Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VIBRANT: VIB4920 pro aktivní lupus nefritidu (VIBRANT)

17. prosince 2025 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie fáze 2a s VIB4920 pro aktivní lupus nefritidu (ITN091AI)

Toto je multicentrická dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie hodnotící účinnost VIB4920 v kombinaci s mykofenolát mofetilem (MMF) a prednisonem při dosahování renální odpovědi u účastníků s aktivní lupusovou nefritidou (LN).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Až 114 způsobilých účastníků s aktivní lupusovou nefritidou (LN) bude dostávat indukční terapii mykofenolátmofetilem (MMF) a methylprednisolonem počínaje týdnem 0. Účastníci také dostanou prednison 25 mg denně počínaje týdnem 0 a postupně se sníží na 5 mg denně v 8. týden

U účastníků bude v týdnu 8 hodnocena renální odpověď. Šedesát šest účastníků s poměrem proteinu ke kreatininu v moči (UPCR) > 0,75 bude randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali VIB4920 versus placebo v týdnu 10. Účastníci, kteří nejsou způsobilí pro randomizaci, dokončí účast ve studii po studijní návštěvě v týdnu 8 a další péče jim bude poskytnuta podle úsudku zkoušejícího na místě nebo ošetřujícího lékaře.

Randomizovaní účastníci dostanou VIB4920 1500 mg nebo placebo intravenózně v týdnech 10, 12, 14, 18, 22, 26, 30 a 34 a budou pokračovat MMF 2-3 g denně a prednison 5 mg denně. Primární cílový bod bude hodnocen v týdnu 38 a účastníci budou sledováni až do týdne 60.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • University of California San Diego School of Medicine: Division of Rheumatology, Allergy and Immunology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth Kalunian
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • UCLA Medical Center: Division of Rheumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maureen McMahon
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • of California, Irvine School of Medicine Division of Rheumatology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Desai Sheetal
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Dall'Era
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Nábor
        • Yale University School of Medicine: Section of Rheumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fotios Koumpouras
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami Miller School of Medicine: Nephrology & Hypertension Division
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gabriel Contreras
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30307
        • Nábor
        • Emory University School of Medicine: Division of Rheumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arezou Khosroshahi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University of Chicago, Department of Medicine: Rheumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kichul Ko
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Panduranga Rao
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine in St. Louis: Division of Nephrology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tingting Li
        • Kontakt:
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Nábor
        • Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cynthia Aranow, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital for Special Surgery, New York: Division of Rheumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kirou Kyriakos
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christele Felix
          • Telefonní číslo: 646-714-6196
          • E-mail: felixc@hss.edu
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center: Department of Medicine, Division of Rheumatology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anca Askanase
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center: Division of Rheumatology
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nancy Olsen
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 215-615-4938
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • Nábor
        • Temple University, Lewis Katz School of Medicine, Department of Medicine: Nephrology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Iris Lee
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • University of South Carolina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diane Kamen
        • Kontakt:
          • Stephanie Dezzutti
          • Telefonní číslo: 843-792-8997
          • E-mail: brays@musc.edu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klasifikace systémového lupus erythematodes (SLE) podle kteréhokoli z následujících kritérií:

    1. aktualizace kritérií American College of Rheumatology (ACR) z roku 1982
    2. nebo kritéria 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
    3. nebo kritéria Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)/ACR 2019
  2. Poměr proteinu a kreatininu v moči (UPCR) >=1,5 na základě 24hodinového sběru moči při návštěvě -1 nebo během 14 dnů před návštěvou -1

  3. Dokumentace renální biopsie při návštěvě 1 ISN/RPS LN s oběma následujícími:

    1. Třída III, Třída IV nebo Třída V v kombinaci s třídou III nebo IV a
    2. Upravený index aktivity NIH >= 1

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost nebo neochota dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  2. Kontraindikace léčby mykofenolátmofetilem (MMF) nebo mykofenolátem sodným; nebo léčba MMF nebo mykofenolátem sodným je podle názoru zkoušejícího nevhodná
  3. Léčba biologickou látkou nebo zkoumanou látkou během 90 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou 0, podle toho, co je delší
  4. Rituximab nebo jiné činidlo poškozující B buňky během 6 měsíců před návštěvou 0
  5. Předchozí ošetření přípravkem VIB4920
  6. Příjem živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před návštěvou 0
  7. Komorbidity vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy, včetně těch, které vyžadovaly 3 nebo více cyklů systémových kortikosteroidů během 12 měsíců před návštěvou 0
  8. Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze, kromě adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ >12 měsíců před návštěvou 0
  9. Konečné stadium onemocnění ledvin, definované jako odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m^2
  10. Historie transplantací

  11. Následující rizika tromboembolických příhod:

    1. Nedávná nebo recidivující hluboká žilní trombóza nebo arteriální tromboembolismus.
    2. Imobilizace nebo velký chirurgický zákrok během 12 týdnů před návštěvou 0.
    3. Anamnéza vrozeného nebo dědičného nedostatku antitrombinu III, proteinu S nebo proteinu C.
    4. Antifosfolipidový syndrom v anamnéze.
    5. Jakákoli z následujících anti-fosfolipidových protilátek:

    i. Pozitivní lupus antikoagulační test, popř

    ii. Anti-beta2-glykoprotein I IgG ELISA titr >= 40 GPL, popř

    iii. Antikardiolipinový IgG ELISA titr >= 40 GPL

  12. Závažná alergie nebo reakce přecitlivělosti na kteroukoli složku přípravku VIB4920 v anamnéze

  13. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Počet periferních B buněk < 5/mcl
    2. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1000/mm^3)
    3. Anémie (hemoglobin < 8 g/dl)
    4. Trombocytopenie (trombocytopénie < 50 000/mm^3)
    5. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >= 2x horní hranice normy

  14. Důkazy o současné nebo předchozí tuberkulózní infekci, včetně některého z následujících:

    1. Pozitivní test QuantiFERON-TB Gold nebo TB Gold Plus
    2. Pozitivní T-SPOT.TB test
    3. Pozitivní tuberkulínový test derivace purifikovaného proteinu (PPD), definovaný jako indurace > 5 mm
  15. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  16. Současná nebo prodělaná infekce hepatitidou B (HBV).
  17. Současná nebo prodělaná infekce virem hepatitidy C (HCV), kromě adekvátně léčené HCV s dokumentovanou trvalou virologickou odpovědí
  18. Aktivní bakteriální, virová, plísňová nebo oportunní infekce
  19. Anamnéza významné, rekurentní nebo chronické infekce, která může podle názoru zkoušejícího představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii
  20. Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost účastníka dodržovat protokol studie
  21. Současné zneužívání návykových látek nebo zneužívání návykových látek v anamnéze během 12 měsíců od návštěvy 0
  22. Nedostatek periferního žilního přístupu
  23. Těhotenství
  24. Kojení
  25. Neochota používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu trvání studie, pokud je žena v plodném věku nebo muž s partnerkou ve fertilním věku
  26. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vib4920

Účastníci obdrží intravenózně VIB4920 1500 mg v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24.

Účastníci, kteří dříve obdrželi 1000 mg methylprednisolonu IV do 42 dnů od návštěvy 0, nedostanou další methylprednisolon IV v den. Dávka podávaná v den 0: 1000 mg - x = y. Účastníci začnou MMF 2-3 g denně a prednison 25 mg denně, zužují se na 5 mg denně do 8. týdne. Dávka prednisonu může být zužována rychleji a dávka nižší než 5 mg/d, podle uvážení vyšetřovatele místa. Prednison o nejvýše 5 mg/d bude pokračovat až do 60 týdnů.
Lék: VIB4920
Účastníci dostanou 1500 mg VIB4920 v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24, přičemž budou pokračovat v léčbě MMF a prednisonem.
Komparátor placeba: Placebo vib4920

Účastníci obdrží intravenózně placebo Vib4920 v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24.

Účastníci, kteří dříve obdrželi 1000 mg methylprednisolonu IV do 42 dnů od návštěvy 0, nedostanou další methylprednisolon IV v den. Dávka podávaná v den 0: 1000 mg - x = y. Účastníci začnou MMF 2-3 g denně a prednison 25 mg denně, zužují se na 5 mg denně do 8. týdne. Dávka prednisonu může být zužována rychleji a dávka nižší než 5 mg/d, podle uvážení vyšetřovatele místa. Prednison o nejvýše 5 mg/d bude pokračovat až do 60 týdnů.
Lék: Placebo pro VIB4920
Účastníci dostanou placebo pro VIB4920 v týdnech 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24, přičemž budou pokračovat v MMF a prednisonu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní renální odpovědi v týdnu 36
Časové okno: 36. týden

Kompletní renální odpověď je definována jako všechny následující:

  1. Poměr proteinu ke kreatininu v moči (UPCR) <= 0,5, na základě 24hodinového sběru moči
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2 nebo, pokud < 120 ml/min/1,73 m^2, pak >= 80 procent eGFR na začátku
  3. Prednison <= 5 mg/den od 8. týdne, podle omezení dávkování prednisonu
36. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu závažnou nežádoucí příhodu
Časové okno: Týden 0 až týden 60
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden SAE, a počet účastníků, kteří zažili alespoň jeden AESI, bude analyzován pomocí Fisherova exaktního testu.
Týden 0 až týden 60
Podíl účastníků, kteří dosáhli kompletní renální odpovědi
Časové okno: 12., 24., 48. a 60. týden

Kompletní renální odpověď je definována jako všechny následující:

  1. Poměr proteinu ke kreatininu v moči (UPCR) <= 0,5, na základě 24hodinového sběru moči
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2 nebo, pokud < 120 ml/min/1,73 m^2, pak > 80 procent eGFR v týdnu 0
  3. Prednison se snížil na <= 5 mg/den do 8. týdne a dodržování omezení dávkování prednisonu
12., 24., 48. a 60. týden
Podíl účastníků, kteří dosáhli celkové renální odpovědi
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60

Celková renální odpověď je definována jako všechny následující:

  1. >= 50 procent zlepšení poměru proteinu ke kreatininu v moči (UPCR) ve srovnání s výchozí hodnotou, na základě 24hodinového sběru moči
  2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 120 ml/min/1,73 m^2, nebo pokud < 120 ml/min/1,73 m^2, pak > 80 procent eGFR na začátku a
  3. Prednison <= 5 mg/den od 8. týdne, podle omezení dávkování prednisonu
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Změna sérového IgM oproti účasti ve studii
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Hladiny IgM v séru budou analyzovány pomocí modelu longitudinálních smíšených účinků s výsledky testu v časových bodech jako závislou proměnnou
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPCR)
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Na základě 24hodinového sběru moči
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Podíl účastníků, kteří dosáhnou primární účinnosti ledvinové odpovědi (PERR) BLISS-LN
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60

BLISS-LN primární účinnost ledvinové odpovědi (PERR) definovaná jako všechny následující:

  1. UPCR ≤ 0,7 a
  2. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2, nebo pokud < 60 ml/min/1,73 m2, poté ≥ 80 % eGFR na začátku a
  3. zákaz užívání zakázaných imunosupresivních nebo imunomodulačních léků
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Anti-dsDNA protilátky
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Změna v podílu účastníků, kteří měli negativní anti-dsDNA test, bude shrnuta podle ramene a bude analyzována pomocí přesného modelu podmíněné logistické regrese
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Změna podílu účastníků s nižšími hladinami C3 po zahájení léčby
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Změna v podílu účastníků, kteří byli hypokomplementemičtí pro C3 a C4 po zahájení VIB4920 nebo placeba, bude shrnuta podle ramene a analyzována pomocí přesného modelu podmíněné logistické regrese
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Změna podílu účastníků s nižšími hladinami C4 po zahájení léčby
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Změna v podílu účastníků, kteří byli hypokomplementemičtí pro C3 a C4 po zahájení VIB4920 nebo placeba, bude shrnuta podle ramene a analyzována pomocí přesného modelu podmíněné logistické regrese
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Index aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes 2000 (SLEDAI-2K)
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Změna ve skóre SLEDAI-2K po zahájení VIB4920 nebo placeba bude shrnuta podle ramene a analyzována pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA)
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Index poškození systémového lupus erythematodes (SLICC/ACR-DI)
Časové okno: 24. a 60. týden
Změna skóre SLICC/ACR-DI po zahájení VIB4920 nebo placeba bude shrnuta podle ramene a analyzována pomocí modelu ANCOVA
24. a 60. týden
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nepříznivou událost zvláštního zájmu
Časové okno: Týden 0 až týden 60

Nežádoucí události zvláštního zájmu zahrnují:

  1. Anafylaxe
  2. Reakce na infuzi 3. nebo vyššího stupně
  3. Hypersenzitivní reakce 3. nebo vyššího stupně
  4. Infekce 3. nebo vyššího stupně
  5. Tromboembolická událost
Týden 0 až týden 60
Změna sérového IgG během účasti ve studii
Časové okno: Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Hladiny IgG v séru budou analyzovány pomocí modelu podélných smíšených účinků s výsledky testu v časových bodech jako závislou proměnnou
Týdny 12, 24, 36, 48 a 60
Podíl účastníků, kteří zažívají selhání léčby
Časové okno: Týden 0 až 60 týdnů

Selhání léčby je definováno jako kterákoli z následujících:

  1. Přijetí záchranné terapie SLE
  2. Onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD), definované jako EGFR <20 ml/min/1,73 m2

  3. Zhoršení proteinurie nebo EGFR od 24. týdne, definované buď:

    1. potvrzeno ≥ 50% zvýšení UPCR na hodnotu ≥ 3,0 ve srovnání s návštěvou -1 nebo
    2. Potvrzeno ≥ 30% zvýšení EGFR na hodnotu <60, ve srovnání s návštěvou -1
Týden 0 až 60 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Maria Dall'Era, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center
  • Studijní židle: Betty Diamond, M.D., Feinstein Institute for Medical Research: Center for Autoimmune and Musculoskeletal Diseases
  • Studijní židle: David Wofsy, M.D., University of California San Francisco School of Medicine: Lupus Clinic and Rheumatology Clinical Research Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT ITN091AI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), dlouhodobý archiv klinických mechanistických dat z grantů a smluv financovaných NIAID/DAIT

Časový rámec sdílení IPD

Do 24 měsíců po uzamčení databáze pro zkušební verzi

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Otevřený přístup

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na VIB4920

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit