Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние продолжительной антибиотикотерапии на экспрессию генов комменсального микробного сообщества.

9 декабря 2021 г. обновлено: David Pride, University of California, San Diego

Долгосрочное исследование антибиотиков

Антибиотики являются основой жизненно важных вмешательств, часто используемых в медицинской практике для борьбы с инфекциями. Эти лекарства не только нацелены на патогенные бактерии, для которых они прописаны, но также действуют против комменсальных бактериальных сообществ, населяющих кишечник, кожу и ротоглотку. Роль, которую эти нативные бактериальные сообщества играют в нормальных функциях хозяина, таких как питание и иммунитет хозяина, только начинают изучать, как и изменения в сообществах и их функциях в результате различных изменений в использовании антибиотиков. Было показано, что короткие курсы антибиотиков влияют на разнообразие местных бактериальных сообществ и влияют на обилие присутствующих генов устойчивости к антибиотикам. Например, было показано, что применение клиндамицина у людей в течение 7 дней приводит к стойкой резистентности к клиндамицину в течение месяцев или лет. Влияние длительной антибиотикотерапии на микробиом хозяина, включая как присутствующие организмы, так и разнообразие генов антибиотиков, не изучалось, и у нас очень мало понимания продольных эффектов антимикробной терапии на генетический репертуар, присутствующий в микробных сообществах человека. В этом исследовании мы изучим изменения в микробиоте, а также частоту генов устойчивости к антибиотикам, обнаруженных в микробиомах кожи, слюны и толстой кишки, в продольном направлении у субъектов, получающих длительную противомикробную терапию, а также у членов семьи человека, получающего антибактериальную терапию. Ранее здоровые пациенты с минимальным предшествующим воздействием антибиотиков будут включены в исследование при диагностировании инфекции, требующей длительной антибактериальной терапии, такой как остеомиелит или инфекция протезированных суставов, до начала антибактериальной терапии. Мы изучим микробиоту кожи, слюны и кишечника до антибиотиков, а также частоту генов устойчивости к антибиотикам, содержащихся в этих микробных сообществах. Мы сравним микробные сообщества и частоты генов устойчивости к антибиотикам до, во время и после длительного курса антибиотикотерапии у пациентов, принимающих антибиотики. Мы также будем искать изменения, которые происходят среди микробиомов или генов устойчивости к антибиотикам среди членов семьи людей, принимающих антибиотики.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Считается, что комменсальная флора играет важную роль в поддержании здоровья человека. Бактериальные сообщества и содержащиеся в них гены устойчивости к антибиотикам, вероятно, изменены селективным давлением, вызванным применением антибиотиков в клинических условиях. Нарушения в эндогенных микробных сообществах в результате использования антибиотиков могут оказывать значительное влияние на микробиом и гены устойчивости к антибиотикам, содержащиеся внутри. Мы стремимся изучить, как микробные сообщества изменяются при длительной терапии антибиотиками с использованием методов метагеномики. В дополнение к измерению разнообразия присутствующих бактериальных генотипов мы планируем охарактеризовать репертуар генов устойчивости к антибиотикам у людей, подвергшихся длительному курсу антибиотиков. Мы также будем измерять влияние окружающей среды на репертуар устойчивости микробных сообществ человека к антибиотикам путем оценки генов антибиотиков, присутствующих у субъектов, проживающих в одном домашнем хозяйстве, по сравнению с другими субъектами.

Цель 1: улучшить наше понимание влияния длительных курсов антибиотиков на местные бактериальные сообщества кожи, рта и толстой кишки человека во время и после терапевтических курсов антибиотиков. Мы рассмотрим изменения бактериального разнообразия в этих сообществах как в количественном, так и в качественном отношении (как изменяются классы бактерий) с помощью метагеномики.

Цель 2: улучшить наше понимание влияния длительного применения антибиотиков на наличие генов устойчивости к антибиотикам в микробиоме человека с течением времени. Мы будем следить за наличием, разнообразием и количеством генов устойчивости к антибиотикам, присутствующих в комменсальных бактериальных сообществах, в продольном направлении до, во время и после длительных курсов антибиотиков.

Цель 3: Оценить, изменяются ли бактериальные сообщества, присутствующие у членов одного и того же домохозяйства, в результате воздействия окружающей среды, а не прямого введения антибиотиков.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-75 лет
  • Способность давать согласие, предоставлять образцы и осуществлять последующее наблюдение во время обычных визитов в клинику

Критерий исключения:

  • Использование антибиотиков (вне 72-часового периода до постановки диагноза или короткого периоперационного курса) в течение 3 месяцев до включения в исследование
  • Не удалось предоставить согласие или образцы
  • состояния с ослабленным иммунитетом, такие как ВИЧ/СПИД, СКВ, реципиент трансплантации органов или костного мозга, прием иммунодепрессантов при аутоиммунных заболеваниях, генетические нарушения, такие как кистозный фиброз, которые могут привести к существенным изменениям в колонизированном сообществе.
  • неспособность обеспечить 3 мл слюны без стимуляции
  • критических заболеваний

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азитромицин
24 участника получали азитромицин в течение 3 или 7 дней.
Люди получали азитромицин или амоксициллин в течение 3 или 7 дней.
Экспериментальный: Амоксициллин
24 участника получали амоксициллин в течение 3 или 7 дней.
Люди получали азитромицин или амоксициллин в течение 3 или 7 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микробиом
Временное ограничение: 6 месяцев
Люди получали 3 или 7 дней антибиотиков и наблюдались в течение 6 месяцев.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 121456

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться