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抗体介导的心脏移植损伤的多模态评估 (LEONE-HT) (LEONE-HT)

2022年6月14日 更新者:Juan Francisco Delgado Jimenez
通过多模式方法对心脏移植患者抗体介导的损伤进行横断面评估:电子显微镜、光学显微镜、免疫组织化学技术、经胸超声心动图、心脏磁共振、压力导丝、血管内超声

研究概览

详细说明

在过去的几十年中,心脏移植的存活率几乎没有改善,并且对很大一部分心脏移植接受者来说并不令人满意。 移植后患者白细胞抗原抗体(抗 HLA)的发展与移植物功能障碍的主要原因有关。 这种损害的机制尚不清楚,也没有有效的治疗方法。

研究人员的目标是通过组织学分析、免疫学测定、先进的成像技术和抗 HLA 患者冠状动脉血管系统的侵入性评估与匹配对照进行完整的形态学和功能评估,以确定移植物损伤的早期标志物。

研究人员提议在大型心脏移植队列中进行横断面研究。 这是一项多中心观察性多模态研究。 研究人员的目标是确定抗体介导的损伤的早期特征,并为未来寻找新治疗靶点的研究奠定基础。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

90

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
    • Madrid
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群将符合在马德里自治区(西班牙)的 3 家医院接受随访的心脏移植患者。 三所医院均为全国心脏移植转诊中心。

描述

纳入标准:

  1. 裸露:

    • 心脏移植接受者
    • “从头”抗 HLA 检测(心脏移植后):

      • 供体特异性抗体的平均荧光强度 (MFI)) > 2000
      • 非供体特异性抗体的标准荧光强度 (SFI) > 150 000
    • 详细的免疫学病史:

      • 心脏移植前抗HLA抗体的测定。
      • 心脏移植随访期间抗 HLA 抗体的连续测定
    • 捐助者的已知 HLA 分型。
  2. 非暴露:与抗 HLA 抗体阴性的指示病例同时进行的心脏移植手术。

排除标准:

  • 第二个 HT 的接收者
  • 多器官移植
  • 未知的免疫学史
  • 接受者在移植前用抗 HLA 抗体对供体的 HLA 敏感
  • 肾小球滤过率 < 30 ml/kg/1.73m2 的患者不会使用 CMR 造影剂
  • 植入心脏装置或任何其他磁共振不兼容金属假体材料的患者将不会接受 CMR。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
暴露:阳性抗 HLA 抗体
移植后产生抗 HLA 抗体的心脏移植患者
评估心脏解剖结构和功能的超声研究
MR 评估心脏解剖结构、功能和组织损伤
导管插入术以评估冠状动脉解剖结构。 血管内超声获得血管解剖的详细评估。 导丝压力评估微循环
光学显微镜、免疫荧光、透射电子显微镜
非暴露:阴性抗 HLA 抗体
没有抗HLA抗体的心脏移植患者与相应病例的移植日期相似。
评估心脏解剖结构和功能的超声研究
MR 评估心脏解剖结构、功能和组织损伤
导管插入术以评估冠状动脉解剖结构。 血管内超声获得血管解剖的详细评估。 导丝压力评估微循环
光学显微镜、免疫荧光、透射电子显微镜

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
透射电子显微镜 (TEM) 的组织学发现
大体时间:14天
通过详细评估,根据暴露时间详细描述抗体介导的移植物损伤
14天
光学显微镜 (OM) 的组织学发现
大体时间:14天
通过详细评估,根据暴露时间详细描述抗体介导的移植物损伤
14天
免疫组织化学 (IHQ) 技术的组织学发现。
大体时间:14天
通过详细评估,根据暴露时间详细描述抗体介导的移植物损伤
14天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微血管功能(压力导丝)
大体时间:14天
微循环阻力指标
14天
微血管功能(压力导丝2)
大体时间:14天
冠脉血流储备
14天
微血管功能(心脏磁共振)
大体时间:14天
定量灌注评估
14天
含水量增加(细胞内水肿)
大体时间:14天
T2 恢复时间映射(心脏磁共振)检测细胞内水肿(内皮空泡化)作为微血管损伤的早期征兆
14天
心肌纤维化(心脏磁共振)
大体时间:14天
T1 恢复时间映射以识别继发于微血管损伤的重塑和纤维化
14天
心肌纤维化(心脏磁共振2)
大体时间:14天
细胞外体积定量以确定继发于微血管损伤的重塑和纤维化
14天
心肌纤维化(超声心动图)
大体时间:14天
识别微血管损伤继发的重塑和纤维化的全局纵向应变
14天
纤维化的血清标志物
大体时间:14天
FGF - 23、PICP、PIIINP、半乳糖凝集素 3、可溶性 ST2 作为纤维化和重塑的血清/血浆标志物
14天
冠状动脉同种异体移植血管病变 (CAV)
大体时间:14天
血流储备分数(冠状动脉生理学)作为 CAV 的早期标志
14天
冠状动脉同种异体移植血管病变 (CAV 2)
大体时间:14天
内膜厚度(血管内超声)作为 CAV 的早期标志
14天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间:5年
心力衰竭,再移植,死亡
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Juan F Delgado, MD PhD、University Hospital 12 de Octubre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月1日

初级完成 (预期的)

2024年9月30日

研究完成 (预期的)

2029年9月30日

研究注册日期

首次提交

2021年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2021年12月21日

首次发布 (实际的)

2022年1月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月14日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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