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Impacto de la terapia prolongada con antibióticos en la expresión génica de la comunidad microbiana comensal.

9 de diciembre de 2021 actualizado por: David Pride, University of California, San Diego

Estudio de antibióticos a largo plazo

Los antibióticos son un pilar de las intervenciones que salvan vidas y se utilizan con frecuencia en la práctica médica para combatir las infecciones. Estos medicamentos no solo se dirigen a las bacterias patógenas para las que se prescriben, sino que también funcionan contra las comunidades bacterianas comensales que habitan en el intestino, la piel y la orofaringe. El papel que desempeñan estas comunidades bacterianas nativas en la función normal del huésped, como la nutrición y la inmunidad del huésped, apenas comienza a explorarse, al igual que los cambios en las comunidades y su función como resultado de diversas alteraciones del uso de antibióticos. Se ha demostrado que los ciclos cortos de antibióticos afectan la diversidad de las comunidades bacterianas nativas y afectan la abundancia de genes de resistencia a los antibióticos presentes. Por ejemplo, se ha demostrado que el uso de clindamicina en sujetos humanos durante 7 días da como resultado una resistencia persistente a la clindamicina durante meses o años. No se ha estudiado el impacto de la terapia prolongada con antibióticos en el microbioma del huésped, incluidos los organismos presentes y la diversidad de genes de antibióticos, y tenemos muy poca comprensión de los efectos longitudinales de la terapia antimicrobiana en el repertorio genético presente en las comunidades microbianas humanas. En este estudio, examinaremos los cambios en la microbiota, así como la frecuencia de los genes de resistencia a los antibacterianos albergados en la piel, la saliva y los microbiomas colónicos longitudinalmente en sujetos que reciben terapia antimicrobiana prolongada, así como en los miembros del hogar de la persona que recibe terapia con antibióticos. Los pacientes previamente sanos con una exposición previa mínima a los antibióticos se incluirán en el diagnóstico de una infección que requiera una terapia con antibióticos a largo plazo, como osteomielitis o infección de prótesis articular, antes de comenzar la terapia con antibióticos. Examinaremos la microbiota de la piel, la saliva y el intestino antes de los antibióticos, así como la frecuencia de los genes de resistencia a los antibióticos albergados dentro de estas comunidades microbianas. Compararemos las comunidades microbianas y las frecuencias de los genes de resistencia a los antibióticos antes, durante y después del tratamiento prolongado con antibióticos en pacientes que toman antibióticos. También buscaremos alteraciones que ocurran entre los microbiomas o los genes de resistencia a los antibióticos entre los miembros del hogar de las personas que toman antibióticos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se cree que la flora comensal desempeña un papel importante en el mantenimiento de la salud humana. Es probable que las comunidades bacterianas y los genes de resistencia a los antibióticos alojados en ellas estén alterados por la presión selectiva impuesta por el uso de antibióticos en entornos clínicos. Las perturbaciones de las comunidades microbianas endógenas como resultado del uso de antibióticos pueden tener un impacto significativo en el microbioma y en los genes de resistencia a los antibióticos que se encuentran en su interior. Nuestro objetivo es estudiar cómo las comunidades microbianas se ven alteradas por la terapia antibiótica prolongada utilizando técnicas metagenómicas. Además de medir la diversidad de genotipos bacterianos presentes, planeamos caracterizar el repertorio de genes de resistencia a antibióticos en sujetos humanos expuestos a tratamientos prolongados con antibióticos. También mediremos el efecto del medio ambiente en el repertorio de resistencia a los antibióticos de las comunidades microbianas humanas mediante la evaluación de genes antibióticos presentes en sujetos que residen en el mismo hogar en comparación con otros sujetos.

Objetivo 1: mejorar nuestra comprensión de los efectos de ciclos prolongados de antibióticos en las comunidades bacterianas nativas de la piel, la boca y el colon humanos durante y después de los ciclos terapéuticos de antibióticos. Analizaremos las alteraciones en la diversidad bacteriana dentro de estas comunidades tanto en cantidad como en calidad (cómo se alteran las clases de bacterias) utilizando la metagenómica.

Objetivo 2: mejorar nuestra comprensión de los efectos del uso prolongado de antibióticos sobre la presencia de genes de resistencia a los antibióticos en el microbioma humano a lo largo del tiempo. Seguiremos la presencia, la diversidad y la cantidad de genes de resistencia a los antibióticos presentes en las comunidades de bacterias comensales longitudinalmente antes, durante y después de tratamientos prolongados con antibióticos.

Objetivo 3: Evaluar si las comunidades bacterianas presentes en los miembros del mismo hogar cambian como resultado de influencias ambientales en lugar de la administración directa de antibióticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18-75
  • Capacidad para dar consentimiento, proporcionar muestras y seguimiento en citas clínicas de rutina

Criterio de exclusión:

  • Uso de antibióticos (fuera del período de 72 horas antes del diagnóstico o ciclo breve perioperatorio) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
  • No se puede proporcionar consentimiento o muestras
  • condiciones inmunocomprometidas como VIH/SIDA, LES, receptor de trasplante de órgano o médula ósea, inmunosupresores para enfermedades autoinmunes, trastornos genéticos como fibrosis quística que pueden resultar en una alteración sustancial en la comunidad colonizada.
  • incapacidad para proporcionar 3 ml de saliva sin estimulación
  • enfermedad crítica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Azitromicina
24 participantes recibieron azitromicina durante 3 o 7 días
Los individuos recibieron azitromicina o amoxicilina durante 3 o 7 días
Experimental: Amoxicilina
24 participantes recibieron amoxicilina durante 3 o 7 días
Los individuos recibieron azitromicina o amoxicilina durante 3 o 7 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Microbioma
Periodo de tiempo: 6 meses
Los individuos recibieron 3 o 7 días de antibióticos y fueron seguidos durante 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

22 de abril de 2016

Finalización del estudio (Actual)

22 de abril de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

23 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 121456

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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