routine

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'antibiotiques (en dehors de la période de 72 heures avant le diagnostic ou de la courte durée péri-opératoire) dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Impossible de fournir un consentement ou des échantillons
  • immunodéprimés tels que le VIH/SIDA, le LED, le receveur d'une greffe d'organe ou de moelle osseuse, sous immunosuppresseurs pour les maladies auto-immunes, les troubles génétiques tels que la fibrose kystique pouvant entraîner une altération substantielle de la communauté colonisée.
  • incapacité à fournir 3 ml de salive sans stimulation
  • maladie critique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Azithromycine
24 participants ont reçu de l'azithromycine pendant 3 ou 7 jours
Les personnes ont reçu de l'azithromycine ou de l'amoxicilline pendant 3 ou 7 jours
Expérimental: Amoxicilline
24 participants ont reçu de l'amoxicilline pendant 3 ou 7 jours
Les personnes ont reçu de l'azithromycine ou de l'amoxicilline pendant 3 ou 7 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Microbiote
Délai: 6 mois
Les individus ont reçu 3 ou 7 jours d'antibiotiques et ont été suivis pendant 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2021

Première publication (Réel)

23 décembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 121456

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Administration d'antibiotiques

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