Multimodální hodnocení poškození zprostředkovaného protilátkami při transplantaci srdce (LEONE-HT) (LEONE-HT)
14. června 2022 aktualizováno: Juan Francisco Delgado Jimenez
Průřezové hodnocení protilátkami zprostředkovaného poranění u pacientů po transplantaci srdce prostřednictvím multimodálního přístupu: elektronová mikroskopie, optická mikroskopie, imunohistochemické techniky, transtorakální echokardiografie, srdeční magnetická rezonance, tlakový vodicí drát, intravaskulární ultrazvuk
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Přežití po transplantaci srdce se v posledních desetiletích téměř nezlepšilo a pro velkou část příjemců transplantátu srdce je neuspokojivé. Vývoj protilátek proti leukocytárnímu antigenu (anti-HLA) u pacienta po transplantaci je spojen s hlavními příčinami dysfunkce štěpu. Mechanismy tohoto poškození jsou nejasné a neexistuje účinná léčba.
Cílem výzkumníků je identifikovat časné markery poškození štěpu pomocí kompletního morfologického a funkčního hodnocení s histologickou analýzou, imunologickými testy, pokročilými zobrazovacími technikami a invazivním hodnocením koronární vaskulatury u pacientů s anti-HLA ve srovnání s odpovídajícími kontrolami.
Vyšetřovatelé navrhují průřezovou studii v rámci velké kohorty po transplantaci srdce. Jedná se o multicentrickou observační multimodální studii. Cílem výzkumníků je stanovit časné charakteristiky poškození zprostředkovaného protilátkami a nastavit základy pro budoucí studie hledající nové léčebné cíle.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
90
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Populace studie bude tvořena pacienty po transplantaci srdce, kteří jsou sledováni ve 3 nemocnicích autonomní oblasti Madrid (Španělsko).
Všechny tři nemocnice jsou národním referenčním centrem pro transplantaci srdce.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Vystaveno:
- Příjemci transplantace srdce
"De novo" detekce antiHLA (po transplantaci srdce):
- Střední intenzita fluorescence (MFI)) > 2000 pro protilátky specifické pro dárce
- Standardní intenzita fluorescence (SFI) > 150 000 pro nedárcovské specifické protilátky
Podrobná imunologická anamnéza:
- Stanovení anti-HLA protilátek před transplantací srdce.
- Sériové stanovení anti-HLA protilátek během sledování transplantace srdce
- Známá HLA typizace dárce.
- Neexponovaný: Postup transplantace srdce v souladu s indexovým případem s negativními anti-HLA protilátkami.
Kritéria vyloučení:
- Příjemce druhého HT
- Transplantace více orgánů
- Neznámá imunologická anamnéza
- Příjemci byli před transplantací senzibilizováni anti-HLA protilátkami proti HLA dárce
- CMR kontrast nebude podáván pacientům s rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/kg/1,73 m2
- Pacienti s implantovanými srdečními zařízeními nebo jakýmkoli jiným kovovým protetickým materiálem nekompatibilním s magnetickou rezonancí nebudou CMR podstupovat.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Exponované: Pozitivní anti-HLA protilátky
Pacienti po transplantaci srdce, u kterých se po transplantaci vytvořily protilátky antiHLA
|
Ultrazvuková studie k posouzení anatomie a funkce srdce
MR k posouzení anatomie srdce, funkce a poškození tkáně
Katetrizace k posouzení koronární anatomie.
Intravaskulární ultrazvuk k získání podrobného posouzení anatomie cév.
Tlak vodícího drátu k posouzení mikrocirkulace
Optická mikroskopie, imunofluorescence, transmisní elektronová mikroskopie
|
|
Neexponované: Negativní anti-HLA protilátky
Pacienti po transplantaci srdce bez antiHLA protilátek s podobným datem transplantace jako odpovídající případ.
|
Ultrazvuková studie k posouzení anatomie a funkce srdce
MR k posouzení anatomie srdce, funkce a poškození tkáně
Katetrizace k posouzení koronární anatomie.
Intravaskulární ultrazvuk k získání podrobného posouzení anatomie cév.
Tlak vodícího drátu k posouzení mikrocirkulace
Optická mikroskopie, imunofluorescence, transmisní elektronová mikroskopie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologické nálezy s transmisní elektronovou mikroskopií (TEM)
Časové okno: 14 dní
|
Podrobný popis poškození štěpu zprostředkovaného protilátkami v závislosti na době expozice prostřednictvím podrobného vyhodnocení
|
14 dní
|
|
Histologické nálezy s optickou mikroskopií (OM)
Časové okno: 14 dní
|
Podrobný popis poškození štěpu zprostředkovaného protilátkami v závislosti na době expozice prostřednictvím podrobného vyhodnocení
|
14 dní
|
|
Histologické nálezy imunohistochemickými (IHQ) technikami.
Časové okno: 14 dní
|
Podrobný popis poškození štěpu zprostředkovaného protilátkami v závislosti na době expozice prostřednictvím podrobného vyhodnocení
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulární funkce (tlakový vodič)
Časové okno: 14 dní
|
Index mikrocirkulačního odporu
|
14 dní
|
|
Mikrovaskulární funkce (tlakový vodicí drát 2)
Časové okno: 14 dní
|
Koronární průtoková rezerva
|
14 dní
|
|
Mikrovaskulární funkce (kardiální magnetická rezonance)
Časové okno: 14 dní
|
Kvantitativní hodnocení perfuze
|
14 dní
|
|
Zvýšený obsah vody (nitrobuněčný edém)
Časové okno: 14 dní
|
Mapování doby zotavení T2 (kardiální magnetická rezonance) k detekci intracelulárního edému (endoteliální vakuolizace) jako časné známky mikrovaskulárního poškození
|
14 dní
|
|
Fibróza myokardu (kardiální magnetická rezonance)
Časové okno: 14 dní
|
Mapování doby zotavení T1 k identifikaci remodelace a fibrózy sekundární k mikrovaskulárnímu poškození
|
14 dní
|
|
Fibróza myokardu (kardiální magnetická rezonance 2)
Časové okno: 14 dní
|
Kvantifikace extracelulárního objemu k identifikaci remodelace a fibrózy sekundární k mikrovaskulárnímu poškození
|
14 dní
|
|
Fibróza myokardu (echokardiografie)
Časové okno: 14 dní
|
Globální podélné napětí k identifikaci remodelace a fibrózy sekundární k mikrovaskulárnímu poškození
|
14 dní
|
|
Sérové markery fibrózy
Časové okno: 14 dní
|
FGF - 23, PICP, PIIINP, galektin-3, rozpustný-ST2 jako sérové/plazmatické markery fibrózy a remodelace
|
14 dní
|
|
Vaskulopatie koronárního aloštěpu (CAV)
Časové okno: 14 dní
|
Frakční průtoková rezerva (koronární fyziologie) jako časný marker CAV
|
14 dní
|
|
Vaskulopatie koronárního aloštěpu (CAV 2)
Časové okno: 14 dní
|
Tloušťka intimy (intravaskulární ultrazvuk) jako časný marker CAV
|
14 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: 5 let
|
Srdeční selhání, retransplantace, smrt
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Juan F Delgado, MD PhD, University Hospital 12 de Octubre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
30. září 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
30. září 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- LEONE-HT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .