Inibição de SGLT2 em Hemodiálise (DAPA-HD)
Inibição de SGLT2 (Dapagliflozina) em pacientes diabéticos e não diabéticos em hemodiálise com e sem volume residual de urina: um estudo prospectivo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego de fase II
O estudo foi concebido como um estudo prospectivo, randomizado, controlado e duplo-cego de fase II para examinar o efeito do inibidor de SGLT2 dapagliflozina, em comparação com placebo nos parâmetros de desfecho cardiovascular em pacientes com insuficiência renal submetidos à terapia de reposição com hemodiálise.
O endpoint primário é a alteração (∆) na massa ventricular esquerda indexada à área de superfície corporal (LVMi) desde a linha de base até 6 meses medida por ressonância magnética cardíaca.
Hipóteses nula e alternativa:
H0: Não há diferença no ∆ Massa Ventricular Esquerda indexada à ASC após seis meses de tratamento, comparando pacientes que receberam o Inibidor de SGLT2 Dapagliflozina versus placebo.
H1: Existe uma diferença na ∆ Massa Ventricular Esquerda indexada à ASC comparando pacientes que receberam o Inibidor de SGLT2 Dapagliflozina versus placebo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os grupos paralelos receberão dapagliflozina 10 mg vs. placebo (maneira 1:1; n = 54 por grupo) por 6 meses. Parâmetros de resultados cardiológicos incluirão a mudança na massa ventricular esquerda (LVM), fração de ejeção ventricular esquerda (EF), fibrose cardíaca e diâmetro atrial esquerdo (LAD) desde o início até 6 meses medidos por cMRI e ecocardiografia de tensão.
Os dados bioquímicos serão coletados antes da hemodiálise na linha de base e periodicamente (por exemplo, hemogasometria a cada visita de diálise, medições de e pré e pós-diálise troponina T (TnT) e pró-peptídeo natriurético cerebral (proBNP) a cada 4 semanas).
Uma análise laboratorial completa da contagem de células sanguíneas, coagulação sanguínea e química clínica será realizada na linha de base, 3 meses e 6 meses. Além disso, o peso corporal será medido em todas as visitas do estudo para monitorar as alterações após a administração do inibidor de SGLT2. Hospitalizações e mortalidade serão monitoradas clinicamente.
Outros desfechos secundários são parâmetros glicometabólicos (HbA1c, valores plasmáticos de insulina, peptídeo-c, glucagon, peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP1), cortisol, hormônio do crescimento, alanina, β-hidroxibutirato (βOHB) [=cetona] e concentração de piruvato ) e será determinado na linha de base, 3 e 6 meses. Os índices HOMA serão calculados com os valores de insulina e glicemia de jejum para monitoramento do diabetes realizado na linha de base, 3 meses e 6 meses.
O estado do volume e a composição do fluido serão medidos por espectroscopia de bioimpedância na linha de base, 3 meses e na visita de fim do estudo. Em caso de hipervolemia, os parâmetros de ultrafiltração serão adaptados para atingir um peso seco com base na sinopse do estado clínico e resultados do monitoramento da composição corporal.
Em termos de débito urinário e feedback tubuloglomerular, será realizada uma estratificação por volume residual de urina em 200 mL por dia para elucidar o objetivo do estudo IV. Resultados prévios de benefícios renais e cardiovasculares independentes do diabetes legitimam um exame de grupos com e sem diabetes mellitus prevalente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Feldbach, Áustria, 8330
- Dialyseinstitut Dr. Waller
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Graz, Áustria
- Dialyseinstitut Gießauf GmbH
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
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Vienna, Áustria, 1130
- Krankenhaus Hietzing
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Vienna, Áustria, 1100
- Klinik Favoriten
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Vienna, Áustria, 1030
- Klinik Landstrasse
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Vienna, Áustria, 1140
- Hanusch Krankenhaus
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Vienna, Áustria, 1220
- Wiener Dialysezentrum
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Vienna, Áustria, 1220
- Klinik Donaustadt
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Hemodiálise de manutenção 3×/semana por ≥3 meses e ≤3 anos
- IMC <45 kg/m2 e peso estável (± 5 kg ["peso seco"]) nos últimos três meses
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
Estudo específico:
- Contra-indicações para ressonância magnética
- Hipersensibilidade ou intolerância aos inibidores de SGLT2
- Participação em outro ensaio clínico
Condição médica específica:
- Histórico de cetoacidose diabética
- Largura do septo interventricular ≤ 11 mm
- Valvulopatia grave
- Expectativa de vida < 1 ano
- Abuso de substâncias
- História de diabetes mellitus tipo 1
- Transplante renal agendado de um doador vivo
- Outra doença ou patologia significativa, que pode predispor o paciente a um risco inaceitável ou interferir no estudo na opinião do investigador.
- Síndrome coronariana aguda nos últimos 30 dias
- Tratamentos existentes com SGLT2i nos últimos 6 meses
Feminino específico:
- Potencial para engravidar e relutante/incapaz de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o estudo (tratamento com estrogênio e/ou progesterona).
- Gravidez
- Amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Comprimido placebo
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administrado por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Dapagliflozina 10 mg
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administrado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da massa ventricular esquerda indexada à superfície corporal
Prazo: 6 meses
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Alteração da massa ventricular esquerda indexada à área de superfície corporal através de ecocardiografia
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na pressão sanguínea
Prazo: 6 meses
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6 meses
|
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Alteração da massa ventricular esquerda indexada à altura corporal avaliada por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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6 meses
|
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Alteração na FEVE avaliada por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração no índice de volume do átrio esquerdo avaliado por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração no GLS avaliado por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração nos Biomarcadores Cardíacos (NT-proBNP, hsTnT)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração na qualidade de vida relacionada com a saúde
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração no volume diastólico final do ventrículo esquerdo avaliada por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração no volume telesistólico do ventrículo esquerdo avaliada por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração do peso corporal
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manfred Hecking, MD, PhD, Medical University of Vienna, Department of Medicine III, Division of Nephrology and Dialysis
- Investigador principal: Thomas A Zelniker, MD, MSc, Medical University of Vienna
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças cardíacas
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Cardiomegalia
- Hipertrofia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Hipertrofia Ventricular Esquerda
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- dapagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- EK-Nr.: 1196/2021
- 2021-000733-14 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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