Inhibice SGLT2 v hemodialýze (DAPA-HD)
Inhibice SGLT2 (dapagliflozin) u diabetických a nediabetických hemodialyzovaných pacientů se zbytkovým objemem moči a bez něj: prospektivní randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II
Studie je navržena jako prospektivní randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II, která zkoumá účinek inhibitoru SGLT2 dapagliflozinu ve srovnání s placebem na parametry kardiovaskulárních výsledků u pacientů se selháním ledvin podstupujících substituční léčbu hemodialýzou.
Primárním cílovým parametrem je změna (∆) hmoty levé komory indexované k ploše povrchu těla (LVMi) od výchozí hodnoty do 6 měsíců měřená zobrazením srdeční magnetickou rezonancí.
Nulové a alternativní hypotézy:
H0: Není žádný rozdíl v ∆ hmoty levé komory indexované k BSA po šesti měsících léčby, srovnání pacientů, kteří dostávali SGLT2-inhibitor Dapagliflozin oproti placebu.
H1: Existuje rozdíl v ∆ hmoty levé komory indexované k BSA při porovnání pacientů, kteří dostávali inhibitor SGLT2-dapagliflozin oproti placebu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Paralelní skupiny budou dostávat dapagliflozin 10 mg vs. placebo (způsob 1:1; n = 54 na skupinu) po dobu 6 měsíců. Kardiologické výsledné parametry budou zahrnovat změnu hmoty levé komory (LVM), ejekční frakci levé komory (EF), srdeční fibrózu a průměr levé síně (LAD) od výchozích hodnot do 6 měsíců měřených pomocí cMRI a zátěžové echokardiografie.
Biochemická data budou shromažďována před hemodialýzou na začátku a pravidelně (např. analýza krevních plynů při každé dialyzační návštěvě, měření a před a po dialýze troponinu T (TnT) a natriuretického peptidu pro mozek (proBNP) každé 4 týdny).
Úplná laboratorní analýza krevního obrazu, krevní koagulace a klinické chemie bude provedena na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců. Kromě toho bude při všech studijních návštěvách měřena tělesná hmotnost za účelem sledování změn po podání inhibitoru SGLT2. Hospitalizace a mortalita budou sledovány klinicky.
Další sekundární koncové body jsou glukometabolické parametry (HbA1c, plazmatické hodnoty inzulínu, c-peptidu, glukagonu, glukagonu-like peptidu-1 (GLP1), kortizolu, růstového hormonu, alaninu, β-hydroxybutyrátu (βOHB) [=keton] a koncentrace pyruvátu ) a bude stanovena na začátku, 3 a 6 měsíců. Indexy HOMA budou vypočítány s hodnotami inzulinu a glukózy nalačno pro monitorování diabetu provedené na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců.
Stav objemu a složení kapaliny budou měřeny bioimpedanční spektroskopií na začátku studie, po 3 měsících a při návštěvě na konci studie. V případě hypervolemie budou parametry ultrafiltrace upraveny tak, aby bylo dosaženo suché hmotnosti na základě přehledu klinického stavu a výsledků monitorování tělesného složení.
Pokud jde o výdej moči a tubuloglomerulární zpětnou vazbu, bude provedena stratifikace podle reziduálního objemu moči o 200 ml za den, aby se objasnil cíl studie IV. Předchozí výsledky na diabetu nezávislého renálního a kardiovaskulárního přínosu opravňují vyšetření skupin s prevalentním diabetes mellitus a bez něj.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Feldbach, Rakousko, 8330
- Dialyseinstitut Dr. Waller
-
Graz, Rakousko
- Dialyseinstitut Gießauf GmbH
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
Vienna, Rakousko, 1130
- Krankenhaus Hietzing
-
Vienna, Rakousko, 1100
- Klinik Favoriten
-
Vienna, Rakousko, 1030
- Klinik Landstrasse
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Hanusch Krankenhaus
-
Vienna, Rakousko, 1220
- Wiener Dialysezentrum
-
Vienna, Rakousko, 1220
- Klinik Donaustadt
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Udržovací hemodialýza 3× týdně po dobu ≥3 měsíců a ≤3 let
- BMI <45 kg/m2 a stabilní hmotnost (± 5 kg ["suchá hmotnost")] během předchozích tří měsíců
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Specifické pro studium:
- Kontraindikace pro MRI
- Hypersenzitivita nebo intolerance inhibitorů SGLT2
- Účast v jiné klinické studii
Specifický zdravotní stav:
- Diabetická ketoacidóza v anamnéze
- Šířka mezikomorového septa ≤ 11 mm
- Těžké chlopenní onemocnění srdce
- Předpokládaná délka života < 1 rok
- Zneužívání návykových látek
- Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze
- Plánovaná transplantace ledviny od žijícího dárce
- Jiná významná nemoc nebo patologie, která může podle názoru zkoušejícího pacienta predisponovat k nepřijatelnému riziku nebo zasahuje do studie.
- Akutní koronární syndrom během posledních 30 dnů
- Stávající léčby pomocí SGLT2i za posledních 6 měsíců
Specifické pro ženy:
- Potenciál dítěte a neochota / neschopnost použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie (léčba estrogenem a/nebo progesteronem).
- Těhotenství
- Kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo tableta
|
podávané perorálně jednou denně
|
|
Experimentální: Dapagliflozin 10 mg
|
podávané perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hmotnosti levé komory indexované na tělesný povrch
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna hmotnosti levé komory indexované na tělesný povrch pomocí echokardiografie
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna krevního tlaku
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna hmotnosti levé komory indexované k výšce těla hodnocená echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna LVEF hodnocená echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna v indexu objemu levé síně hodnocená echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna GLS hodnocená echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna srdečních biomarkerů (NT-proBNP, hsTnT)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna v kvalitě života související se zdravím
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna objemu levé komory na konci diastoly hodnocená echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna objemu levé komory na konci systoly hodnocená echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manfred Hecking, MD, PhD, Medical University of Vienna, Department of Medicine III, Division of Nephrology and Dialysis
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas A Zelniker, MD, MSc, Medical University of Vienna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Patologické stavy, anatomické
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Srdeční choroba
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Kardiomegalie
- Hypertrofie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes mellitus, typ 2
- Renální insuficience
- Renální insuficience, chronická
- Hypertrofie, levá komora
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- EK-Nr.: 1196/2021
- 2021-000733-14 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .