"Prevence paklitaxelem indukované periferní neuropatie u pacientů s rakovinou prsu"
„Hodnocení účinku pentoxifylinu na prevenci paklitaxelem indukované periferní neuropatie u pacientů s rakovinou prsu“
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Paklitaxelem indukovaná periferní neuropatie (PIPN) začíná časně během léčby a může se zhoršit i po jejím vysazení a postihuje především senzorické neurony. Symptomy neuropatie zahrnují bolest, brnění, citlivost na chlad a necitlivost, která se typicky projevuje v distribuci punčochových rukavic. Patogenezi PIPN lze přičíst akumulaci léčiva v gangliích dorzálních kořenů, která způsobuje zvýšení zánětlivých cytokinů, imunitních mediátorů a dysregulaci podjednotek vápníku, což zase zvyšuje bolest. Způsobuje také oxidační stres v senzorických axonech vedoucí k demyelinizaci axonů, zvýšené senzibilizaci na signální transdukci, uvolňování prozánětlivých mediátorů a aktivaci apoptózy.
Mnoho studií na zvířatech a klinických studií prokázalo, že pentoxifylin má významný protizánětlivý a antioxidační účinek. Zachovala také rychlost nervového vedení a zlepšila mechanickou hyperalgezii. Pentoxifylin prokázal výrazné snížení neuropatické bolesti u diabetických pacientů. Tyto účinky byly způsobeny především schopností pentoxifylinu snižovat hladiny TNF-a a MDA. Pentoxifylin je tedy lékem zájmu díky své schopnosti zmírňovat neurozánět a oxidační stres, které hrají kritickou roli v patogenezi PIPN.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Abbasia
-
Cairo, Abbasia, Egypt, 11566
- Ain shams university hospitals
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (18-80 let).
- Pacientky.
- Patologicky prokázaná rakovina prsu.
- Pacientky s rakovinou prsu, které budou dostávat adjuvantní a neoadjuvantní týdenní paklitaxel po dobu 12 týdnů.
- Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
- Přiměřená funkce kostní dřeně.
- Přiměřená funkce jater a ledvin.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s již existující klinickou neuropatií.
- Pacienti s diabetes mellitus.
- Metastatická rakovina prsu.
- Pacienti užívající léky, které zlepšují neuropatii, jako; antidepresiva, antikonvulziva, opioidy, adjuvantní nebo lokální analgetika.
- Pacienti léčení léky, které zvyšují riziko neuropatie.
- Přecitlivělost na pentoxifylin nebo deriváty xantinu.
- Pacienti s nedávnou operací (do 1 měsíce), infarktem myokardu (IM), intrakraniálním nebo retinálním krvácením nebo aktivním peptickým vředem.
- Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo užívající léky, které zvyšují riziko krvácení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: pentoxifylin 400 mg
Pacienti budou dostávat paklitaxel 80 mg/m2 jednou týdně po dobu 12 týdnů a pentoxifylin 400 mg dvakrát denně po dobu léčby paklitaxelem.
|
Pentoxifylline 400 mg perorální tableta dvakrát denně po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
Paclitaxel IV 80 mg/m2 týdně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti budou dostávat paklitaxel 80 mg/m2 jednou týdně po dobu 12 týdnů a placebo dvakrát denně po dobu léčby paklitaxelem.
|
placebo
Paclitaxel IV 80 mg/m2 týdně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt paklitaxelem indukované periferní neuropatie
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet pacientů hlásil neuropatii způsobenou paklitaxelem
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň závažnosti paklitaxelem indukované periferní neuropatie u pacientů, u kterých se rozvinula neuropatie
Časové okno: ve výchozím stavu a na týdenních základech po dobu 12 týdnů
|
Závažnost neuropatických příznaků bude hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5 (CTCAE v5)
|
ve výchozím stavu a na týdenních základech po dobu 12 týdnů
|
|
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti pentoxifylinu
Časové okno: hodnocení na týdenní bázi po dobu 12 týdnů.
|
budou zaznamenány nežádoucí účinky hlášené v důsledku pentoxifylinu.
|
hodnocení na týdenní bázi po dobu 12 týdnů.
|
|
Potřeba snížení dávky nebo vysazení léku v rameni s pentoxifylinem a placebem.
Časové okno: 12 týdnů
|
bude zaznamenán počet pacientů, kteří potřebovali snížení dávky nebo vysazení léku z důvodu neuropatie vyvolané paklitaxelem.
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérový tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α)
Časové okno: na začátku a po 12 týdnech
|
měření sérové hladiny tumor nekrotizujícího faktoru pomocí soupravy ELISA
|
na začátku a po 12 týdnech
|
|
Sérový malondialdehyd (MDA)
Časové okno: na začátku a po 12 týdnech
|
měření hladiny malondialdehydu v séru.
|
na začátku a po 12 týdnech
|
|
Subškála funkčního hodnocení terapie rakoviny/gynekologické onkologické skupiny-neurotoxicita (FACT-GOG-NTX)
Časové okno: na začátku, týden 1 v každém cyklu (délka cyklu je 21 dní) až do 12 týdnů a ve 12. týdnu.
|
hodnocení funkčních obtíží a kvality života souvisejících s neuropatickými symptomy vyvolanými paklitaxelem. skóre se pohybuje od (0-44), kde nižší skóre označuje závažnější symptomy podle směrnice pro hodnocení FACT-GOG-NTX. |
na začátku, týden 1 v každém cyklu (délka cyklu je 21 dní) až do 12 týdnů a ve 12. týdnu.
|
|
Čas na rozvoj neuropatie
Časové okno: 12 týdnů
|
střední čas k rozvoji neuropatie 3. nebo 4. stupně
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Neuromuskulární onemocnění
- Novotvary prsu
- Onemocnění periferního nervového systému
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Ochranné prostředky
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Paklitaxel
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- s2192648
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .