Multimodalitetsevaluering av antistoffmediert skade ved hjertetransplantasjon (LEONE-HT) (LEONE-HT)
14. juni 2022 oppdatert av: Juan Francisco Delgado Jimenez
Tverrsnittsevaluering av antistoffmediert skade hos hjertetransplantasjonspasienter gjennom en multimodal tilnærming: elektronmikroskopi, optisk mikroskopi, immunhistokjemiteknikker, transtorakal ekkokardiografi, hjertemagnetisk resonans, trykklederledning, intravaskulær ultralyd
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
Hjertetransplantasjonsoverlevelsen har knapt blitt bedre de siste tiårene og utilfredsstillende for en stor andel hjertetransplanterte. Utviklingen av leukocyttantigenantistoffer (anti-HLA) hos pasienten etter transplantasjon er assosiert med hovedårsakene til graftdysfunksjon. Mekanismene for denne skaden er uklare og det finnes ingen effektiv behandling.
Etterforskerne har som mål å identifisere tidlige markører for graftskade gjennom en fullstendig morfologisk og funksjonell evaluering med histologisk analyse, immunologiske analyser, avanserte bildeteknikker og invasiv evaluering av koronar vaskulatur hos pasienter med anti-HLA sammenlignet med matchende kontroller.
Etterforskerne foreslår en tverrsnittsstudie innenfor en stor hjertetransplantasjonskohort. Dette er en multisentrisk observasjons multimodal studie. Etterforskernes mål er å etablere tidlige egenskaper ved antistoffmediert skade og legge grunnlaget for fremtidige studier på jakt etter nye behandlingsmål.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
90
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen vil bestå av hjertetransplanterte pasienter som er under oppfølging ved 3 sykehus i den autonome regionen Madrid (Spania).
Alle de tre sykehusene er nasjonalt henvisningssenter for hjertetransplantasjon.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Utsatt:
- Hjertetransplanterte
"De novo" antiHLA-deteksjon (etter hjertetransplantasjon):
- Gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) > 2000 for donorspesifikke antistoffer
- Standard fluorescensintensitet (SFI) > 150 000 for ikke-donorspesifikke antistoffer
Detaljert immunologisk historie:
- Bestemmelse av anti-HLA-antistoffer før hjertetransplantasjon.
- Seriebestemmelse av anti-HLA-antistoffer under hjertetransplantasjonsoppfølging
- Kjent HLA-typing av giveren.
- Ikke-eksponert: Hjertetransplantasjonsprosedyre samtidig med indekstilfellet med negative anti-HLA-antistoffer.
Ekskluderingskriterier:
- Mottaker av en andre HT
- Multippel organtransplantasjon
- Ukjent immunologisk historie
- Mottakere sensibilisert med anti-HLA-antistoffer mot donors HLA før transplantasjonen
- CMR-kontrast vil ikke gis til pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/kg/1,73m2
- Pasienter med implantert hjerteutstyr eller annet ikke-kompatibelt metallisk protesemateriale med magnetisk resonans vil ikke gjennomgå CMR.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksponert: Positive anti-HLA-antistoffer
Hjertetransplanterte pasienter som har utviklet antiHLA-antistoffer etter transplantasjon
|
Ultralydstudie for å vurdere hjerteanatomi og funksjon
MR for å vurdere hjerteanatomi, funksjon og vevsskade
Katteterisering for å vurdere koronar anatomi.
Intravaskulær ultralyd for å få en detaljert vurdering av fartøyets anatomi.
Styretrådstrykk for å vurdere mikrosirkulasjonen
Optisk mikroskopi, immunfluorescens, transmisjonselektronmikroskopi
|
|
Ikke-eksponert: Negative anti-HLA-antistoffer
Hjertetransplanterte pasienter uten antiHLA-antistoffer med lignende transplantasjonsdato som korrespondentsaken.
|
Ultralydstudie for å vurdere hjerteanatomi og funksjon
MR for å vurdere hjerteanatomi, funksjon og vevsskade
Katteterisering for å vurdere koronar anatomi.
Intravaskulær ultralyd for å få en detaljert vurdering av fartøyets anatomi.
Styretrådstrykk for å vurdere mikrosirkulasjonen
Optisk mikroskopi, immunfluorescens, transmisjonselektronmikroskopi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologiske funn med transmisjonselektronmikroskopi (TEM)
Tidsramme: 14 dager
|
Detaljert beskrivelse av den antistoff-medierte transplantatskaden avhengig av eksponeringstid gjennom en detaljert evaluering
|
14 dager
|
|
Histologiske funn med optisk mikroskopi (OM)
Tidsramme: 14 dager
|
Detaljert beskrivelse av den antistoff-medierte transplantatskaden avhengig av eksponeringstid gjennom en detaljert evaluering
|
14 dager
|
|
Histologiske funn med immunhistokjemi (IHQ) teknikker.
Tidsramme: 14 dager
|
Detaljert beskrivelse av den antistoff-medierte transplantatskaden avhengig av eksponeringstid gjennom en detaljert evaluering
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulær funksjon (trykkstyretråd)
Tidsramme: 14 dager
|
Indeks for mikrosirkulasjonsmotstand
|
14 dager
|
|
Mikrovaskulær funksjon (trykkstyretråd 2)
Tidsramme: 14 dager
|
Koronar strømningsreserve
|
14 dager
|
|
Mikrovaskulær funksjon (hjertemagnetisk resonans)
Tidsramme: 14 dager
|
Kvantitativ perfusjonsevaluering
|
14 dager
|
|
Økt vanninnhold (intracellulært ødem)
Tidsramme: 14 dager
|
Kartlegging av T2 restitusjonstider (hjertemagnetisk resonans) for å oppdage intracellulært ødem (endotelial vakuolisering) som et tidlig tegn på mikrovaskulær skade
|
14 dager
|
|
Myokardfibrose (hjertemagnetisk resonans)
Tidsramme: 14 dager
|
T1 restitusjonstidskartlegging for å identifisere remodellering og fibrose sekundært til mikrovaskulær skade
|
14 dager
|
|
Myokardfibrose (hjertemagnetisk resonans 2)
Tidsramme: 14 dager
|
Ekstracellulær volumkvantifisering for å identifisere remodellering og fibrose sekundært til mikrovaskulær skade
|
14 dager
|
|
Myokardfibrose (ekkokardiografi)
Tidsramme: 14 dager
|
Global langsgående belastning for å identifisere ombygging og fibrose sekundært til mikrovaskulær skade
|
14 dager
|
|
Serummarkører for fibrose
Tidsramme: 14 dager
|
FGF - 23, PICP, PIIINP, galectin-3, soluble-ST2 som serum/plasmatiske markører for fibrose og remodellering
|
14 dager
|
|
Koronar allograft vaskulopati (CAV)
Tidsramme: 14 dager
|
Fraksjonell strømningsreserve (koronarfysiologi) som tidlig markør for CAV
|
14 dager
|
|
Koronar allograft vaskulopati (CAV 2)
Tidsramme: 14 dager
|
Intimal tykkelse (intravaskulær ultralyd) som tidlig markør for CAV
|
14 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 5 år
|
Hjertesvikt, retransplantasjon, død
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Juan F Delgado, MD PhD, University Hospital 12 de Octubre
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2021
Primær fullføring (Forventet)
30. september 2024
Studiet fullført (Forventet)
30. september 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
11. januar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- LEONE-HT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .