Multimodalitätsbewertung von Antikörper-vermittelten Schäden bei Herztransplantationen (LEONE-HT) (LEONE-HT)
14. Juni 2022 aktualisiert von: Juan Francisco Delgado Jimenez
Querschnittsbewertung von Antikörper-vermittelten Verletzungen bei Herztransplantationspatienten durch einen multimodalen Ansatz: Elektronenmikroskopie, optische Mikroskopie, immunhistochemische Techniken, transthorakale Echokardiographie, kardiale Magnetresonanz, Druckführungsdraht, intravaskulärer Ultraschall
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Das Überleben von Herztransplantaten hat sich in den letzten Jahrzehnten kaum verbessert und ist für einen großen Teil der Empfänger von Herztransplantaten unbefriedigend. Die Entwicklung von Leukozyten-Antigen-Antikörpern (Anti-HLA) bei Patienten nach der Transplantation wird mit den Hauptursachen für Transplantat-Dysfunktion in Verbindung gebracht. Die Mechanismen dieser Schädigung sind unklar und es gibt keine wirksame Behandlung.
Das Ziel der Forscher ist es, frühe Marker einer Transplantatverletzung durch eine vollständige morphologische und funktionelle Bewertung mit histologischer Analyse, immunologischen Assays, fortschrittlichen bildgebenden Verfahren und invasiver Bewertung des Koronargefäßsystems bei Patienten mit Anti-HLA im Vergleich zu entsprechenden Kontrollen zu identifizieren.
Die Forscher schlagen eine Querschnittsstudie innerhalb einer großen Herztransplantationskohorte vor. Dies ist eine multizentrische beobachtende multimodale Studie. Das Ziel der Forscher ist es, frühe Merkmale von Antikörper-vermittelten Schäden zu ermitteln und die Grundlagen für zukünftige Studien zu schaffen, die nach neuen Behandlungszielen suchen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
90
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Die Studienpopulation besteht aus Herztransplantationspatienten, die in 3 Krankenhäusern der Autonomen Region Madrid (Spanien) nachuntersucht werden.
Alle drei Krankenhäuser sind nationale Referenzzentren für Herztransplantationen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Ausgesetzt:
- Empfänger von Herztransplantationen
AntiHLA-Nachweis "de novo" (nach Herztransplantation):
- Mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) > 2000 für spenderspezifische Antikörper
- Standard-Fluoreszenzintensität (SFI) > 150 000 für nicht-Spender-spezifische Antikörper
Ausführliche immunologische Anamnese:
- Bestimmung von Anti-HLA-Antikörpern vor einer Herztransplantation.
- Serielle Bestimmung von Anti-HLA-Antikörpern während der Herztransplantationsnachsorge
- Bekannte HLA-Typisierung des Spenders.
- Nicht exponiert: Herztransplantationsverfahren zeitgleich mit dem Indexfall mit negativen Anti-HLA-Antikörpern.
Ausschlusskriterien:
- Empfänger einer zweiten HT
- Multiple Organtransplantation
- Unbekannte immunologische Vorgeschichte
- Empfänger, die vor der Transplantation mit Anti-HLA-Antikörpern gegen HLA des Spenders sensibilisiert wurden
- Bei Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate < 30 ml/kg/1,73 m2 wird kein CMR-Kontrast verabreicht
- Bei Patienten mit implantierten kardialen Geräten oder anderen mit Magnetresonanz nicht kompatiblen metallischen Prothesenmaterialien wird keine CMR durchgeführt.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Exponiert: Positive Anti-HLA-Antikörper
Herztransplantationspatienten, die nach der Transplantation Anti-HLA-Antikörper entwickelt haben
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Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung der Herzanatomie und -funktion
MR zur Beurteilung der Herzanatomie, Funktion und Gewebeschädigung
Katheterisierung zur Beurteilung der Koronaranatomie.
Intravaskulärer Ultraschall, um eine detaillierte Beurteilung der Gefäßanatomie zu erhalten.
Führungsdrahtdruck zur Beurteilung der Mikrozirkulation
Optische Mikroskopie, Immunfluoreszenz, Transmissionselektronenmikroskopie
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Nicht exponiert: Negative Anti-HLA-Antikörper
Herztransplantationspatienten ohne Anti-HLA-Antikörper mit ähnlichem Transplantationsdatum wie der entsprechende Fall.
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Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung der Herzanatomie und -funktion
MR zur Beurteilung der Herzanatomie, Funktion und Gewebeschädigung
Katheterisierung zur Beurteilung der Koronaranatomie.
Intravaskulärer Ultraschall, um eine detaillierte Beurteilung der Gefäßanatomie zu erhalten.
Führungsdrahtdruck zur Beurteilung der Mikrozirkulation
Optische Mikroskopie, Immunfluoreszenz, Transmissionselektronenmikroskopie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Histologische Befunde mit Transmissionselektronenmikroskopie (TEM)
Zeitfenster: 14 Tage
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Detaillierte Beschreibung der Antikörper-vermittelten Transplantatschädigung in Abhängigkeit von der Expositionszeit durch eine detaillierte Auswertung
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14 Tage
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Histologische Befunde mit optischer Mikroskopie (OM)
Zeitfenster: 14 Tage
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Detaillierte Beschreibung der Antikörper-vermittelten Transplantatschädigung in Abhängigkeit von der Expositionszeit durch eine detaillierte Auswertung
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14 Tage
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Histologische Befunde mit Techniken der Immunhistochemie (IHQ).
Zeitfenster: 14 Tage
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Detaillierte Beschreibung der Antikörper-vermittelten Transplantatschädigung in Abhängigkeit von der Expositionszeit durch eine detaillierte Auswertung
|
14 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mikrovaskuläre Funktion (Druckführungsdraht)
Zeitfenster: 14 Tage
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Index des mikrozirkulatorischen Widerstands
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14 Tage
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Mikrovaskuläre Funktion (Druckführungsdraht 2)
Zeitfenster: 14 Tage
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Koronare Flussreserve
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14 Tage
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Mikrovaskuläre Funktion (kardiale Magnetresonanz)
Zeitfenster: 14 Tage
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Quantitative Perfusionsbewertung
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14 Tage
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Erhöhter Wassergehalt (intrazelluläres Ödem)
Zeitfenster: 14 Tage
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Kartierung der T2-Erholungszeiten (kardiale Magnetresonanz), um intrazelluläre Ödeme (endotheliale Vakuolisierung) als frühes Anzeichen einer mikrovaskulären Schädigung zu erkennen
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14 Tage
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Myokardfibrose (kardiale Magnetresonanz)
Zeitfenster: 14 Tage
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Kartierung der T1-Erholungszeit zur Identifizierung von Remodeling und Fibrose als Folge von mikrovaskulären Schäden
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14 Tage
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Myokardfibrose (kardiale Magnetresonanz 2)
Zeitfenster: 14 Tage
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Quantifizierung des extrazellulären Volumens zur Identifizierung von Umbau und Fibrose infolge mikrovaskulärer Schädigung
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14 Tage
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Myokardfibrose (Echokardiographie)
Zeitfenster: 14 Tage
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Globale Längsdehnung zur Identifizierung von Remodeling und Fibrose als Folge von mikrovaskulären Schäden
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14 Tage
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Serummarker der Fibrose
Zeitfenster: 14 Tage
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FGF – 23, PICP, PIIINP, Galectin-3, lösliches ST2 als Serum/Plasma-Marker von Fibrose und Umbau
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14 Tage
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Koronare Allograft-Vaskulopathie (CAV)
Zeitfenster: 14 Tage
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Fractional Flow Reserve (Koronarphysiologie) als früher Marker für CAV
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14 Tage
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Koronare Allograft-Vaskulopathie (CAV 2)
Zeitfenster: 14 Tage
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Intimadicke (intravaskulärer Ultraschall) als früher Marker für CAV
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14 Tage
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 5 Jahre
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Herzinsuffizienz, Retransplantation, Tod
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Juan F Delgado, MD PhD, University hospital 12 de octubre
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2021
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
30. September 2024
Studienabschluss (Voraussichtlich)
30. September 2029
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Juli 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Dezember 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. Januar 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. Juni 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Juni 2022
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- LEONE-HT
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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